Assorbimento da parte del SNC del glutatione intranasale
Assorbimento del sistema nervoso centrale del glutatione intranasale nella malattia di Parkinson
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Obiettivi
Obiettivo primario: Determinare se il glutatione ridotto intranasale, (in)GSH, è in grado di aumentare i livelli di glutatione nel SNC.
Ipotesi: la concentrazione media di glutatione MRS aumenterà rispetto al basale dopo la somministrazione di 1 cc 200 mg/ml (in)GSH.
Progettazione e risultati:
Questo studio pilota cerca di ottenere dati di base riguardanti la fattibilità di MRS per rilevare un cambiamento nella concentrazione di glutatione nel sistema nervoso centrale dopo la somministrazione di 200 mg (in) GSH. I livelli di glutatione nel SNC saranno misurati mediante spettroscopia di risonanza magnetica (MRS), con il putamen come regione di interesse. Le concentrazioni basali di GSH cerebrale saranno misurate da MRS approssimativamente alla stessa ora ogni giorno in tutti gli individui prima e dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Misura del risultato: Descrivere il cambiamento nella concentrazione media di GSH in seguito alla somministrazione di (in)GSH. L'analisi dei dati sarà ipsativa: i risultati saranno riportati come variazione percentuale rispetto alla concentrazione basale di GSH dell'individuo.
Interventi e Durata:
Se un partecipante comunica di comprendere lo studio, soddisfa i criteri di inclusione e fornisce il consenso informato, le persone verranno programmate per un'unica visita presso l'Università di Washington per imaging RM (MRI), valutazione clinica e prelievo di sangue. (~ 3 ore). Ai partecipanti verrà chiesto di essere medicati in modo ottimale al momento della visita di studio, al meglio delle loro capacità.
Dimensione del campione e popolazione:
Questa è una sperimentazione pilota proof-of-concept. Sulla base dei dati del singolo soggetto del test, una dimensione del campione di 15 fornirebbe l'80% di potenza per rilevare un aumento delle concentrazioni di glutatione nel sistema nervoso centrale tra i valori pre e post somministrazione, se siamo disposti ad accettare un valore alfa di 0,2.
1.1 Scopi primari
Obiettivo primario: determinare se il glutatione ridotto intranasale, (in)GSH, è in grado di aumentare la concentrazione di glutatione nel SNC. (Regione di interesse: putamen)
Ipotesi: la concentrazione media di glutatione MRS aumenterà rispetto al basale circa 15 minuti dopo la somministrazione di 200 mg/ml (in)GSH in 1 cc di soluzione fisiologica.
1.2 Obiettivi Secondari
Ipotesi: le concentrazioni basali di glutatione nel sistema nervoso centrale e le concentrazioni di glutatione nei globuli rossi saranno correlate.
1. Determinare se i livelli di MRS cerebrale [glutatione] e di glutatione nei globuli rossi (RBC) sono correlati.
Risultato: verrà tracciata una curva ROC tra il cervello medio [glutatione] e il glutatione totale RBC.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98195
- University of Washington
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età > 18 anni.
- Possibilità di partecipare a una visita di studio di 3 ore a Seattle, WA.
- Capacità di leggere e parlare inglese.
- Avere tre o più dei criteri positivi richiesti per PD dal passaggio 3 dei criteri diagnostici della UK Brain Bank per la malattia di Parkinson.
- Una fase 2-3 modificata di Hoehn & Yahr. (malattia bilaterale, non gravemente disabile.)
Criteri di esclusione:
- Qualsiasi controindicazione alla risonanza magnetica, inclusi pacemaker, fili del pacemaker, clip per aneurisma o qualsiasi impianto elettronico, peso superiore a 136 kg (300 libbre), metallo incorporato nei tessuti molli o nell'occhio, occhio protesico, claustrofobia, abuso di sostanze, uso di droghe ricreative, gravidanza o altre controindicazioni mediche.
- Una storia di epilessia, ictus, chirurgia cerebrale o malattia cerebrale strutturale.
- La presenza di altre malattie gravi (discrezione del medico dello studio, ad es. trattamento concomitante del cancro.)
- Incinta.
- Una storia di sensibilità allo zolfo, ad es. reazione N-acetilcisteina, MSM, SAMe.
- Una storia recente di asma.
- Integrazione con glutatione (orale, endovenoso, intranasale o nebulizzato) o il precursore del glutatione, N-acetilcisteina, per sei mesi prima della visita di studio al basale.
- Storia di sensibilità a farmaci/integratori contenenti zolfo, ad es. NAC, MSM.
- Uso attuale di droghe o alcol o dipendenza.
- Incapacità/riluttanza a fornire il consenso informato. (per esempio. diagnosi di demenza, confusione sugli obiettivi di studio o sulla partecipazione.)
- Infezione acuta (es. respiratorio superiore, cutanea) nei 30 giorni precedenti.
- Diagnosi di qualsiasi malattia mentale, mai. (La malattia mentale è stata associata alla deplezione di glutatione.)
- Diagnosi di qualsiasi malattia cronica, mai. (per esempio. epatite C, malattia autoimmune, ecc.)
- Tremore o discinesia della testa che non possono essere comodamente controllati per 90 minuti.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: N / A
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Glutatione ridotto
Il farmaco in studio è confezionato in siringhe preriempite sterili da 1 ml, ciascuna contenente 200 mg/ml di glutatione ridotto (GSH), che verranno somministrate per via intranasale.
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200 mg di GSH erogati in 1 cc di soluzione fisiologica sterile utilizzando una siringa con una punta del dispositivo di nebulizzazione della mucosa (MAD).
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Verrà confrontata la concentrazione di metaboliti prima e dopo (in)GSH (variazione della concentrazione media di GSH)
Lasso di tempo: 15 minuti dopo la somministrazione
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Descrivere la variazione della concentrazione media di GSH in seguito alla somministrazione di (in)GSH.
L'analisi dei dati sarà ipsativa: i risultati saranno riportati come variazione percentuale rispetto alla concentrazione basale di GSH dell'individuo.
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15 minuti dopo la somministrazione
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Verrà generata una curva ROC per confrontare MRS [glutatione] con misure periferiche di glutatione RBC.
Lasso di tempo: 15 minuti dopo la somministrazione
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15 minuti dopo la somministrazione
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Kevin Conley, PhD, University of Washington
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
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Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 48273-A
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