Absorption par le SNC du glutathion intranasal

Objectifs

Objectif principal : Déterminer si le glutathion réduit intranasal, (in)GSH, est capable d'augmenter les niveaux de glutathion dans le SNC.

Hypothèse : La concentration moyenne de glutathion MRS augmentera par rapport à la ligne de base après l'administration de 1 cc de 200 mg/ml (in)GSH.

Conception et résultats :

Cette étude pilote vise à obtenir des données de base concernant la faisabilité de la SRM pour détecter un changement dans la concentration de glutathion dans le SNC après l'administration de 200 mg (in)GSH. Les niveaux de glutathion dans le SNC seront mesurés à l'aide de la spectroscopie par résonance magnétique (MRS), avec le putamen comme région d'intérêt. Les concentrations cérébrales de base de GSH seront mesurées par MRS à peu près à la même heure chaque jour chez tous les individus avant et après l'administration du médicament à l'étude.

Mesure de résultat : Décrire le changement de la concentration moyenne de GSH après l'administration de (in)GSH. L'analyse des données sera ipsative - les résultats seront rapportés en pourcentage de changement par rapport à la propre concentration de base de GSH de l'individu.

Interventions et durée :

Si un participant communique qu'il comprend l'étude, répond aux critères d'inclusion et fournit un consentement éclairé, les individus seront programmés pour une seule visite à l'Université de Washington pour l'imagerie par résonance magnétique (IRM), l'évaluation clinique et le prélèvement sanguin. (~ 3 heures). Les participants seront invités à être médicamentés de manière optimale au moment de la visite d'étude, au mieux de leurs capacités.

Taille de l'échantillon et population :

Il s'agit d'un essai pilote de preuve de concept. Sur la base des données du seul sujet de test, une taille d'échantillon de 15 fournirait une puissance de 80 % pour détecter une augmentation des concentrations de glutathion dans le SNC entre les valeurs pré- et post-administration, si nous sommes prêts à accepter une valeur alpha de 0,2.

1.1 Objectifs principaux

Objectif principal : Déterminer si le glutathion réduit intranasal, (in)GSH, est capable d'augmenter la concentration de glutathion dans le SNC. (Région d'intérêt : putamen)

Hypothèse : La concentration moyenne de glutathion MRS augmentera par rapport à la ligne de base environ 15 minutes après l'administration de 200 mg/ml (in)GSH dans 1 cc de solution saline.

1.2 Objectifs secondaires

Hypothèse : Les concentrations de glutathion de base dans le SNC et les concentrations de glutathion dans les globules rouges seront corrélées.

1. Déterminer si les niveaux de SRM cérébral [glutathion] et de glutathion dans les globules rouges (RBC) sont corrélés.

Résultat : Une courbe ROC sera tracée entre le cerveau moyen [glutathion] et le glutathion total RBC.