Az intranazális glutation központi idegrendszeri felvétele
2015. április 29. frissítette: Laurie Mischley, University of Washington
Az intranazális glutation felvétele a központi idegrendszerből Parkinson-kórban
A túlzott szabadgyökképződés és az agy elsődleges antioxidánsának, a glutationnak a kimerülése a Parkinson-kór (PD) patofiziológiájának kialakult összetevője.
Bár indokolt a redukált glutation (GSH) terápiás alkalmazása PD-ben, és még néhány előzetes bizonyíték is arra utal, hogy a GSH alkalmazása tüneti javuláshoz vezethet, a jelenleg alkalmazott bejuttatási módszereket övező akadályok hátráltatták e terápia klinikai alkalmazhatóságát.
Az intranazális GSH, (in)GSH, a glutation augmentáció egy új módszere.
Ennek a vizsgálatnak a célja annak értékelése, hogy 200 mg (in)GSH mérhető változást okoz-e az agy glutation-koncentrációjában, mágneses rezonancia spektroszkópiával (MRS) mérve 15 PD-ben szenvedő egyénben.
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Célok
Elsődleges cél: Annak meghatározása, hogy az intranazálisan redukált glutation, (in)GSH, képes-e növelni a központi idegrendszer glutationszintjét.
Hipotézis: 1 cm3 200 mg/ml (in)GSH beadása után az átlagos MRS glutation koncentráció megemelkedik a kiindulási értékhez képest.
Tervezés és eredmények:
Ez a kísérleti tanulmány arra irányul, hogy kiindulási adatokat szerezzen az MRS megvalósíthatóságáról a központi idegrendszeri glutation-koncentráció változásának kimutatására 200 mg (in)GSH beadását követően. A központi idegrendszer glutationszintjét mágneses rezonancia spektroszkópiával (MRS) mérjük, a putament érdeklődési területként. A kiindulási agyi GSH-koncentrációkat MRS-sel minden nap megközelítőleg ugyanabban az időpontban mérjük minden egyénnél a vizsgálati gyógyszer beadása előtt és után.
Eredmény mértéke: Mutassa be az átlagos GSH-koncentráció változását a (in)GSH beadása után. Az adatelemzés ipszatív jellegű – az eredményeket az egyén saját kiindulási GSH-koncentrációjához képest százalékos változásként jelentik.
Beavatkozások és időtartam:
Ha egy résztvevő közli, hogy megérti a vizsgálatot, megfelel a felvételi kritériumoknak, és tájékozott beleegyezését adja, az egyéneket egyetlen látogatásra tervezik a Washingtoni Egyetemen MR képalkotás (MRI), klinikai értékelés és vérvétel céljából. (~ 3 óra). A résztvevőket arra kérik, hogy a legjobb tudásuk szerint optimális gyógyszeres kezelést kapjanak a tanulmányút során.
Mintanagyság és népesség:
Ez egy kísérleti kísérlet. Az egyetlen kísérleti alanytól származó adatok alapján a 15-ös minta 80%-os teljesítményt biztosítana a központi idegrendszeri glutation koncentrációjának növekedésének kimutatására a beadás előtti és utáni értékek között, ha hajlandóak vagyunk elfogadni a 0,2-es alfa-értéket.
1.1 Elsődleges célok
Elsődleges cél: Annak megállapítása, hogy az intranazálisan redukált glutation, (in)GSH, képes-e növelni a központi idegrendszeri glutation koncentrációt. (Érdeklődési körzet: putamen)
Hipotézis: Az átlagos MRS-glutation-koncentráció a kiindulási értékhez képest körülbelül 15 perccel 200 mg/ml (in)GSH 1 cm3-es sóoldatban történő beadása után emelkedik.
1.2 Másodlagos célok
Hipotézis: A központi idegrendszeri glutation alapkoncentrációi és a vörösvértestek glutationkoncentrációi korrelálnak.
1. Annak megállapítása, hogy az agy MRS [glutation] és a vörösvértestek (RBC) glutation szintje korrelál-e.
Eredmény: ROC-görbét rajzolnak az átlagos agy [glutation] és a vörösvértestek teljes glutationja között.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
15
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98195
- University of Washington
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor > 18 év.
- Képes részt venni egy 3 órás tanulmányúton Seattle-ben, WA.
- Tudjon olvasni és beszélni angolul.
- Rendelkezik három vagy több szükséges pozitív kritériummal a PD-hez a UK Brain Bank Diagnostic Criteria for Parkinson-kór 3. lépéséből.
- Egy módosított Hoehn & Yahr Stage 2-3. (kétoldalú betegség, nem súlyosan fogyatékos.)
Kizárási kritériumok:
- A mágneses rezonancia képalkotás bármely ellenjavallata, beleértve a szívritmus-szabályozót, a pacemaker vezetékeket, az aneurizma klipjét vagy bármilyen elektronikus implantátumot, 136 kg (300 font) feletti testtömeg, lágyszövetbe vagy a szembe ágyazott fém, szemprotézis, klausztrofóbia, szerrel való visszaélés, rekreációs szerek használata, terhesség vagy egyéb orvosi ellenjavallatok.
- Epilepszia, szélütés, agyműtét vagy strukturális agyi betegség anamnézisében.
- Egyéb súlyos betegségek jelenléte (a vizsgálati klinikus döntése, pl. egyidejű rákkezelés.)
- Terhes.
- A kénérzékenység története, pl. reakció N-acetilcisztein, MSM, SAMe.
- Az asztma közelmúltbeli története.
- Kiegészítés glutationnal (orális, intravénás, intranazális vagy porlasztott) vagy a glutation prekurzorral, az N-acetilciszteinnel, hat hónapig a kiindulási vizsgálati látogatás előtt.
- Kéntartalmú gyógyszerekkel/kiegészítőkkel szembeni érzékenység anamnézisében, pl. NAC, MSM.
- Jelenlegi kábítószer- vagy alkoholfogyasztás vagy függőség.
- Képtelenség/nem hajlandó tájékozott beleegyezés megadására. (például. demencia diagnózisa, zavartság a tanulmányi célokkal vagy a részvétellel kapcsolatban.)
- Akut fertőzés (pl. felső légúti, dermális) az elmúlt 30 napban.
- Bármilyen mentális betegség diagnózisa, valaha. (A mentális betegségeket összefüggésbe hozták a glutation kimerülésével.)
- Bármilyen krónikus betegség diagnosztizálása, valaha. (például. Hep C, autoimmun betegségek stb.)
- Fejremegés vagy fej-diszkinézia, amely 90 percig nem kontrollálható kényelmesen.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Csökkentett glutation
A vizsgálati gyógyszert steril, 1 ml-es előretöltött fecskendőkbe csomagolják, amelyek mindegyike 200 mg/ml redukált glutationt (GSH) tartalmaz, amelyet intranazálisan kell beadni.
|
200 mg GSH 1 cm3-es steril sóoldatban, nyálkahártya-porlasztó eszközzel (MAD) ellátott fecskendő segítségével.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Összehasonlítják a metabolitok koncentrációját a GSH előtt és után (az átlagos GSH-koncentráció változása)
Időkeret: 15 perccel a beadás után
|
Írja le az átlagos GSH-koncentráció változását a (in)GSH beadása után.
Az adatelemzés ipszatív jellegű – az eredményeket az egyén saját kiindulási GSH-koncentrációjához képest százalékos változásként jelentik.
|
15 perccel a beadás után
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
Egy ROC-görbét generálnak az MRS [glutation] és a vörösvértest-glutation perifériás mértékeinek összehasonlítására.
Időkeret: 15 perccel a beadás után
|
15 perccel a beadás után
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Kevin Conley, PhD, University of Washington
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Általános kiadványok
- Pearce RK, Owen A, Daniel S, Jenner P, Marsden CD. Alterations in the distribution of glutathione in the substantia nigra in Parkinson's disease. J Neural Transm (Vienna). 1997;104(6-7):661-77. doi: 10.1007/BF01291884.
- Sechi G, Deledda MG, Bua G, Satta WM, Deiana GA, Pes GM, Rosati G. Reduced intravenous glutathione in the treatment of early Parkinson's disease. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1996 Oct;20(7):1159-70. doi: 10.1016/s0278-5846(96)00103-0.
- Sian J, Dexter DT, Lees AJ, Daniel S, Agid Y, Javoy-Agid F, Jenner P, Marsden CD. Alterations in glutathione levels in Parkinson's disease and other neurodegenerative disorders affecting basal ganglia. Ann Neurol. 1994 Sep;36(3):348-55. doi: 10.1002/ana.410360305.
- Sofic E, Lange KW, Jellinger K, Riederer P. Reduced and oxidized glutathione in the substantia nigra of patients with Parkinson's disease. Neurosci Lett. 1992 Aug 17;142(2):128-30. doi: 10.1016/0304-3940(92)90355-b.
- Coyle JT, Puttfarcken P. Oxidative stress, glutamate, and neurodegenerative disorders. Science. 1993 Oct 29;262(5134):689-95. doi: 10.1126/science.7901908.
- Mischley, L. Glutathione Deficiency in Parkinson's Disease: Intranasal Administration as a Method of Augmentation. Journal of Orthomolecular Medicine 26(1):32-36, 2011.
- Bains JS, Shaw CA. Neurodegenerative disorders in humans: the role of glutathione in oxidative stress-mediated neuronal death. Brain Res Brain Res Rev. 1997 Dec;25(3):335-58. doi: 10.1016/s0165-0173(97)00045-3.
- Cacciatore I, Baldassarre L, Fornasari E, Mollica A, Pinnen F. Recent advances in the treatment of neurodegenerative diseases based on GSH delivery systems. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:240146. doi: 10.1155/2012/240146. Epub 2012 Jun 3.
- Shils ME OJ, Shike, Moshe. Evolution of Knowledge of Essential Nutrients: Conditional Essentiality. Modern Nutrition in Health and Disease. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006.
- Mullins PG, McGonigle DJ, O'Gorman RL, Puts NA, Vidyasagar R, Evans CJ; Cardiff Symposium on MRS of GABA, Edden RA. Current practice in the use of MEGA-PRESS spectroscopy for the detection of GABA. Neuroimage. 2014 Feb 1;86:43-52. doi: 10.1016/j.neuroimage.2012.12.004. Epub 2012 Dec 13.
- Maher P. The effects of stress and aging on glutathione metabolism. Ageing Res Rev. 2005 May;4(2):288-314. doi: 10.1016/j.arr.2005.02.005.
- Pocernich CB, Cardin AL, Racine CL, Lauderback CM, Butterfield DA. Glutathione elevation and its protective role in acrolein-induced protein damage in synaptosomal membranes: relevance to brain lipid peroxidation in neurodegenerative disease. Neurochem Int. 2001 Aug;39(2):141-9. doi: 10.1016/s0197-0186(01)00012-2.
- Mischley LK SL, Samii A, Pollisar N, Lau R, Leverenz J, . Phase I Study of Intranasal Glutathione in Parkinson's Disease. Seattle: Bastyr University Research Instittue; 2013.
- Lee M, Cho T, Jantaratnotai N, Wang YT, McGeer E, McGeer PL. Depletion of GSH in glial cells induces neurotoxicity: relevance to aging and degenerative neurological diseases. FASEB J. 2010 Jul;24(7):2533-45. doi: 10.1096/fj.09-149997. Epub 2010 Mar 12.
- DelleDonne A, Klos KJ, Fujishiro H, Ahmed Z, Parisi JE, Josephs KA, Frigerio R, Burnett M, Wszolek ZK, Uitti RJ, Ahlskog JE, Dickson DW. Incidental Lewy body disease and preclinical Parkinson disease. Arch Neurol. 2008 Aug;65(8):1074-80. doi: 10.1001/archneur.65.8.1074.
- Witschi A, Reddy S, Stofer B, Lauterburg BH. The systemic availability of oral glutathione. Eur J Clin Pharmacol. 1992;43(6):667-9. doi: 10.1007/BF02284971.
- Hauser RA, Lyons KE, McClain T, Carter S, Perlmutter D. Randomized, double-blind, pilot evaluation of intravenous glutathione in Parkinson's disease. Mov Disord. 2009 May 15;24(7):979-83. doi: 10.1002/mds.22401.
- Emir UE, Raatz S, McPherson S, Hodges JS, Torkelson C, Tawfik P, White T, Terpstra M. Noninvasive quantification of ascorbate and glutathione concentration in the elderly human brain. NMR Biomed. 2011 Aug;24(7):888-94. doi: 10.1002/nbm.1646. Epub 2011 Jan 12.
- Groger A, Chadzynski G, Godau J, Berg D, Klose U. Three-dimensional magnetic resonance spectroscopic imaging in the substantia nigra of healthy controls and patients with Parkinson's disease. Eur Radiol. 2011 Sep;21(9):1962-9. doi: 10.1007/s00330-011-2123-5. Epub 2011 Apr 12.
- Emir UE, Deelchand D, Henry PG, Terpstra M. Noninvasive quantification of T2 and concentrations of ascorbate and glutathione in the human brain from the same double-edited spectra. NMR Biomed. 2011 Apr;24(3):263-9. doi: 10.1002/nbm.1583. Epub 2010 Oct 6.
- Sekhar RV, Patel SG, Guthikonda AP, Reid M, Balasubramanyam A, Taffet GE, Jahoor F. Deficient synthesis of glutathione underlies oxidative stress in aging and can be corrected by dietary cysteine and glycine supplementation. Am J Clin Nutr. 2011 Sep;94(3):847-53. doi: 10.3945/ajcn.110.003483. Epub 2011 Jul 27.
- Holmay MJ, Terpstra M, Coles LD, Mishra U, Ahlskog M, Oz G, Cloyd JC, Tuite PJ. N-Acetylcysteine boosts brain and blood glutathione in Gaucher and Parkinson diseases. Clin Neuropharmacol. 2013 Jul-Aug;36(4):103-6. doi: 10.1097/WNF.0b013e31829ae713.
- Mischley LK, Vespignani MF, Finnell JS. Safety survey of intranasal glutathione. J Altern Complement Med. 2013 May;19(5):459-63. doi: 10.1089/acm.2011.0673. Epub 2012 Dec 16.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
2014. december 1.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. március 1.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2015. március 1.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2014. december 4.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2014. december 23.
Első közzététel (Becslés)
2014. december 24.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
2015. április 30.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2015. április 29.
Utolsó ellenőrzés
2015. március 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 48273-A
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .