CNS-optagelse af intranasal glutathion
29. april 2015 opdateret af: Laurie Mischley, University of Washington
Centralnervesystemets optagelse af intranasal glutathion ved Parkinsons sygdom
Overdreven dannelse af frie radikaler og udtømning af hjernens primære antioxidant, glutathion, er etablerede komponenter i Parkinsons sygdom (PD) patofysiologi.
Selvom der er rationale for den terapeutiske brug af reduceret glutathion (GSH) i PD, og endda nogle foreløbige beviser, der tyder på, at brugen af GSH kan føre til symptomatisk forbedring, har hindringer omkring aktuelt anvendte leveringsmetoder hindret den kliniske nytte af denne terapi.
Intranasal GSH, (in)GSH, er en ny metode til glutathionforøgelse.
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere, om 200 mg (in)GSH resulterer i målbare ændringer i hjernens glutathionkoncentrationer, målt ved magnetisk resonansspektroskopi (MRS) hos 15 personer med PD.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Mål
Primært mål: At bestemme, om intranasal reduceret glutathion, (in)GSH, er i stand til at øge CNS glutathionniveauer.
Hypotese: Gennemsnitlig MRS-glutathionkoncentration vil stige fra baseline efter administration af 1 cc 200 mg/ml (in)GSH.
Design og resultater:
Denne pilotundersøgelse søger at opnå baseline-data vedrørende gennemførligheden af MRS til at påvise en ændring i CNS-glutathionkoncentration efter administration af 200 mg (in)GSH. CNS-glutathionniveauer vil blive målt ved hjælp af magnetisk resonansspektroskopi (MRS), med putamen som området af interesse. Baseline GSH-koncentrationer i hjernen vil blive målt med MRS på omtrent samme tidspunkt hver dag hos alle individer før og efter administration af undersøgelsesmedicin.
Resultatmål: Beskriv ændringen i gennemsnitlig GSH-koncentration efter administration af (in)GSH. Dataanalysen vil være ipsativ - resultater vil blive rapporteret som procentvis ændring fra individets egen baseline GSH-koncentration.
Interventioner og varighed:
Hvis en deltager meddeler, at han/hun forstår undersøgelsen, opfylder inklusionskriterierne og giver informeret samtykke, vil personer blive planlagt til et enkelt besøg på University of Washington til MR-billeddannelse (MRI), klinisk evaluering og blodudtagning. (~ 3 timer). Deltagerne vil blive bedt om at blive optimalt medicineret på tidspunktet for studiebesøget efter bedste evne.
Prøvestørrelse og population:
Dette er et proof-of-concept pilotforsøg. Baseret på data fra den enkelte testperson ville en prøvestørrelse på 15 give 80 % kraft til at detektere en stigning i CNS-glutathionkoncentrationer mellem værdier før og efter administration, hvis vi er villige til at acceptere en alfaværdi på 0,2.
1.1 Primære mål
Primært mål: At bestemme om intranasal reduceret glutathion, (in)GSH, er i stand til at øge CNS-glutathionkoncentrationen. (Interesseområde: putamen)
Hypotese: Den gennemsnitlige MRS-glutathionkoncentration vil stige fra baseline ca. 15 minutter efter administration af 200 mg/ml (in)GSH i 1 cc saltvand.
1.2 Sekundære mål
Hypotese: Baseline CNS glutathionkoncentrationer og RBC glutathionkoncentrationer vil blive korreleret.
1. For at bestemme om MRS [glutathion] og røde blodlegemer (RBC) glutathionniveauer er korrelerede.
Resultat: En ROC-kurve vil blive tegnet mellem gennemsnitlig hjerne [glutathion] og RBC total glutathion.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
15
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Forenede Stater, 98195
- University of Washington
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder > 18 år.
- Evne til at deltage i et 3 timers studiebesøg i Seattle, WA.
- Evne til at læse og tale engelsk.
- Har tre eller flere af de påkrævede positive kriterier for PD fra trin 3 i UK Brain Bank Diagnostic Criteria for Parkinsons sygdom.
- En modificeret Hoehn & Yahr Stage 2-3. (bilateral sygdom, ikke alvorligt handicappet.)
Ekskluderingskriterier:
- Enhver kontraindikation til magnetisk resonansbilleddannelse, inklusive pacemaker, pacemakertråde, aneurismeklemme eller ethvert elektronisk implantat, vægt over 136 kg (300 lb), metal indlejret i blødt væv eller i øjet, øjenprotese, klaustrofobi, stofmisbrug, brug af rekreative stoffer, graviditet eller andre medicinske kontraindikationer.
- En historie med epilepsi, slagtilfælde, hjernekirurgi eller strukturel hjernesygdom.
- Tilstedeværelsen af andre alvorlige sygdomme (undersøgelsesklinikerens skøn, f.eks. samtidig kræftbehandling.)
- Gravid.
- En historie med svovlfølsomhed, f.eks. reaktion N-acetylcystein, MSM, SAMe.
- En nyere historie med astma.
- Supplering med glutathion (oral, intravenøs, intranasal eller forstøvet) eller glutathion-precursoren, N-acetylcystein, i seks måneder før studiebesøget ved baseline.
- Anamnese med følsomhed over for svovlholdig medicin/tilskud, dvs. NAC, MSM.
- Aktuelt stof- eller alkoholbrug eller afhængighed.
- Manglende evne/vilje til at give informeret samtykke. (f.eks. diagnose af demens, forvirring om studiemål eller deltagelse.)
- Akut infektion (f. øvre luftveje, dermal) inden for de foregående 30 dage.
- Diagnose af enhver psykisk sygdom, nogensinde. (Psykisk sygdom er blevet forbundet med glutathiondepletion.)
- Diagnose af enhver kronisk sygdom, nogensinde. (f.eks. Hep C, autoimmun sygdom osv.)
- Hovedskælven eller hoveddyskinesi, der ikke kan kontrolleres komfortabelt i 90 minutter.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Reduceret glutathion
Undersøgelsesmedicinen er pakket i sterile 1 ml fyldte sprøjter, der hver indeholder 200 mg/ml reduceret glutathion (GSH), som vil blive leveret intranasalt.
|
200 mg GSH leveret i 1 cc sterilt saltvand ved hjælp af en sprøjte med en mucosal Atomization Device (MAD) spids.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Koncentrationen af metabolitter før og efter (in)GSH vil blive sammenlignet (ændring i gennemsnitlig GSH-koncentration)
Tidsramme: 15 minutter efter administration
|
Beskriv ændringen i gennemsnitlig GSH-koncentration efter administration af (in)GSH.
Dataanalysen vil være ipsativ - resultater vil blive rapporteret som procentvis ændring fra individets egen baseline GSH-koncentration.
|
15 minutter efter administration
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
En ROC-kurve vil blive genereret for at sammenligne MRS [glutathion] med perifere mål for RBC-glutathion.
Tidsramme: 15 minutter efter administration
|
15 minutter efter administration
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Kevin Conley, PhD, University of Washington
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Pearce RK, Owen A, Daniel S, Jenner P, Marsden CD. Alterations in the distribution of glutathione in the substantia nigra in Parkinson's disease. J Neural Transm (Vienna). 1997;104(6-7):661-77. doi: 10.1007/BF01291884.
- Sechi G, Deledda MG, Bua G, Satta WM, Deiana GA, Pes GM, Rosati G. Reduced intravenous glutathione in the treatment of early Parkinson's disease. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1996 Oct;20(7):1159-70. doi: 10.1016/s0278-5846(96)00103-0.
- Sian J, Dexter DT, Lees AJ, Daniel S, Agid Y, Javoy-Agid F, Jenner P, Marsden CD. Alterations in glutathione levels in Parkinson's disease and other neurodegenerative disorders affecting basal ganglia. Ann Neurol. 1994 Sep;36(3):348-55. doi: 10.1002/ana.410360305.
- Sofic E, Lange KW, Jellinger K, Riederer P. Reduced and oxidized glutathione in the substantia nigra of patients with Parkinson's disease. Neurosci Lett. 1992 Aug 17;142(2):128-30. doi: 10.1016/0304-3940(92)90355-b.
- Coyle JT, Puttfarcken P. Oxidative stress, glutamate, and neurodegenerative disorders. Science. 1993 Oct 29;262(5134):689-95. doi: 10.1126/science.7901908.
- Mischley, L. Glutathione Deficiency in Parkinson's Disease: Intranasal Administration as a Method of Augmentation. Journal of Orthomolecular Medicine 26(1):32-36, 2011.
- Bains JS, Shaw CA. Neurodegenerative disorders in humans: the role of glutathione in oxidative stress-mediated neuronal death. Brain Res Brain Res Rev. 1997 Dec;25(3):335-58. doi: 10.1016/s0165-0173(97)00045-3.
- Cacciatore I, Baldassarre L, Fornasari E, Mollica A, Pinnen F. Recent advances in the treatment of neurodegenerative diseases based on GSH delivery systems. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:240146. doi: 10.1155/2012/240146. Epub 2012 Jun 3.
- Shils ME OJ, Shike, Moshe. Evolution of Knowledge of Essential Nutrients: Conditional Essentiality. Modern Nutrition in Health and Disease. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006.
- Mullins PG, McGonigle DJ, O'Gorman RL, Puts NA, Vidyasagar R, Evans CJ; Cardiff Symposium on MRS of GABA, Edden RA. Current practice in the use of MEGA-PRESS spectroscopy for the detection of GABA. Neuroimage. 2014 Feb 1;86:43-52. doi: 10.1016/j.neuroimage.2012.12.004. Epub 2012 Dec 13.
- Maher P. The effects of stress and aging on glutathione metabolism. Ageing Res Rev. 2005 May;4(2):288-314. doi: 10.1016/j.arr.2005.02.005.
- Pocernich CB, Cardin AL, Racine CL, Lauderback CM, Butterfield DA. Glutathione elevation and its protective role in acrolein-induced protein damage in synaptosomal membranes: relevance to brain lipid peroxidation in neurodegenerative disease. Neurochem Int. 2001 Aug;39(2):141-9. doi: 10.1016/s0197-0186(01)00012-2.
- Mischley LK SL, Samii A, Pollisar N, Lau R, Leverenz J, . Phase I Study of Intranasal Glutathione in Parkinson's Disease. Seattle: Bastyr University Research Instittue; 2013.
- Lee M, Cho T, Jantaratnotai N, Wang YT, McGeer E, McGeer PL. Depletion of GSH in glial cells induces neurotoxicity: relevance to aging and degenerative neurological diseases. FASEB J. 2010 Jul;24(7):2533-45. doi: 10.1096/fj.09-149997. Epub 2010 Mar 12.
- DelleDonne A, Klos KJ, Fujishiro H, Ahmed Z, Parisi JE, Josephs KA, Frigerio R, Burnett M, Wszolek ZK, Uitti RJ, Ahlskog JE, Dickson DW. Incidental Lewy body disease and preclinical Parkinson disease. Arch Neurol. 2008 Aug;65(8):1074-80. doi: 10.1001/archneur.65.8.1074.
- Witschi A, Reddy S, Stofer B, Lauterburg BH. The systemic availability of oral glutathione. Eur J Clin Pharmacol. 1992;43(6):667-9. doi: 10.1007/BF02284971.
- Hauser RA, Lyons KE, McClain T, Carter S, Perlmutter D. Randomized, double-blind, pilot evaluation of intravenous glutathione in Parkinson's disease. Mov Disord. 2009 May 15;24(7):979-83. doi: 10.1002/mds.22401.
- Emir UE, Raatz S, McPherson S, Hodges JS, Torkelson C, Tawfik P, White T, Terpstra M. Noninvasive quantification of ascorbate and glutathione concentration in the elderly human brain. NMR Biomed. 2011 Aug;24(7):888-94. doi: 10.1002/nbm.1646. Epub 2011 Jan 12.
- Groger A, Chadzynski G, Godau J, Berg D, Klose U. Three-dimensional magnetic resonance spectroscopic imaging in the substantia nigra of healthy controls and patients with Parkinson's disease. Eur Radiol. 2011 Sep;21(9):1962-9. doi: 10.1007/s00330-011-2123-5. Epub 2011 Apr 12.
- Emir UE, Deelchand D, Henry PG, Terpstra M. Noninvasive quantification of T2 and concentrations of ascorbate and glutathione in the human brain from the same double-edited spectra. NMR Biomed. 2011 Apr;24(3):263-9. doi: 10.1002/nbm.1583. Epub 2010 Oct 6.
- Sekhar RV, Patel SG, Guthikonda AP, Reid M, Balasubramanyam A, Taffet GE, Jahoor F. Deficient synthesis of glutathione underlies oxidative stress in aging and can be corrected by dietary cysteine and glycine supplementation. Am J Clin Nutr. 2011 Sep;94(3):847-53. doi: 10.3945/ajcn.110.003483. Epub 2011 Jul 27.
- Holmay MJ, Terpstra M, Coles LD, Mishra U, Ahlskog M, Oz G, Cloyd JC, Tuite PJ. N-Acetylcysteine boosts brain and blood glutathione in Gaucher and Parkinson diseases. Clin Neuropharmacol. 2013 Jul-Aug;36(4):103-6. doi: 10.1097/WNF.0b013e31829ae713.
- Mischley LK, Vespignani MF, Finnell JS. Safety survey of intranasal glutathione. J Altern Complement Med. 2013 May;19(5):459-63. doi: 10.1089/acm.2011.0673. Epub 2012 Dec 16.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. december 2014
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. marts 2015
Studieafslutning (Faktiske)
1. marts 2015
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
4. december 2014
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
23. december 2014
Først opslået (Skøn)
24. december 2014
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
30. april 2015
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
29. april 2015
Sidst verificeret
1. marts 2015
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- 48273-A
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .