Nenänsisäisen glutationin otto keskushermostoon
keskiviikko 29. huhtikuuta 2015 päivittänyt: Laurie Mischley, University of Washington
Nenänsisäisen glutationin otto keskushermostoon Parkinsonin taudissa
Liiallinen vapaiden radikaalien muodostuminen ja aivojen ensisijaisen antioksidantin, glutationin, ehtyminen ovat Parkinsonin taudin (PD) patofysiologian vakiintuneita osia.
Vaikka pelkistetyn glutationin (GSH) terapeuttiselle käytölle PD:ssä on perusteita, ja jopa alustavat todisteet viittaavat siihen, että GSH:n käyttö voi johtaa oireenmukaiseen paranemiseen, nykyisin käytettyjä antomenetelmiä ympäröivät esteet ovat estäneet tämän hoidon kliinistä käyttökelpoisuutta.
Intranasaalinen GSH, (in)GSH, on uusi menetelmä glutationin lisäämiseen.
Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida, aiheuttaako 200 mg (in)GSH:ta mitattavia muutoksia aivojen glutationipitoisuuksissa mitattuna magneettiresonanssispektroskopialla (MRS) 15 yksilöllä, joilla on PD.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tavoitteet
Ensisijainen tavoite: Selvittää, pystyykö intranasaalinen pelkistetty glutationi (in)GSH lisäämään keskushermoston glutationitasoja.
Hypoteesi: Keskimääräinen MRS-glutationipitoisuus nousee lähtötasosta 1 cm3:n 200 mg/ml (in)GSH:n antamisen jälkeen.
Suunnittelu ja tulokset:
Tällä pilottitutkimuksella pyritään saamaan perustietoja MRS:n toteutettavuudesta havaita muutos keskushermoston glutationipitoisuudessa 200 mg (in)GSH:n antamisen jälkeen. Keskushermoston glutationitasot mitataan käyttämällä magneettiresonanssispektroskopiaa (MRS) ja putamen on kiinnostava alue. Aivojen GSH-pitoisuudet mitataan MRS:llä suunnilleen samaan aikaan joka päivä kaikilta yksilöiltä ennen tutkimuslääkkeen antamista ja sen jälkeen.
Tulosmittaus: Kuvaa keskimääräisen GSH-pitoisuuden muutos (in)GSH:n antamisen jälkeen. Tietojen analyysi on ipsatiivinen – tulokset raportoidaan prosentuaalisena muutoksena yksilön omasta lähtötason GSH-pitoisuudesta.
Interventiot ja kesto:
Jos osallistuja ilmoittaa ymmärtävänsä tutkimuksen, täyttävänsä osallistumiskriteerit ja antamansa tietoisen suostumuksensa, henkilöille suunnitellaan yksi käynti Washingtonin yliopistossa MR-kuvausta (MRI), kliinistä arviointia ja verenottoa varten. (~ 3 tuntia). Osallistujia pyydetään saamaan parhaan kykynsä mukaan optimaalinen lääkitys opintokäynnin aikana.
Näytteen koko ja populaatio:
Tämä on proof-of-concept pilot-kokeilu. Yksittäiseltä koehenkilöltä saatujen tietojen perusteella 15:n otoskoko antaisi 80 %:n tehon havaita keskushermoston glutationipitoisuuksien nousu ennen ja jälkeen antoa, jos olemme valmiita hyväksymään alfa-arvon 0,2.
1.1 Ensisijaiset tavoitteet
Ensisijainen tavoite: Selvittää, pystyykö intranasaalinen pelkistetty glutationi, (in)GSH lisäämään keskushermoston glutationin pitoisuutta. (Mielenkiintoinen alue: putamen)
Hypoteesi: Keskimääräinen MRS-glutationipitoisuus nousee lähtötasosta noin 15 minuuttia sen jälkeen, kun on annettu 200 mg/ml (in)GSH:ta 1 cm3:ssa suolaliuosta.
1.2 Toissijaiset tavoitteet
Hypoteesi: Perustason keskushermoston glutationipitoisuudet ja punasolujen glutationipitoisuudet korreloivat.
1. Sen määrittäminen, korreloivatko aivojen MRS [glutationi] ja punasolujen (RBC) glutationin tasot.
Tulos: ROC-käyrä piirretään aivojen keskimääräisen [glutationin] ja punasolujen kokonaisglutationin välille.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98195
- University of Washington
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä > 18 vuotta.
- Mahdollisuus osallistua 3 tunnin opintovierailulle Seattlessa, WA.
- Kyky lukea ja puhua englantia.
- Sinulla on kolme tai useampi vaadituista positiivisista PD-kriteereistä Yhdistyneen kuningaskunnan aivopankin Parkinsonin taudin diagnostisten kriteerien vaiheesta 3.
- Muokattu Hoehn & Yahr Stage 2-3. (kahdenvälinen sairaus, ei vakavasti vammainen.)
Poissulkemiskriteerit:
- Kaikki magneettikuvauksen vasta-aiheet, mukaan lukien sydämentahdistin, tahdistimen johdot, aneurysmaklipsi tai mikä tahansa elektroninen implantti, paino yli 136 kg (300 lb), pehmytkudokseen tai silmään upotettu metalli, silmäproteesi, klaustrofobia, päihteiden väärinkäyttö, huumeiden käyttö, raskaus tai muut lääketieteelliset vasta-aiheet.
- Aiempi epilepsia, aivohalvaus, aivoleikkaus tai rakenteellinen aivosairaus.
- Muiden vakavien sairauksien esiintyminen (tutkimuslääkärin harkinnan mukaan, esim. samanaikainen syövän hoito.)
- Raskaana.
- Aiempi rikkiherkkyys, esim. reaktio N-asetyylikysteiini, MSM, SAMe.
- Viimeaikainen astman historia.
- Täydennys glutationilla (suun kautta, suonensisäisesti, intranasaalisesti tai sumutettuna) tai glutationin esiasteella, N-asetyylikysteiinillä, kuuden kuukauden ajan ennen perustutkimuskäyntiä.
- Aiempi herkkyys rikkiä sisältäville lääkkeille/lisäaineille, ts. NAC, MSM.
- Nykyinen huumeiden tai alkoholin käyttö tai riippuvuus.
- Kyvyttömyys/haluttomuus antaa tietoon perustuva suostumus. (esim. dementian diagnoosi, epäselvyys tutkimuksen tavoitteista tai osallistumisesta.)
- Akuutti infektio (esim. ylempien hengitysteiden, ihon kautta) viimeisten 30 päivän aikana.
- Minkä tahansa mielisairauden diagnoosi, koskaan. (Psyykkinen sairaus on yhdistetty glutationin ehtymiseen.)
- Minkä tahansa kroonisen sairauden diagnoosi, koskaan. (esim. Hep C, autoimmuunisairaus jne.)
- Pään vapina tai pään dyskinesia, jota ei voida mukavasti hallita 90 minuuttiin.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vähentynyt glutationi
Tutkimuslääke on pakattu steriileihin 1 ml:n esitäytettyihin ruiskuihin, joista jokainen sisältää 200 mg/ml pelkistettyä glutationia (GSH), joka annetaan intranasaalisesti.
|
200 mg GSH:ta annettuna 1 cm3:n steriilissä suolaliuoksessa ruiskulla, jossa on Mucosal Atomization Device (MAD) -kärki.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Metaboliittien pitoisuutta ennen ja jälkeen (in)GSH:ta verrataan (muutos keskimääräisessä GSH-pitoisuudessa)
Aikaikkuna: 15 minuuttia annostelun jälkeen
|
Kuvaa GSH:n keskimääräisen pitoisuuden muutos (in)GSH:n antamisen jälkeen.
Tietojen analyysi on ipsatiivinen – tulokset raportoidaan prosentuaalisena muutoksena yksilön omasta lähtötason GSH-pitoisuudesta.
|
15 minuuttia annostelun jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
ROC-käyrä luodaan vertaamaan MRS:ää [glutationi] punasolujen glutationin perifeerisiin mittauksiin.
Aikaikkuna: 15 minuuttia annostelun jälkeen
|
15 minuuttia annostelun jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Kevin Conley, PhD, University of Washington
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Pearce RK, Owen A, Daniel S, Jenner P, Marsden CD. Alterations in the distribution of glutathione in the substantia nigra in Parkinson's disease. J Neural Transm (Vienna). 1997;104(6-7):661-77. doi: 10.1007/BF01291884.
- Sechi G, Deledda MG, Bua G, Satta WM, Deiana GA, Pes GM, Rosati G. Reduced intravenous glutathione in the treatment of early Parkinson's disease. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1996 Oct;20(7):1159-70. doi: 10.1016/s0278-5846(96)00103-0.
- Sian J, Dexter DT, Lees AJ, Daniel S, Agid Y, Javoy-Agid F, Jenner P, Marsden CD. Alterations in glutathione levels in Parkinson's disease and other neurodegenerative disorders affecting basal ganglia. Ann Neurol. 1994 Sep;36(3):348-55. doi: 10.1002/ana.410360305.
- Sofic E, Lange KW, Jellinger K, Riederer P. Reduced and oxidized glutathione in the substantia nigra of patients with Parkinson's disease. Neurosci Lett. 1992 Aug 17;142(2):128-30. doi: 10.1016/0304-3940(92)90355-b.
- Coyle JT, Puttfarcken P. Oxidative stress, glutamate, and neurodegenerative disorders. Science. 1993 Oct 29;262(5134):689-95. doi: 10.1126/science.7901908.
- Mischley, L. Glutathione Deficiency in Parkinson's Disease: Intranasal Administration as a Method of Augmentation. Journal of Orthomolecular Medicine 26(1):32-36, 2011.
- Bains JS, Shaw CA. Neurodegenerative disorders in humans: the role of glutathione in oxidative stress-mediated neuronal death. Brain Res Brain Res Rev. 1997 Dec;25(3):335-58. doi: 10.1016/s0165-0173(97)00045-3.
- Cacciatore I, Baldassarre L, Fornasari E, Mollica A, Pinnen F. Recent advances in the treatment of neurodegenerative diseases based on GSH delivery systems. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:240146. doi: 10.1155/2012/240146. Epub 2012 Jun 3.
- Shils ME OJ, Shike, Moshe. Evolution of Knowledge of Essential Nutrients: Conditional Essentiality. Modern Nutrition in Health and Disease. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006.
- Mullins PG, McGonigle DJ, O'Gorman RL, Puts NA, Vidyasagar R, Evans CJ; Cardiff Symposium on MRS of GABA, Edden RA. Current practice in the use of MEGA-PRESS spectroscopy for the detection of GABA. Neuroimage. 2014 Feb 1;86:43-52. doi: 10.1016/j.neuroimage.2012.12.004. Epub 2012 Dec 13.
- Maher P. The effects of stress and aging on glutathione metabolism. Ageing Res Rev. 2005 May;4(2):288-314. doi: 10.1016/j.arr.2005.02.005.
- Pocernich CB, Cardin AL, Racine CL, Lauderback CM, Butterfield DA. Glutathione elevation and its protective role in acrolein-induced protein damage in synaptosomal membranes: relevance to brain lipid peroxidation in neurodegenerative disease. Neurochem Int. 2001 Aug;39(2):141-9. doi: 10.1016/s0197-0186(01)00012-2.
- Mischley LK SL, Samii A, Pollisar N, Lau R, Leverenz J, . Phase I Study of Intranasal Glutathione in Parkinson's Disease. Seattle: Bastyr University Research Instittue; 2013.
- Lee M, Cho T, Jantaratnotai N, Wang YT, McGeer E, McGeer PL. Depletion of GSH in glial cells induces neurotoxicity: relevance to aging and degenerative neurological diseases. FASEB J. 2010 Jul;24(7):2533-45. doi: 10.1096/fj.09-149997. Epub 2010 Mar 12.
- DelleDonne A, Klos KJ, Fujishiro H, Ahmed Z, Parisi JE, Josephs KA, Frigerio R, Burnett M, Wszolek ZK, Uitti RJ, Ahlskog JE, Dickson DW. Incidental Lewy body disease and preclinical Parkinson disease. Arch Neurol. 2008 Aug;65(8):1074-80. doi: 10.1001/archneur.65.8.1074.
- Witschi A, Reddy S, Stofer B, Lauterburg BH. The systemic availability of oral glutathione. Eur J Clin Pharmacol. 1992;43(6):667-9. doi: 10.1007/BF02284971.
- Hauser RA, Lyons KE, McClain T, Carter S, Perlmutter D. Randomized, double-blind, pilot evaluation of intravenous glutathione in Parkinson's disease. Mov Disord. 2009 May 15;24(7):979-83. doi: 10.1002/mds.22401.
- Emir UE, Raatz S, McPherson S, Hodges JS, Torkelson C, Tawfik P, White T, Terpstra M. Noninvasive quantification of ascorbate and glutathione concentration in the elderly human brain. NMR Biomed. 2011 Aug;24(7):888-94. doi: 10.1002/nbm.1646. Epub 2011 Jan 12.
- Groger A, Chadzynski G, Godau J, Berg D, Klose U. Three-dimensional magnetic resonance spectroscopic imaging in the substantia nigra of healthy controls and patients with Parkinson's disease. Eur Radiol. 2011 Sep;21(9):1962-9. doi: 10.1007/s00330-011-2123-5. Epub 2011 Apr 12.
- Emir UE, Deelchand D, Henry PG, Terpstra M. Noninvasive quantification of T2 and concentrations of ascorbate and glutathione in the human brain from the same double-edited spectra. NMR Biomed. 2011 Apr;24(3):263-9. doi: 10.1002/nbm.1583. Epub 2010 Oct 6.
- Sekhar RV, Patel SG, Guthikonda AP, Reid M, Balasubramanyam A, Taffet GE, Jahoor F. Deficient synthesis of glutathione underlies oxidative stress in aging and can be corrected by dietary cysteine and glycine supplementation. Am J Clin Nutr. 2011 Sep;94(3):847-53. doi: 10.3945/ajcn.110.003483. Epub 2011 Jul 27.
- Holmay MJ, Terpstra M, Coles LD, Mishra U, Ahlskog M, Oz G, Cloyd JC, Tuite PJ. N-Acetylcysteine boosts brain and blood glutathione in Gaucher and Parkinson diseases. Clin Neuropharmacol. 2013 Jul-Aug;36(4):103-6. doi: 10.1097/WNF.0b013e31829ae713.
- Mischley LK, Vespignani MF, Finnell JS. Safety survey of intranasal glutathione. J Altern Complement Med. 2013 May;19(5):459-63. doi: 10.1089/acm.2011.0673. Epub 2012 Dec 16.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. joulukuuta 2014
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 4. joulukuuta 2014
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. joulukuuta 2014
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Keskiviikko 24. joulukuuta 2014
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Torstai 30. huhtikuuta 2015
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 29. huhtikuuta 2015
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. maaliskuuta 2015
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 48273-A
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .