CZS Opname van intranasaal glutathion
29 april 2015 bijgewerkt door: Laurie Mischley, University of Washington
Centraal zenuwstelsel Opname van intranasaal glutathion bij de ziekte van Parkinson
Overmatige vorming van vrije radicalen en uitputting van de primaire antioxidant van de hersenen, glutathion, zijn gevestigde componenten van de pathofysiologie van de ziekte van Parkinson (PD).
Hoewel er een grondgedachte is voor het therapeutisch gebruik van gereduceerd glutathion (GSH) bij de ziekte van Parkinson, en zelfs enig voorlopig bewijs dat suggereert dat het gebruik van GSH tot symptomatische verbetering kan leiden, hebben obstakels rond de momenteel gebruikte toedieningsmethoden de klinische bruikbaarheid van deze therapie belemmerd.
Intranasale GSH, (in)GSH, is een nieuwe methode voor glutathion-augmentatie.
Het doel van deze studie is om te evalueren of 200 mg (in)GSH resulteert in meetbare veranderingen in glutathionconcentraties in de hersenen, zoals gemeten met magnetische resonantiespectroscopie (MRS) bij 15 personen met de ziekte van Parkinson.
Studie Overzicht
Toestand
Voltooid
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Doelstellingen
Primair doel: Vaststellen of intranasaal gereduceerd glutathion, (in)GSH, in staat is om CZS-glutathionspiegels te verhogen.
Hypothese: Na toediening van 1 cc 200 mg/ml (in)GSH zal de gemiddelde MRS-glutathionconcentratie vanaf de uitgangswaarde stijgen.
Ontwerp en resultaten:
Deze pilootstudie tracht basisgegevens te verkrijgen over de haalbaarheid van MRS om een verandering in CZS-glutathionconcentratie te detecteren na toediening van 200 mg (in)GSH. CZS-glutathionniveaus zullen worden gemeten met behulp van magnetische resonantiespectroscopie (MRS), met het putamen als het interessegebied. Baseline GSH-concentraties in de hersenen zullen worden gemeten door middel van MRS elke dag op ongeveer hetzelfde tijdstip bij alle individuen voor en na toediening van studiemedicatie.
Uitkomstmaat: Beschrijf de verandering in de gemiddelde GSH-concentratie na toediening van (in)GSH. De data-analyse zal ipsatief zijn - de resultaten zullen worden gerapporteerd als procentuele verandering ten opzichte van de eigen baseline GSH-concentratie van het individu.
Interventies en duur:
Als een deelnemer meedeelt dat hij/zij het onderzoek begrijpt, aan de inclusiecriteria voldoet en geïnformeerde toestemming geeft, worden individuen ingepland voor een enkel bezoek aan de Universiteit van Washington voor MR-beeldvorming (MRI), klinische evaluatie en bloedafname. (~ 3 uur). Deelnemers zal worden gevraagd om op het moment van studiebezoek optimale medicatie te krijgen, naar hun beste vermogen.
Steekproefgrootte en populatie:
Dit is een proof-of-concept pilotproef. Gebaseerd op de gegevens van de enkele proefpersoon, zou een steekproefomvang van 15 80% vermogen opleveren om een toename van CZS-glutathionconcentraties tussen de waarden voor en na toediening te detecteren, als we bereid zijn een alfawaarde van 0,2 te accepteren.
1.1 Primaire doelstellingen
Primair doel: bepalen of intranasaal gereduceerd glutathion, (in)GSH, in staat is om de glutathionconcentratie in het CZS te verhogen. (Belangrijk gebied: putamen)
Hypothese: De gemiddelde MRS-glutathionconcentratie zal ongeveer 15 minuten na toediening van 200 mg/ml (in)GSH in 1 cc zoutoplossing vanaf de basislijn stijgen.
1.2 Secundaire doelstellingen
Hypothese: Baseline CZS-glutathionconcentraties en RBC-glutathionconcentraties zullen gecorreleerd zijn.
1. Om te bepalen of de niveaus van MRS [glutathion] in de hersenen en glutathion in de rode bloedcellen (RBC) gecorreleerd zijn.
Resultaat: er wordt een ROC-curve getekend tussen de gemiddelde hersenen [glutathion] en RBC totaal glutathion.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
15
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98195
- University of Washington
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Leeftijd > 18 jaar.
- Mogelijkheid om een studiebezoek van 3 uur in Seattle, WA bij te wonen.
- Mogelijkheid om Engels te lezen en te spreken.
- Drie of meer van de vereiste positieve criteria voor PD hebben uit stap 3 van de UK Brain Bank Diagnostic Criteria for Parkinson's Disease.
- Een gemodificeerde Hoehn & Yahr Stage 2-3. (bilaterale ziekte, niet ernstig gehandicapt.)
Uitsluitingscriteria:
- Elke contra-indicatie voor beeldvorming met magnetische resonantie, inclusief pacemaker, pacemakerdraden, aneurysmaclip of een elektronisch implantaat, zwaarder dan 136 kg (300 lb), metaal ingebed in zacht weefsel of in het oog, oogprothese, claustrofobie, middelenmisbruik, gebruik van recreatieve drugs, zwangerschap of andere medische contra-indicaties.
- Een voorgeschiedenis van epilepsie, beroerte, hersenoperatie of structurele hersenziekte.
- De aanwezigheid van andere ernstige ziekten (discretie van onderzoeksarts, b.v. gelijktijdige behandeling van kanker.)
- Zwanger.
- Een geschiedenis van zwavelgevoeligheid, b.v. reactie N-acetylcysteïne, MSM, SAMe.
- Een recente geschiedenis van astma.
- Suppletie met glutathion (oraal, intraveneus, intranasaal of verneveld) of de glutathionprecursor, N-acetylcysteïne, gedurende zes maanden voorafgaand aan het basisonderzoeksbezoek.
- Geschiedenis van gevoeligheid voor zwavelhoudende medicijnen/supplementen, d.w.z. NAK, MSM.
- Actueel gebruik of afhankelijkheid van drugs of alcohol.
- Onvermogen/onwil om geïnformeerde toestemming te geven. (bijv. diagnose van dementie, verwarring over studiedoelen of deelname.)
- Acute infectie (bijv. bovenste luchtwegen, huid) in de afgelopen 30 dagen.
- Diagnose van elke geestesziekte, ooit. (Psychische aandoeningen zijn in verband gebracht met glutathiondepletie.)
- Diagnose van elke chronische ziekte, ooit. (bijv. Hep C, auto-immuunziekte, enz.)
- Hoofdtremor of hoofddyskinesie die gedurende 90 minuten niet comfortabel onder controle kan worden gehouden.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Gereduceerd glutathion
De onderzoeksmedicatie is verpakt in steriele voorgevulde injectiespuiten van 1 ml, die elk 200 mg/ml gereduceerd glutathion (GSH) bevatten en intranasaal worden toegediend.
|
200 mg GSH toegediend in 1 cc steriele zoutoplossing met behulp van een injectiespuit met een Mucosal Atomization Device (MAD)-tip.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
De concentratie van metabolieten voor en na (in)GSH wordt vergeleken (verandering in gemiddelde GSH-concentratie)
Tijdsspanne: 15 minuten na toediening
|
Beschrijf de verandering in de gemiddelde GSH-concentratie na toediening van (in)GSH.
De data-analyse zal ipsatief zijn - de resultaten zullen worden gerapporteerd als procentuele verandering ten opzichte van de eigen baseline GSH-concentratie van het individu.
|
15 minuten na toediening
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Er zal een ROC-curve worden gegenereerd om MRS [glutathion] te vergelijken met perifere metingen van RBC-glutathion.
Tijdsspanne: 15 minuten na toediening
|
15 minuten na toediening
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kevin Conley, PhD, University of Washington
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Pearce RK, Owen A, Daniel S, Jenner P, Marsden CD. Alterations in the distribution of glutathione in the substantia nigra in Parkinson's disease. J Neural Transm (Vienna). 1997;104(6-7):661-77. doi: 10.1007/BF01291884.
- Sechi G, Deledda MG, Bua G, Satta WM, Deiana GA, Pes GM, Rosati G. Reduced intravenous glutathione in the treatment of early Parkinson's disease. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1996 Oct;20(7):1159-70. doi: 10.1016/s0278-5846(96)00103-0.
- Sian J, Dexter DT, Lees AJ, Daniel S, Agid Y, Javoy-Agid F, Jenner P, Marsden CD. Alterations in glutathione levels in Parkinson's disease and other neurodegenerative disorders affecting basal ganglia. Ann Neurol. 1994 Sep;36(3):348-55. doi: 10.1002/ana.410360305.
- Sofic E, Lange KW, Jellinger K, Riederer P. Reduced and oxidized glutathione in the substantia nigra of patients with Parkinson's disease. Neurosci Lett. 1992 Aug 17;142(2):128-30. doi: 10.1016/0304-3940(92)90355-b.
- Coyle JT, Puttfarcken P. Oxidative stress, glutamate, and neurodegenerative disorders. Science. 1993 Oct 29;262(5134):689-95. doi: 10.1126/science.7901908.
- Mischley, L. Glutathione Deficiency in Parkinson's Disease: Intranasal Administration as a Method of Augmentation. Journal of Orthomolecular Medicine 26(1):32-36, 2011.
- Bains JS, Shaw CA. Neurodegenerative disorders in humans: the role of glutathione in oxidative stress-mediated neuronal death. Brain Res Brain Res Rev. 1997 Dec;25(3):335-58. doi: 10.1016/s0165-0173(97)00045-3.
- Cacciatore I, Baldassarre L, Fornasari E, Mollica A, Pinnen F. Recent advances in the treatment of neurodegenerative diseases based on GSH delivery systems. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:240146. doi: 10.1155/2012/240146. Epub 2012 Jun 3.
- Shils ME OJ, Shike, Moshe. Evolution of Knowledge of Essential Nutrients: Conditional Essentiality. Modern Nutrition in Health and Disease. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006.
- Mullins PG, McGonigle DJ, O'Gorman RL, Puts NA, Vidyasagar R, Evans CJ; Cardiff Symposium on MRS of GABA, Edden RA. Current practice in the use of MEGA-PRESS spectroscopy for the detection of GABA. Neuroimage. 2014 Feb 1;86:43-52. doi: 10.1016/j.neuroimage.2012.12.004. Epub 2012 Dec 13.
- Maher P. The effects of stress and aging on glutathione metabolism. Ageing Res Rev. 2005 May;4(2):288-314. doi: 10.1016/j.arr.2005.02.005.
- Pocernich CB, Cardin AL, Racine CL, Lauderback CM, Butterfield DA. Glutathione elevation and its protective role in acrolein-induced protein damage in synaptosomal membranes: relevance to brain lipid peroxidation in neurodegenerative disease. Neurochem Int. 2001 Aug;39(2):141-9. doi: 10.1016/s0197-0186(01)00012-2.
- Mischley LK SL, Samii A, Pollisar N, Lau R, Leverenz J, . Phase I Study of Intranasal Glutathione in Parkinson's Disease. Seattle: Bastyr University Research Instittue; 2013.
- Lee M, Cho T, Jantaratnotai N, Wang YT, McGeer E, McGeer PL. Depletion of GSH in glial cells induces neurotoxicity: relevance to aging and degenerative neurological diseases. FASEB J. 2010 Jul;24(7):2533-45. doi: 10.1096/fj.09-149997. Epub 2010 Mar 12.
- DelleDonne A, Klos KJ, Fujishiro H, Ahmed Z, Parisi JE, Josephs KA, Frigerio R, Burnett M, Wszolek ZK, Uitti RJ, Ahlskog JE, Dickson DW. Incidental Lewy body disease and preclinical Parkinson disease. Arch Neurol. 2008 Aug;65(8):1074-80. doi: 10.1001/archneur.65.8.1074.
- Witschi A, Reddy S, Stofer B, Lauterburg BH. The systemic availability of oral glutathione. Eur J Clin Pharmacol. 1992;43(6):667-9. doi: 10.1007/BF02284971.
- Hauser RA, Lyons KE, McClain T, Carter S, Perlmutter D. Randomized, double-blind, pilot evaluation of intravenous glutathione in Parkinson's disease. Mov Disord. 2009 May 15;24(7):979-83. doi: 10.1002/mds.22401.
- Emir UE, Raatz S, McPherson S, Hodges JS, Torkelson C, Tawfik P, White T, Terpstra M. Noninvasive quantification of ascorbate and glutathione concentration in the elderly human brain. NMR Biomed. 2011 Aug;24(7):888-94. doi: 10.1002/nbm.1646. Epub 2011 Jan 12.
- Groger A, Chadzynski G, Godau J, Berg D, Klose U. Three-dimensional magnetic resonance spectroscopic imaging in the substantia nigra of healthy controls and patients with Parkinson's disease. Eur Radiol. 2011 Sep;21(9):1962-9. doi: 10.1007/s00330-011-2123-5. Epub 2011 Apr 12.
- Emir UE, Deelchand D, Henry PG, Terpstra M. Noninvasive quantification of T2 and concentrations of ascorbate and glutathione in the human brain from the same double-edited spectra. NMR Biomed. 2011 Apr;24(3):263-9. doi: 10.1002/nbm.1583. Epub 2010 Oct 6.
- Sekhar RV, Patel SG, Guthikonda AP, Reid M, Balasubramanyam A, Taffet GE, Jahoor F. Deficient synthesis of glutathione underlies oxidative stress in aging and can be corrected by dietary cysteine and glycine supplementation. Am J Clin Nutr. 2011 Sep;94(3):847-53. doi: 10.3945/ajcn.110.003483. Epub 2011 Jul 27.
- Holmay MJ, Terpstra M, Coles LD, Mishra U, Ahlskog M, Oz G, Cloyd JC, Tuite PJ. N-Acetylcysteine boosts brain and blood glutathione in Gaucher and Parkinson diseases. Clin Neuropharmacol. 2013 Jul-Aug;36(4):103-6. doi: 10.1097/WNF.0b013e31829ae713.
- Mischley LK, Vespignani MF, Finnell JS. Safety survey of intranasal glutathione. J Altern Complement Med. 2013 May;19(5):459-63. doi: 10.1089/acm.2011.0673. Epub 2012 Dec 16.
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 december 2014
Primaire voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2015
Studie voltooiing (Werkelijk)
1 maart 2015
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
4 december 2014
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
23 december 2014
Eerst geplaatst (Schatting)
24 december 2014
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
30 april 2015
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
29 april 2015
Laatst geverifieerd
1 maart 2015
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- 48273-A
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .