Captación del SNC de glutatión intranasal

Objetivos

Objetivo principal: Determinar si el glutatión reducido intranasal, (in)GSH, es capaz de aumentar los niveles de glutatión en el SNC.

Hipótesis: La concentración media de glutatión MRS aumentará desde el valor inicial después de la administración de 1 cc de 200 mg/ml (in)GSH.

Diseño y resultados:

Este estudio piloto busca obtener datos de referencia sobre la viabilidad de MRS para detectar un cambio en la concentración de glutatión en el SNC después de la administración de 200 mg (in)GSH. Los niveles de glutatión del SNC se medirán mediante espectroscopía de resonancia magnética (MRS), con el putamen como la región de interés. Las concentraciones basales de GSH en el cerebro se medirán mediante MRS aproximadamente a la misma hora todos los días en todos los individuos antes y después de la administración del medicamento del estudio.

Medida de resultado: Describa el cambio en la concentración media de GSH después de la administración de (in)GSH. El análisis de datos será ipsativo: los resultados se informarán como un cambio porcentual de la concentración de GSH de referencia del individuo.

Intervenciones y Duración:

Si un participante comunica que comprende el estudio, cumple con los criterios de inclusión y brinda su consentimiento informado, se programará una sola visita en la Universidad de Washington para realizar una resonancia magnética (RM), una evaluación clínica y una extracción de sangre. (~ 3 horas). Se les pedirá a los participantes que reciban la medicación óptima en el momento de la visita del estudio, en la medida de sus posibilidades.

Tamaño de la muestra y población:

Esta es una prueba piloto de concepto. Según los datos del único sujeto de prueba, un tamaño de muestra de 15 proporcionaría un poder del 80 % para detectar un aumento en las concentraciones de glutatión en el SNC entre los valores previos y posteriores a la administración, si estamos dispuestos a aceptar un valor alfa de 0,2.

1.1 Objetivos principales

Objetivo principal: Determinar si el glutatión reducido intranasal, (in)GSH, es capaz de aumentar la concentración de glutatión en el SNC. (Región de interés: putamen)

Hipótesis: La concentración media de glutatión MRS aumentará desde el valor inicial aproximadamente 15 minutos después de la administración de 200 mg/ml (in)GSH en 1 cc de solución salina.

1.2 Objetivos secundarios

Hipótesis: Las concentraciones basales de glutatión en el SNC y las concentraciones de glutatión en los glóbulos rojos estarán correlacionadas.

1. Determinar si los niveles de glutatión de MRS [glutatión] cerebral y de glóbulos rojos (RBC) están correlacionados.

Resultado: se dibujará una curva ROC entre el [glutatión] cerebral medio y el glutatión total de glóbulos rojos.