Wychwyt CNS donosowego glutationu
29 kwietnia 2015 zaktualizowane przez: Laurie Mischley, University of Washington
Wychwyt ośrodkowego układu nerwowego donosowego glutationu w chorobie Parkinsona
Nadmierne tworzenie wolnych rodników i wyczerpywanie głównego przeciwutleniacza w mózgu, glutationu, to ustalone elementy patofizjologii choroby Parkinsona (PD).
Chociaż istnieje uzasadnienie terapeutycznego stosowania zredukowanego glutationu (GSH) w PD, a nawet wstępne dowody sugerujące, że stosowanie GSH może prowadzić do poprawy objawowej, przeszkody otaczające obecnie stosowane metody podawania utrudniają kliniczną użyteczność tej terapii.
Intranasal GSH, (in)GSH, to nowatorska metoda augmentacji glutationu.
Celem tego badania jest ocena, czy 200 mg (in)GSH powoduje mierzalne zmiany w stężeniu glutationu w mózgu, mierzone metodą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS) u 15 osób z PD.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Cele
Główny cel: Określenie, czy donosowy zredukowany glutation, (in)GSH, jest w stanie zwiększyć poziom glutationu w ośrodkowym układzie nerwowym.
Hipoteza: Średnie stężenie glutationu MRS wzrośnie od wartości wyjściowej po podaniu 1 cm3 200 mg/ml (w)GSH.
Projekt i wyniki:
To badanie pilotażowe ma na celu uzyskanie podstawowych danych dotyczących wykonalności MRS w celu wykrycia zmiany stężenia glutationu w OUN po podaniu 200 mg (w) GSH. Poziomy glutationu w OUN będą mierzone za pomocą spektroskopii rezonansu magnetycznego (MRS), ze skorupą jako obszarem zainteresowania. Wyjściowe stężenia GSH w mózgu będą mierzone za pomocą MRS w przybliżeniu o tej samej porze każdego dnia u wszystkich osób przed i po podaniu badanego leku.
Miara wyniku: Opisz zmianę średniego stężenia GSH po podaniu (nie)GSH. Analiza danych będzie ipsatywna – wyniki zostaną przedstawione jako zmiana procentowa w stosunku do własnego wyjściowego stężenia GSH danej osoby.
Interwencje i czas trwania:
Jeśli uczestnik poinformuje, że rozumie badanie, spełnia kryteria włączenia i wyrazi świadomą zgodę, osoby zostaną zaplanowane na pojedynczą wizytę na Uniwersytecie Waszyngtońskim w celu obrazowania MR (MRI), oceny klinicznej i pobrania krwi. (~ 3 godziny). Uczestnicy zostaną poproszeni o optymalne przyjmowanie leków w czasie wizyty studyjnej, najlepiej jak potrafią.
Wielkość próby i populacja:
Jest to próba pilotażowa weryfikacji koncepcji. W oparciu o dane pochodzące od pojedynczego badanego, próbka o wielkości 15 dałaby 80% mocy do wykrycia wzrostu stężenia glutationu w OUN pomiędzy wartościami przed i po podaniu, jeśli zgodzimy się zaakceptować wartość alfa równą 0,2.
1.1 Główne cele
Główny cel: Określenie, czy donosowy zredukowany glutation, (in)GSH, może zwiększać stężenie glutationu w OUN. (Region zainteresowania: skorupa)
Hipoteza: Średnie stężenie glutationu MRS wzrośnie od wartości wyjściowej po około 15 minutach od podania 200 mg/ml (w)GSH w 1 cm3 soli fizjologicznej.
1.2 Cele drugorzędne
Hipoteza: Wyjściowe stężenia glutationu w OUN i stężenia glutationu w krwinkach czerwonych będą skorelowane.
1. Określenie, czy poziomy glutationu MRS [glutationu] w mózgu i krwinek czerwonych (RBC) są skorelowane.
Wynik: zostanie wykreślona krzywa ROC między średnią mózgową [glutationem] a całkowitym glutationem RBC.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
15
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98195
- University of Washington
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek > 18 lat.
- Możliwość wzięcia udziału w 3-godzinnej wizycie studyjnej w Seattle w stanie Waszyngton.
- Umiejętność czytania i mówienia po angielsku.
- Mieć trzy lub więcej wymaganych pozytywnych kryteriów PD z kroku 3 kryteriów diagnostycznych choroby Parkinsona brytyjskiego banku mózgów.
- Zmodyfikowany Hoehn & Yahr Stage 2-3. (choroba obustronna, bez ciężkiego upośledzenia).
Kryteria wyłączenia:
- Wszelkie przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego, w tym rozrusznik serca, przewody rozrusznika, zacisk tętniaka lub jakikolwiek implant elektroniczny, waga powyżej 136 kg (300 funtów), metal osadzony w tkance miękkiej lub w oku, proteza oka, klaustrofobia, nadużywanie substancji, używanie narkotyków rekreacyjnych, ciąża lub inne przeciwwskazania medyczne.
- Historia epilepsji, udaru mózgu, operacji mózgu lub strukturalnej choroby mózgu.
- Obecność innych poważnych chorób (według uznania lekarza prowadzącego badanie, np. jednoczesne leczenie raka).
- W ciąży.
- Historia wrażliwości na siarkę, np. reakcja N-acetylocysteina, MSM, SAMe.
- Niedawna historia astmy.
- Suplementacja glutationem (doustnie, dożylnie, donosowo lub w nebulizacji) lub prekursorem glutationu, N-acetylocysteiną, przez sześć miesięcy przed wyjściową wizytą badawczą.
- Historia wrażliwości na leki/suplementy zawierające siarkę, tj. NAC, MSM.
- Bieżące używanie lub uzależnienie od narkotyków lub alkoholu.
- Niezdolność/niechęć do wyrażenia świadomej zgody. (np. rozpoznanie demencji, niejasność co do celów badania lub uczestnictwa).
- Ostra infekcja (np. górnych dróg oddechowych, skóry) w ciągu ostatnich 30 dni.
- Diagnoza jakiejkolwiek choroby psychicznej, kiedykolwiek. (Choroby psychiczne są związane z wyczerpaniem glutationu.)
- Diagnoza dowolnej choroby przewlekłej, kiedykolwiek. (np. wirusowe zapalenie wątroby typu C, choroba autoimmunologiczna itp.)
- Drżenie głowy lub dyskinezy głowy, których nie można wygodnie kontrolować przez 90 minut.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Zredukowany glutation
Badany lek jest pakowany w sterylne ampułko-strzykawki o pojemności 1 ml, z których każda zawiera 200 mg/ml zredukowanego glutationu (GSH), który będzie podawany donosowo.
|
Dostarczono 200 mg GSH w 1 cm3 sterylnej soli fizjologicznej za pomocą strzykawki z końcówką urządzenia do rozpylania błony śluzowej (MAD).
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównane zostanie stężenie metabolitów przed i po (in)GSH (zmiana średniego stężenia GSH)
Ramy czasowe: 15 minut po podaniu
|
Opisz zmianę średniego stężenia GSH po podaniu (in)GSH.
Analiza danych będzie ipsatywna – wyniki zostaną przedstawione jako zmiana procentowa w stosunku do własnego wyjściowego stężenia GSH danej osoby.
|
15 minut po podaniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Zostanie wygenerowana krzywa ROC w celu porównania MRS [glutationu] z obwodowymi pomiarami glutationu RBC.
Ramy czasowe: 15 minut po podaniu
|
15 minut po podaniu
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Kevin Conley, PhD, University of Washington
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Pearce RK, Owen A, Daniel S, Jenner P, Marsden CD. Alterations in the distribution of glutathione in the substantia nigra in Parkinson's disease. J Neural Transm (Vienna). 1997;104(6-7):661-77. doi: 10.1007/BF01291884.
- Sechi G, Deledda MG, Bua G, Satta WM, Deiana GA, Pes GM, Rosati G. Reduced intravenous glutathione in the treatment of early Parkinson's disease. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 1996 Oct;20(7):1159-70. doi: 10.1016/s0278-5846(96)00103-0.
- Sian J, Dexter DT, Lees AJ, Daniel S, Agid Y, Javoy-Agid F, Jenner P, Marsden CD. Alterations in glutathione levels in Parkinson's disease and other neurodegenerative disorders affecting basal ganglia. Ann Neurol. 1994 Sep;36(3):348-55. doi: 10.1002/ana.410360305.
- Sofic E, Lange KW, Jellinger K, Riederer P. Reduced and oxidized glutathione in the substantia nigra of patients with Parkinson's disease. Neurosci Lett. 1992 Aug 17;142(2):128-30. doi: 10.1016/0304-3940(92)90355-b.
- Coyle JT, Puttfarcken P. Oxidative stress, glutamate, and neurodegenerative disorders. Science. 1993 Oct 29;262(5134):689-95. doi: 10.1126/science.7901908.
- Mischley, L. Glutathione Deficiency in Parkinson's Disease: Intranasal Administration as a Method of Augmentation. Journal of Orthomolecular Medicine 26(1):32-36, 2011.
- Bains JS, Shaw CA. Neurodegenerative disorders in humans: the role of glutathione in oxidative stress-mediated neuronal death. Brain Res Brain Res Rev. 1997 Dec;25(3):335-58. doi: 10.1016/s0165-0173(97)00045-3.
- Cacciatore I, Baldassarre L, Fornasari E, Mollica A, Pinnen F. Recent advances in the treatment of neurodegenerative diseases based on GSH delivery systems. Oxid Med Cell Longev. 2012;2012:240146. doi: 10.1155/2012/240146. Epub 2012 Jun 3.
- Shils ME OJ, Shike, Moshe. Evolution of Knowledge of Essential Nutrients: Conditional Essentiality. Modern Nutrition in Health and Disease. Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins; 2006.
- Mullins PG, McGonigle DJ, O'Gorman RL, Puts NA, Vidyasagar R, Evans CJ; Cardiff Symposium on MRS of GABA, Edden RA. Current practice in the use of MEGA-PRESS spectroscopy for the detection of GABA. Neuroimage. 2014 Feb 1;86:43-52. doi: 10.1016/j.neuroimage.2012.12.004. Epub 2012 Dec 13.
- Maher P. The effects of stress and aging on glutathione metabolism. Ageing Res Rev. 2005 May;4(2):288-314. doi: 10.1016/j.arr.2005.02.005.
- Pocernich CB, Cardin AL, Racine CL, Lauderback CM, Butterfield DA. Glutathione elevation and its protective role in acrolein-induced protein damage in synaptosomal membranes: relevance to brain lipid peroxidation in neurodegenerative disease. Neurochem Int. 2001 Aug;39(2):141-9. doi: 10.1016/s0197-0186(01)00012-2.
- Mischley LK SL, Samii A, Pollisar N, Lau R, Leverenz J, . Phase I Study of Intranasal Glutathione in Parkinson's Disease. Seattle: Bastyr University Research Instittue; 2013.
- Lee M, Cho T, Jantaratnotai N, Wang YT, McGeer E, McGeer PL. Depletion of GSH in glial cells induces neurotoxicity: relevance to aging and degenerative neurological diseases. FASEB J. 2010 Jul;24(7):2533-45. doi: 10.1096/fj.09-149997. Epub 2010 Mar 12.
- DelleDonne A, Klos KJ, Fujishiro H, Ahmed Z, Parisi JE, Josephs KA, Frigerio R, Burnett M, Wszolek ZK, Uitti RJ, Ahlskog JE, Dickson DW. Incidental Lewy body disease and preclinical Parkinson disease. Arch Neurol. 2008 Aug;65(8):1074-80. doi: 10.1001/archneur.65.8.1074.
- Witschi A, Reddy S, Stofer B, Lauterburg BH. The systemic availability of oral glutathione. Eur J Clin Pharmacol. 1992;43(6):667-9. doi: 10.1007/BF02284971.
- Hauser RA, Lyons KE, McClain T, Carter S, Perlmutter D. Randomized, double-blind, pilot evaluation of intravenous glutathione in Parkinson's disease. Mov Disord. 2009 May 15;24(7):979-83. doi: 10.1002/mds.22401.
- Emir UE, Raatz S, McPherson S, Hodges JS, Torkelson C, Tawfik P, White T, Terpstra M. Noninvasive quantification of ascorbate and glutathione concentration in the elderly human brain. NMR Biomed. 2011 Aug;24(7):888-94. doi: 10.1002/nbm.1646. Epub 2011 Jan 12.
- Groger A, Chadzynski G, Godau J, Berg D, Klose U. Three-dimensional magnetic resonance spectroscopic imaging in the substantia nigra of healthy controls and patients with Parkinson's disease. Eur Radiol. 2011 Sep;21(9):1962-9. doi: 10.1007/s00330-011-2123-5. Epub 2011 Apr 12.
- Emir UE, Deelchand D, Henry PG, Terpstra M. Noninvasive quantification of T2 and concentrations of ascorbate and glutathione in the human brain from the same double-edited spectra. NMR Biomed. 2011 Apr;24(3):263-9. doi: 10.1002/nbm.1583. Epub 2010 Oct 6.
- Sekhar RV, Patel SG, Guthikonda AP, Reid M, Balasubramanyam A, Taffet GE, Jahoor F. Deficient synthesis of glutathione underlies oxidative stress in aging and can be corrected by dietary cysteine and glycine supplementation. Am J Clin Nutr. 2011 Sep;94(3):847-53. doi: 10.3945/ajcn.110.003483. Epub 2011 Jul 27.
- Holmay MJ, Terpstra M, Coles LD, Mishra U, Ahlskog M, Oz G, Cloyd JC, Tuite PJ. N-Acetylcysteine boosts brain and blood glutathione in Gaucher and Parkinson diseases. Clin Neuropharmacol. 2013 Jul-Aug;36(4):103-6. doi: 10.1097/WNF.0b013e31829ae713.
- Mischley LK, Vespignani MF, Finnell JS. Safety survey of intranasal glutathione. J Altern Complement Med. 2013 May;19(5):459-63. doi: 10.1089/acm.2011.0673. Epub 2012 Dec 16.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 grudnia 2014
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 marca 2015
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 marca 2015
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
4 grudnia 2014
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
23 grudnia 2014
Pierwszy wysłany (Oszacować)
24 grudnia 2014
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
30 kwietnia 2015
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
29 kwietnia 2015
Ostatnia weryfikacja
1 marca 2015
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 48273-A
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .