Změny v imunitním systému související s věkem a jejich vliv na rakovinu prsu u starších lidí (IMAGE)

Navzdory vysokému významu stárnutí/imunosenescence a křehkosti v onkogeriatrické praxi nebyly imunosenescence markery dosud brány v úvahu v souladu s klinickými charakteristikami nádoru a profilem leukocytů infiltrujících nádor. Řešitelé v navrhovaném projektu budou vyšetřovat imunosenescenční markery v krvi a charakterizovat leukocytární infiltrát v nádorovém mikroprostředí u starších pacientů s karcinomem prsu.

Hlavním cílem tohoto projektu je tedy prozkoumat vztah a interakci mezi následujícími 3 aspekty:

i) imunitní stav hostitele: chronologický věk a imunosenescence v periferní krvi; (ii) nádorové mikroprostředí: lokální imunitní odpověď (vyhodnocená prostřednictvím hodnocení množství a povahy leukocytů infiltrujících nádor [TIL]); (iii) klinické charakteristiky nádoru: velikost nádoru, stupeň, stav receptoru, postižení lymfatických uzlin.

K realizaci tohoto projektu vědci připraví prospektivní klinickou studii zahrnující tři různé věkové kategorie pacientek s rakovinou prsu a integrující různé imunosenescence markery. Budou studovány různé specifické projevy stárnutí imunitního systému: prozánětlivý stav související s věkem (zánět), zvýšená exprese markeru stárnutí p16INK4a v T lymfocytech, posuny ve složení podskupiny PBMC, změny v expresi imunitního systému spojené s věkem geny související s PBMC a změněné množství specifických plazmatických mikroRNA souvisejících se stárnutím.

Na úrovni nádorového mikroprostředí bude podrobně studován leukocytární infiltrát. Profil nádorově infiltrujících imunitních buněk bude porovnán mezi jednotlivými věkovými skupinami a bude korelován se systémovými markery stárnutí/imunosenescence (v krvi) a nádorovou biologií, zejména postižením lymfatických uzlin.

Konkrétní výzkumné otázky:

• Jak jsou různé imunosenescence markery (tj. profil podskupiny PBMC, prozánětlivé markery v plazmě, stárnutí lymfocytů, jak dokazuje expedice p16INK4a v T lymfocytech, exprese genů souvisejících s imunitou v PBMC a množství cirkulujících mikroRNA souvisejících se stárnutím) korelovaly mezi sebou a s kalendářním věkem pacienta ?
• Koreluje lokální imunitní odpověď v nádoru (množství a povaha TIL) s různými imunosenescenčními markery?
• Existuje vztah mezi biologií nádoru, zejména postižením lymfatických uzlin, a lokální imunitní odpovědí v nádoru?

Touto studií mají výzkumníci v úmyslu zlepšit naše základní chápání změn obecného imunitního stavu souvisejících s věkem a imunitních odpovědí specifických pro nádor a jejich dopadu na progresi nádoru. To může přispět k nedávným pokrokům v nově vznikajících terapeutických strategiích, jako jsou imunitní přístupy. Díky nedávným pokrokům v biologii a genomice je možné individualizovat individuální léčbu rakoviny na základě molekulárních charakteristik nádoru. U starších osob však nabývají stále větší důležitosti hostitelské faktory, které mohou ovlivnit jak chování/progresi nádoru, tak toleranci/odezvě na terapii. Lepší pochopení biologických mechanismů, které jsou základem stárnutí/imunosenescence, jeho spojení s rakovinou a potenciálních prognostických/prediktivních informací, které může poskytnout pacientovo stárnutí/imunosenescence, je proto povinné.