Ikään liittyvät muutokset immuunijärjestelmässä ja niiden vaikutus vanhusten rintasyöpään (IMAGE)

Huolimatta ikääntymisen/immunosoitumisen ja haurauden suuresta merkityksestä onkogeriatrisessa käytännössä, immuunivanhenemismarkkereita ei ole toistaiseksi otettu huomioon kliinisten kasvainten ominaisuuksien ja kasvaimeen tunkeutuvien leukosyyttien profiilin kanssa. Ehdotetussa hankkeessa tutkijat tutkivat immunosensenssimarkkereita veressä ja karakterisoivat leukosyytti-infiltraattia kasvaimen mikroympäristössä iäkkäiden rintasyöpien taustalla.

Tämän projektin päätavoitteena on siis tutkia seuraavan kolmen näkökohdan välistä suhdetta ja vuorovaikutusta:

(i) isännän immuunitila: kronologinen ikä ja immunosensenssi perifeerisessä veressä; (ii) kasvaimen mikroympäristö: paikallinen immuunivaste (arvioitu arvioimalla kasvaimeen tunkeutuvien leukosyyttien määrä ja luonne [TIL]); (iii) kliiniset kasvaimen ominaisuudet: kasvaimen koko, aste, reseptorin tila, imusolmukkeiden osallistuminen.

Tämän projektin toteuttamiseksi tutkijat perustavat prospektiivisen kliinisen tutkimuksen, joka käsittää kolme erillistä rintasyöpäpotilaiden ikäluokkaa ja integroi erilaisia ​​immunosensenssimarkkereita. Immuunijärjestelmän ikääntymisen erilaisia ​​spesifisiä ilmenemismuotoja tutkitaan: ikään liittyvä tulehdusta edistävä tila (tulehdus), vanhenemismarkkerin p16INK4a lisääntynyt ilmentyminen T-lymfosyyteissä, muutokset PBMC-poolin osajoukossa, ikään liittyvät muutokset immuunijärjestelmän ilmentymisessä. geenit PBMC:ssä ja spesifisten ikääntymiseen liittyvien plasman mikroRNA:iden muuttunut runsaus.

Kasvaimen mikroympäristön tasolla leukosyytti-infiltraattia tutkitaan yksityiskohtaisesti. Kasvaimeen infiltroivien immuunisolujen profiilia verrataan eri ikäryhmien välillä ja se korreloidaan ikääntymisen/immunosoitumisen (veressä) ja kasvainbiologian, erityisesti imusolmukkeiden, systeemisten markkerien kanssa.

Konkreettisia tutkimuskysymyksiä:

• Miten erilaiset immunosensenssimarkkerit (esim. PBMC:n alajoukkoprofiili, pro-inflammatoriset markkerit plasmassa, lymfosyyttien vanheneminen, mistä on osoituksena p16INK4a:n ekspedio T-lymfosyyteissä, immuunijärjestelmään liittyvien geenien ilmentyminen PBMC:ssä ja ikääntymiseen liittyvien kiertävien mikroRNA:iden runsaus) korreloivat keskenään ja potilaan kalenteriiän kanssa. ?
• Korreloiko paikallinen immuunivaste kasvaimessa (TIL:n määrä ja luonne) erilaisten immunosensenssimarkkerien kanssa?
• Onko tuumoribiologian, erityisesti imusolmukkeiden osallistumisen, ja kasvaimen paikallisen immuunivasteen välillä yhteyttä?

Tällä tutkimuksella tutkijat aikovat parantaa perusymmärrystämme ikään liittyvistä muutoksista yleisessä immuunitilassa ja kasvainspesifisissä immuunivasteissa ja niiden vaikutuksesta kasvaimen etenemiseen. Tämä voi lisätä viimeaikaisia ​​edistysaskeleita uusissa terapeuttisissa strategioissa, kuten immuunijärjestelmään liittyvissä lähestymistavoissa. Biologian ja genomiikan viimeaikaisen edistyksen ansiosta yksilön syövänhoito on tullut mahdolliseksi personoida molekyylikasvaimen ominaisuuksien perusteella. Iäkkäillä isäntätekijöistä tulee kuitenkin yhä tärkeämpiä ja ne voivat vaikuttaa sekä kasvaimen käyttäytymiseen/etenemiseen että hoidon sietokykyyn/vasteeseen. Siksi parempi ymmärrys ikääntymisen/immunosoitumisen taustalla olevista biologisista mekanismeista, sen yhteydestä syöpään ja mahdollisiin ennustetietoihin, joita potilaan ikääntyminen/immunosenssiprofiili voi tarjota, on pakollista.