Cambiamenti legati all'età nel sistema immunitario e loro impatto sul cancro al seno anziano (IMAGE)

Nonostante l'elevata rilevanza dell'invecchiamento/immunosenescenza e della fragilità nella pratica oncogeriatrica, i marcatori di immunosenescenza non sono stati finora considerati in concerto con le caratteristiche cliniche del tumore e il profilo dei leucociti infiltranti il ​​tumore. Nel progetto proposto, i ricercatori esamineranno i marcatori di immunosenescenza nel sangue e caratterizzeranno l'infiltrato leucocitario nel microambiente tumorale nel contesto del carcinoma mammario anziano.

L'obiettivo principale di questo progetto è quindi quello di indagare la relazione e l'interazione tra i seguenti 3 aspetti:

(i) stato immunitario dell'ospite: età cronologica e immunosenescenza nel sangue periferico; (ii) microambiente tumorale: risposta immunitaria locale (valutata mediante valutazione della quantità e della natura dei leucociti infiltranti il ​​tumore [TIL]); (iii) caratteristiche cliniche del tumore: dimensioni del tumore, grado, stato del recettore, coinvolgimento dei linfonodi.

Per realizzare questo progetto, i ricercatori istituiranno uno studio clinico prospettico comprendente tre distinte categorie di età di pazienti con carcinoma mammario e integrando una varietà di marcatori di immunosenescenza. Saranno studiate diverse manifestazioni specifiche dell'invecchiamento del sistema immunitario: stato pro-infiammatorio correlato all'età (inflammageing), aumento dell'espressione del marcatore di senescenza p16INK4a nei linfociti T, cambiamenti nella composizione del sottoinsieme del pool PBMC, cambiamenti associati all'età nell'espressione del sistema immunitario geni correlati in PBMC e abbondanza alterata di specifici microRNA plasmatici correlati all'invecchiamento.

A livello del microambiente tumorale verrà studiato in dettaglio l'infiltrato leucocitario. Il profilo delle cellule immunitarie infiltranti il ​​tumore sarà confrontato tra i diversi gruppi di età e sarà correlato ai marcatori sistemici di invecchiamento/immunosenescenza (nel sangue) e alla biologia del tumore, in particolare il coinvolgimento dei linfonodi.

Domande di ricerca concrete:

• In che modo i diversi marcatori di immunosenescenza (ad es. profilo del sottogruppo di PBMC, marcatori pro-infiammatori nel plasma, senescenza dei linfociti come evidenziato dall'espansione di p16INK4a nei linfociti T, espressione di geni immuno-correlati nelle PBMC e abbondanza di microRNA circolanti correlati all'invecchiamento) correlati tra loro e con l'età del paziente ?
• La risposta immunitaria locale nel tumore (quantità e natura del TIL) è correlata ai diversi marcatori di immunosenescenza?
• Esiste una relazione tra la biologia del tumore, in particolare il coinvolgimento dei linfonodi, e la risposta immunitaria locale nel tumore?

Con questo studio, i ricercatori intendono migliorare la nostra comprensione fondamentale dei cambiamenti legati all'età nello stato immunitario generale e nelle risposte immunitarie specifiche del tumore e il loro impatto sulla progressione del tumore. Ciò può aggiungersi ai recenti progressi nelle nuove strategie terapeutiche emergenti, come gli approcci immuno-correlati. Grazie ai recenti progressi della biologia e della genomica, è diventato possibile personalizzare il trattamento del cancro di un individuo in base alle caratteristiche molecolari del tumore. Negli anziani, tuttavia, anche i fattori dell'ospite diventano sempre più importanti e possono influenzare sia il comportamento/la progressione del tumore che la tolleranza/la risposta alla terapia. Pertanto, è necessaria una migliore comprensione dei meccanismi biologici alla base dell'invecchiamento/immunosenescenza, della sua associazione con il cancro e delle potenziali informazioni prognostiche/predittive che il profilo di invecchiamento/immunosenescenza del paziente può fornire.