Amyloidní a glukózové PET zobrazování u pacientů s Alzheimerovou chorobou a vaskulární kognitivní poruchou s významnou chorobou bílé hmoty (MITNEC C6)
Prevalence Alzheimerovy choroby (AD) a mrtvice se ve věku nad 65 let zdvojnásobuje každé desetiletí. Obě jsou hlavními příčinami demence, která v současnosti podle odhadů postihuje 46 milionů lidí na celém světě. Současné celosvětové náklady jsou 818 miliard dolarů. Kromě toho se v populačních studiích u starších osob nad 65 let objevuje „skryté“ onemocnění malých cév mozku na snímcích MRI jako tiché lakunární infarkty u 25 % jako mikrokrvácení u 10 % a jako fokální nebo difúzní „náhodné“ onemocnění bílé hmoty (WMD) u 95 %. ZHN je rozsáhlá ve 20 %, s klinickým prahovým účinkem kolem 10 cc2. Onemocnění malých cév je u demence ještě častější, často koexistuje s AD a nezávisle přispívá k poklesu kognitivních funkcí a progresi do demence. Podélné zobrazování pomocí značení cerebrálního amyloidu otevírá novou příležitost k pochopení aditivních/interaktivních účinků onemocnění malých cév a AD.
Návrh této studie zahrnuje nábor dvou kohort, včetně subjektů s mírnou kognitivní poruchou (MCI) a/nebo pacientů s časnou Alzheimerovou chorobou z paměťových klinik a subjektů s mrtvicí/TIA z klinik prevence mrtvice. Kritéria pro zařazení zahrnují přítomnost středně těžkého/rozsáhlého onemocnění bílé hmoty, např. Fazekasovo skóre 2 (s konfluentními periventrikulárními hyperintenzitami) nebo Fazekasovo skóre 3, jak bylo stanoveno předchozí MR nebo CT, věk > 60 let, skóre Mini-Mental Status Exam (MMSE) ≥ 20. Subjekty podstoupí 3T strukturální MRI (včetně T1, PD/T2, FLAIR, GRE, DTI, ASL a fMRI v klidovém stavu), glukózový PET, amyloidní PET (pomocí AV-45 florbetapir) a neuropsychologické testování, stejně jako odběr krve. Po 24 měsících bude provedeno opakované MR a PET/CT zobrazení a neuropsychologické vyšetření. Následná hodnocení lze také dokončit buď v roce 1, nebo v roce 3 nebo ve 4. roce v závislosti na dostupnosti účastníků studie. Zobrazovací část je navržena tak, aby byla v těsném souběhu s iniciativou Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI), aby mohla těžit z dostupnosti jak kognitivně normálních kontrol (NC), tak subjektů s MCI a Alzheimerovou chorobou s minimální ZHN.
Přehled studie
Postavení
Detailní popis
Tato studie bude multicentrickou studií, která bude provedena v centrech po celé Kanadě a bude do ní zařazeno přibližně 80 pacientů. Účastníci se budou rekrutovat jak z klinik prevence mrtvice (N=40), tak z klinik paměti (N=40). Pro srovnání budeme přistupovat k veřejně dostupným údajům pomocí velmi podobného protokolu shromážděného od normálních kontrol (N=250), MCI (N=250 časných MCI, N=150 pozdních MCI) a pacientů s AD (N=150) bez významnou nemocí bílé hmoty, kteří se účastní iniciativy Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI-GO a ADNI 2, N=800), aby vybrali reprezentativní vzorky pro srovnání s těmi se skóre ≤ 1, kteří reprezentují skupinu nemocí jiných než bílá hmota.
U každého účastníka budou použity tři zobrazovací modality. 3 Telsa MRI skeny budou získány pomocí protokolu založeného na ADNI, s výjimkou přidání sekvence prokládané PD/T2. Účastníci také podstoupí 18-fluoro PET s ligandem AVID-45 a 18-fluorodeoxyglukózový PET pomocí protokolů ADNI.
Primárními cíli je charakterizovat na počátku a 2 roky následného sledování u pacientů s významnou periventrikulární hyperintenzitou bílé hmoty (pvWMH), projevující se jako přechodné cerebrovaskulární příhody nebo problémy s pamětí, vzorce: 1. Vychytávání amyloidu na Florbetapir F-18 PET /CT 2. Absorpce glukózy na 18F-FDG PET/CT 3. Volumetrická měření struktury mozku na zobrazení MRI 4. Výkon na standardních neuropsychologických vyšetřeních, aktivitách každodenního života a rychlosti chůze.
Sekundární cíle jsou: 1. Porovnat vztah mezi vychytáváním amyloidu v mozku, objemy pvWMH a kognitivním skóre u pacientů s významným pvWMH a kontrolní skupiny jedinců, kteří jsou kognitivně normální, MCI nebo AD, s mírným pvWMH, identifikovaných z databáze ADNI . 2. Zkoumejte vztah mezi vychytáváním amyloidu, genotypem ApoE e4 a strukturálními objemy MRI u pacientů s vysokou zátěží pvWMH. 3. Vyhodnoťte užitečnost výchozího mozkového amyloidu k predikci kognitivního poklesu a zvýšení objemu pvWMH po 2 letech sledování. 4. Vyhodnoťte bezpečnost jedné intravenózní dávky přípravku Florbetapir F 18 Injection (370 MBq +/- 10 %) u subjektů s významným pvWMH.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Quebec, Kanada, J1H 5H3
- CHU de Sherbrooke
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- University of Alberta Health Services
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
- University of British Columbia Hospital
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital
-
London, Ontario, Kanada, N6C 5J1
- Parkwood Hospital St. Joseph's Health Care
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Quebec city, Quebec, Kanada
- CHU de Québec
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Této studie se zúčastní dvě skupiny pacientů:
- Pacienti s časnou Alzheimerovou chorobou (AD) nebo amnestickou nebo vícedoménou mírnou kognitivní poruchou, kteří mají rozsáhlou pvWMH; rekrutováni z paměťových klinik (n= 40)
- Pacienti, kteří prodělali mrtvici nebo přechodný ischemický záchvat (TIA) s rozsáhlým pvWMH; rekrutováni z klinik prevence mrtvice (n= 40)
Popis
Způsobilé subjekty musí před zařazením do studie splňovat následující kritéria:
- Pacienti s časnou AD nebo amnestickou, neamnestickou jednodoménou nebo multidoménou MCI, kteří mají konfluentní pvWMH; rekrutovali z paměťových klinik. Nebo pacienti, kteří prodělali menší mozkovou příhodu (např. subkortikální lakunární infarkt ≤1,5 cm) nebo TIA s konfluentním pvWMH; rekrutováni z klinik prevence mrtvice.
- Věk ≥ 60
- Pacienti, kteří poskytli písemný informovaný souhlas
- Pacienti s vyšším vzděláním než 8 let
- Pacienti s očekávaným přežitím delším než 2 roky
- Pacienti, kteří dostatečně mluví francouzsky nebo anglicky pro kognitivní testování
- Pacienti se skóre Mini-Mental State Exam (MMSE) ≥ 20
- Pacienti se skóre pvWMH na CT nebo MRI ≥2 na periventrikulární Fazekasově stupnici 31 POZNÁMKA: Pacienti s Fazekasem 2 mohou být zahrnuti, pokud mají bilaterální zadní nebo přední periventrikulární uzávěry přesahující pouze 10 mm od komory (tj. na půli cesty do okolní bílé hmoty vs rozšíření do většiny okolní bílé hmoty potřebné pro Fazekas 3)
Kritéria vyloučení:
- Subjekt splňující kterékoli z následujících kritérií není způsobilý pro studii:
- Pacienti s kortikálním nebo nelakunárním infarktem při zobrazení
- Pacienti s přetrvávající hemiparézou po motorické cévní mozkové příhodě, síla nohou < 4/5 na stupnici Medical Research Council (MRC); významná cerebelární ataxie
- Pacienti s kontraindikacemi k 3T MRI
- Pacienti s velkou psychiatrickou poruchou během předchozích 5 let
- Anamnéza zneužívání návykových látek v posledních 2 letech
- Závažné/chronické systémové nebo neurologické onemocnění (jiné než AD), jako je Parkinsonova choroba, multiinfarktová demence, Huntingtonova choroba, hydrocefalus normálního tlaku, mozkový nádor, progresivní supranukleární obrna, záchvatová porucha, subdurální hematom, roztroušená skleróza nebo anamnéza významné hlavy trauma následované přetrvávajícími neurologickými deficity nebo známými strukturálními abnormalitami mozku
- Bolest nebo poruchy spánku, které by mohly narušit testování
- Klaustrofobie
- Pacienti, kteří podstoupili radiační terapii hlavy nebo krku nebo byli v jiné výzkumné studii zahrnující ozařování
- Pacienti, kteří nejsou schopni nebo ochotni splnit požadavky protokolu nebo jsou zkoušejícím považováni za nevhodné pro studii.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Alzheimerova choroba
Jedinci s časnou Alzheimerovou chorobou (AD) nebo amnestickou nebo vícedoménovou mírnou kognitivní poruchou, kteří mají rozsáhlou hyperintenzitu periventrikulární bílé hmoty
|
|
Přechodný ischemický záchvat/mírná subkortikální mrtvice
Jedinci, kteří prodělali mírnou subkortikální mozkovou příhodu nebo přechodný ischemický záchvat (TIA) s rozsáhlou hyperintenzitou periventrikulární bílé hmoty bez kortikálních infarktů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna F18 florbetapir SUVR v průběhu 2 let u pacientů se středně těžkou hyperintenzitou bílé hmoty na začátku a po 1 roce následného vychytávání Florbetapir F 18 mozkem
Časové okno: 24 měsíců
|
Standardizovaná měření vychytávání florbetapiru F18 mozkem budou porovnána se základními vzorci vychytávání a prevalencí vychytávání signálu v různých oblastech
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Florbetapir F18 SUVR vychytávání mozkem, regionální metabolická měření FDG a regionální volumetrie na objemu založeném na MRI včetně šedé a bílé hmoty, onemocnění malých cév a také měření regionální tloušťky kortikální kůry.
Časové okno: 24 měsíců
|
Standardizovaná měření vychytávání florbetapiru F18 mozkem budou korelována s posterior-cingulárním a parietálně-temporálním metabolismem.
Budeme také korelovat s hipokampálními, ventrikulárními a regionálními objemy a s kortikální tloušťkou, odvozenou s vylepšením Lesion Explorer
|
24 měsíců
|
|
Vychytávání mozkem F18 florbetapir SUVR s objemy hyperintenzity periventrikulární bílé hmoty a kognitivním skóre.
Časové okno: 24 měsíců
|
Vztah mezi vychytáváním florbetapiru F18 mozkem, objemy hyperintenzity periventrikulární bílé hmoty, exekutivními funkcemi a skóre paměti u pacientů s významným pvWMH, zohledňující relevantní kovariáty (věk, vzdělání), pomocí multivariační analýzy včetně parciálních nejmenších čtverců (PLS).
|
24 měsíců
|
|
Vychytávání SUVR mozkem F18 florbetapiru, objemy hyperintenzity periventrikulární bílé hmoty a kognitivní skóre ve věkově odpovídající skupině normálních kontrol, jedinců s MCI a AD s minimálními nebo mírnými stupni pvWMH.
Časové okno: 24 měsíců
|
K provedení této analýzy bude použita multivariační analýza, včetně PLS
|
24 měsíců
|
|
Vychytávání florbetapiru F18 SUVR mozkem, stav genotypu ApoE e4 a objemy hyperintenzity White Matter u pacientů s vysokou zátěží pvWMH.
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
Základní vychytávání florbetapiru SUVR F18 mozkem, pokles kognitivního skóre a zvýšení objemu hyperintenzity bílé hmoty po 2 letech sledování.
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
|
|
Vyhodnoťte jakékoli nežádoucí účinky nebo závažné nežádoucí účinky, které se vyskytnou po jedné intravenózní dávce F18 florbetapir Injection (370 MBq +/- 10 %) u subjektů s významným pvWM
Časové okno: 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Sandra E. Black, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Mojiri Forooshani P, Biparva M, Ntiri EE, Ramirez J, Boone L, Holmes MF, Adamo S, Gao F, Ozzoude M, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Marcotte K, Leonard C, Rochon E, Heyn C, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Symons S, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Deep Bayesian networks for uncertainty estimation and adversarial resistance of white matter hyperintensity segmentation. Hum Brain Mapp. 2022 May;43(7):2089-2108. doi: 10.1002/hbm.25784. Epub 2022 Jan 28.
- Ntiri EE, Holmes MF, Forooshani PM, Ramirez J, Gao F, Ozzoude M, Adamo S, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Symons S, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Improved Segmentation of the Intracranial and Ventricular Volumes in Populations with Cerebrovascular Lesions and Atrophy Using 3D CNNs. Neuroinformatics. 2021 Oct;19(4):597-618. doi: 10.1007/s12021-021-09510-1. Epub 2021 Feb 1.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- Ml1-112246
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .