Amyloidi- ja glukoosi-PET-kuvantaminen Alzheimerin ja verisuonten kognitiivisen vajaatoiminnan potilailla, joilla on merkittävä valkoisen aineen sairaus (MITNEC C6)
Sekä Alzheimerin taudin (AD) että aivohalvauksen esiintyvyys kaksinkertaistuu joka vuosikymmen yli 65 vuoden iässä. Molemmat ovat merkittäviä dementian syitä, ja tällä hetkellä arvioidaan vaikuttavan 46 miljoonaan ihmiseen maailmanlaajuisesti. Nykyiset kustannukset maailmanlaajuisesti ovat 818 miljardia dollaria. Lisäksi yli 65-vuotiaiden vanhusten väestötutkimuksissa "peitetty" aivopienten verisuonten sairaus esiintyy magneettikuvauksissa hiljaisena lakunaarisena infarktina 25 %:lla, mikroverenvuodona 10 %:lla ja fokaalisena tai diffuusisena "satunnaisena" valkoisen aineen tautina (WMD) 95:llä. %. Joukkotuhoaseita on laajalti 20 %, ja sen kliininen kynnysvaikutus on noin 10 cc2. Piensuonitauti on vieläkin yleisempi dementiassa, esiintyy usein samanaikaisesti AD:n kanssa ja edistää itsenäisesti kognitiivista heikkenemistä ja etenemistä dementiaan. Pitkittäinen kuvantaminen aivoamyloidimerkinnällä avaa uuden mahdollisuuden ymmärtää pienten verisuonten sairauden ja AD:n additiivisia/interaktiivisia vaikutuksia.
Tämän tutkimuksen suunnitteluun sisältyy kahden kohortin rekrytointi, mukaan lukien lievää kognitiivista vajaatoimintaa (MCI) ja/tai varhaista Alzheimerin tautia sairastavat koehenkilöt muistiklinikoilta ja aivohalvauksia/TIA-potilaita aivohalvauksen ehkäisyklinikoilta. Sisällyttämiskriteereitä ovat kohtalaisen/laajuisen valkoisen aineen sairauden esiintyminen, esim. Fazekas-pistemäärä 2 (konfluentti perikammiohyperintensiteetti) tai Fazekasin pistemäärä 3, määritettynä aikaisemmalla MR- tai TT-tutkimuksella, yli 60-vuotias, Mini-Mental Status Exam (MMSE) -pisteet ≥ 20. Koehenkilöille tehdään 3T rakenteellinen MRI (mukaan lukien T1, PD/T2, FLAIR, GRE, DTI, ASL ja lepotilan fMRI), glukoosi-PET, amyloidi-PET (käyttämällä AV-45 florbetapiria) ja neuropsykologiset testit sekä verinäytteitä. Toistetaan MR- ja PET/CT-kuvaukset ja neuropsykologiset testit 24 kuukauden kuluttua. Seurantaarvioinnit voidaan suorittaa myös joko vuonna 1 tai vuonna 3 tai vuonna 4 riippuen tutkimukseen osallistuneiden saatavuudesta. Kuvausosa on suunniteltu tiiviisti samansuuntaiseksi Alzheimerin taudin neuroimaging-aloitteen (ADNI) kanssa, jotta voidaan hyötyä sekä kognitiivisesti normaaleiden kontrollien (NC), MCI:n että Alzheimerin tautia sairastavien henkilöiden saatavuudesta, joilla on minimaalinen joukkotuhoaseita.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä tutkimus on monikeskustutkimus, joka suoritetaan keskuksissa eri puolilla Kanadaa, ja siihen otetaan noin 80 potilasta. Osallistujia rekrytoidaan sekä aivohalvauksen ehkäisystä (N=40) että muistiklinikoista (N=40). Vertailun vuoksi käytämme julkisesti saatavilla olevia tietoja käyttämällä hyvin samanlaista protokollaa, joka kerätään normaaleista kontrolleista (N=250), MCI:stä (N=250 varhaisesta MCI:stä, N=150 myöhäisestä MCI:stä) ja AD-potilaista (N=150) ilman merkittävä valkoisen aineen sairaus, jotka osallistuvat Alzheimerin taudin neuroimaging-aloitteeseen (ADNI-GO ja ADNI 2, N = 800), valitakseen edustavat näytteet vertailua varten niihin, joiden pistemäärä on ≤ 1 ja jotka edustavat ei-valkoisen aineen sairausryhmää.
Jokaisen osallistujan kanssa käytetään kolmea kuvantamismenetelmää. 3 Telsa MRI-skannausta hankitaan käyttämällä ADNI-pohjaista protokollaa, lukuun ottamatta PD/T2-lomitussekvenssin lisäämistä. Osallistujille suoritetaan myös 18-fluori-PET AVID-45-ligandilla ja 18-fluorodeoksiglukoosi-PET ADNI-protokollia käyttäen.
Ensisijaisia tavoitteita on karakterisoida lähtötilanteessa ja 2 vuoden seurannassa potilailla, joilla on merkittäviä periventrikulaarisia valkoisen aineen hyperintensiteettiä (pvWMH), jotka ilmenevät ohimenevinä aivoverisuonitapahtumina tai muistiongelmina. /CT 2. Glukoosin otto 18F-FDG PET/CT:llä 3. Aivojen rakenteen volyymimittaukset MRI-kuvauksessa 4. Suorituskyky normaaleissa neuropsykologisissa arvioinneissa, päivittäisen elämän toiminnot ja kävelynopeus.
Toissijaisia tavoitteita ovat: 1. Vertaa amyloidiaivojen sisäänoton, pvWMH-tilavuuksien ja kognitiivisten pisteiden välistä suhdetta potilailla, joilla on merkittävä pvWMH, ja kontrolliryhmässä yksilöitä, jotka ovat kognitiivisesti normaaleja, MCI tai AD, joilla on ADNI-tietokannasta tunnistettu lievä pvWMH. . 2. Tutki amyloidin oton, ApoE e4 -genotyypin ja rakenteellisten MRI-tilavuuksien välistä suhdetta potilailla, joilla on suuri pvWMH-taakka. 3. Arvioi aivojen amyloidin hyödyllisyys kognitiivisen heikkenemisen ja pvWMH-tilavuuden kasvun ennustamisessa 2 vuoden seurannan jälkeen. 4. Arvioi yhden suonensisäisen Florbetapir F 18 -injektion (370 MBq +/- 10 %) turvallisuus potilailla, joilla on merkittävä pvWMH.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: Aparna Bhan, MSc.
- Sähköposti: aparna.bhan@sri.utoronto.ca
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Christopher JM Scott, BSc
- Sähköposti: christopher.scott@sri.utoronto.ca
Opiskelupaikat
-
-
-
Quebec, Kanada, J1H 5H3
- Valmis
- CHU de Sherbrooke
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Valmis
- University of Alberta Health Services
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
- Valmis
- University of British Columbia Hospital
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- Valmis
- Hamilton General Hospital
-
London, Ontario, Kanada, N6C 5J1
- Valmis
- Parkwood Hospital St. Joseph's Health Care
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Valmis
- SunnyBrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Valmis
- Jewish General Hospital
-
Quebec city, Quebec, Kanada
- Rekrytointi
- CHU de Quebec
-
Päätutkija:
- Robert LaForce, MD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tähän tutkimukseen osallistuu kaksi potilasryhmää:
- Potilaat, joilla on varhainen Alzheimerin tauti (AD) tai amnestinen tai monialueinen lievä kognitiivinen vajaatoiminta, joilla on laaja pvWMH; rekrytoitu muistiklinikoista (n = 40)
- Potilaat, joilla on ollut aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA), johon liittyy laaja pvWMH; värvätty aivohalvauksen ehkäisyklinikoilta (n = 40)
Kuvaus
Tukikelpoisten koehenkilöiden on täytettävä seuraavat kriteerit ennen kuin heidät otetaan mukaan tutkimukseen:
- Potilaat, joilla on varhainen AD tai amnestinen, ei-amnestinen yhden tai useamman alueen MCI, joilla on konfluentti pvWMH; rekrytoitu muistiklinikoista. Tai potilaat, joilla on ollut pieni aivohalvaus (esim. subkortikaalinen lakunaarinen infarkti ≤ 1,5 cm) tai TIA, jossa on konfluentti pvWMH; rekrytoitu aivohalvauksen ehkäisyklinikoilta.
- Ikä ≥ 60 vuotta
- Potilaat, jotka ovat antaneet kirjallisen tietoisen suostumuksen
- Potilaat, joilla on yli 8 vuoden koulutus
- Potilaat, joiden odotettu elossaoloaika on yli 2 vuotta
- Potilaat, jotka hallitsevat ranskaa tai englantia riittävän sujuvasti kognitiiviseen testaukseen
- Potilaat, joiden mielentilatutkimuksen pistemäärä (MMSE) on ≥ 20
- Potilaat, joiden pvWMH-pistemäärä TT- tai MRI-tutkimuksessa on ≥2 periventrikulaarisella Fazekas-asteikolla 31 HUOMAUTUS: Fazekas 2 -potilaat voidaan ottaa mukaan, jos heillä on kaksipuolinen taka- tai etukammiotulppa, joka ulottuu vain 10 mm:n päähän kammiosta (ts. puolivälissä ympäröivään valkoiseen aineeseen vs. ulottuminen useimpiin ympäröivään valkoiseen aineeseen, jota Fazekas tarvitsee 3)
Poissulkemiskriteerit:
- Koehenkilö, joka täyttää jonkin seuraavista kriteereistä, ei ole kelvollinen tutkimukseen:
- Potilaat, joilla on aivokuoren tai ei-lakunaarinen infarkti kuvantamisessa
- Potilaat, joilla on jatkuva hemipareesi motorisen aivohalvauksen jälkeen, jalkojen voimakkuus < 4/5 Medical Research Councilin (MRC) asteikolla; merkittävä pikkuaivojen ataksia
- Potilaat, joilla on vasta-aiheita 3T MRI:lle
- Potilaat, joilla on vakava psykiatrinen häiriö viimeisten 5 vuoden aikana
- Päihteiden väärinkäytön historia viimeisen 2 vuoden aikana
- Vakava/krooninen systeeminen tai neurologinen sairaus (muu kuin AD), kuten Parkinsonin tauti, moniinfarktinen dementia, Huntingtonin tauti, normaalipaineinen vesipää, aivokasvain, etenevä supranukleaarinen halvaus, kohtaushäiriö, subduraalinen hematooma, multippeliskleroosi tai merkittävä pään historia trauma, jota seuraa jatkuva neurologinen vajaatoiminta tai tunnetut aivojen rakenteelliset poikkeavuudet
- Kipu tai unihäiriö, joka voi häiritä testausta
- Klaustrofobia
- Potilaat, jotka ovat saaneet sädehoitoa päähän tai kaulaan tai ovat olleet toisessa säteilytutkimuksessa
- Potilaat, jotka eivät pysty tai halua noudattaa protokollan vaatimuksia tai jotka tutkija katsoo sopimattomiksi tutkimukseen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Alzheimerin tauti
Henkilöt, joilla on varhainen Alzheimerin tauti (AD) tai amnestinen tai monialueinen lievä kognitiivinen vajaatoiminta, joilla on laajaa periventrikulaarisen valkoisen aineen hyperintensiteettiä
|
|
Ohimenevä iskeeminen hyökkäys/lievä kortikaalinen aivohalvaus
Henkilöt, joilla on ollut lievä subkortikaalinen aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA), johon liittyy laajaa periventrikulaarisen valkoisen aineen hyperintensiteettiä ilman aivokuoren infarktia
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos F18 florbetapir SUVR:ssä 2 vuoden aikana potilailla, joilla on kohtalaisen tai vaikean valkoisen aineen hyperintensiteetti, Florbetapir F 18:n aivoihin lähtötilanteessa ja 1 vuoden seurannassa
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
F18-florbetapiirin aivojen sisäänoton standardoituja mittauksia verrataan lähtötilanteen vastaanottomalleihin ja signaalin oton yleisyyteen eri alueilla
|
24 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Florbetapir F18 SUVR aivojen sisäänotto, alueelliset FDG-aineenvaihduntamittaukset ja alueelliset volutmetrit MRI-pohjaiseen tilavuuteen mukaan lukien harmaa- ja valkoaines, pienten verisuonten sairaus sekä alueelliset aivokuoren paksuusmittaukset.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
F18-florbetapiirin aivojen oton standardimitat korreloivat posterior-cingulaattisen ja parietaali-temporaalisen aineenvaihdunnan kanssa.
Korreloimme myös hippokampuksen, kammioiden ja alueellisten tilavuuksien sekä aivokuoren paksuuden kanssa, joka on johdettu Lesion Explorer -parannuksella
|
24 kuukautta
|
|
F18 florbetapir SUVR aivojen sisäänotto, periventrikulaarisen valkoisen aineen hyperintensiteettimäärät ja kognitiiviset pisteet.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
F18-florbetapiirin aivojen sisäänoton, periventrikulaarisen valkoisen aineen hyperintensiteettivolyymien, toimeenpanotoiminnan ja muistipisteiden välinen suhde potilailla, joilla on merkittävä pvWMH, ottaen huomioon merkitykselliset yhteismuuttujat (ikä, koulutus), käyttämällä monimuuttujaanalyysiä, mukaan lukien osittaiset pienimmän neliöt (PLS).
|
24 kuukautta
|
|
F18 florbetapiirin aivojen SUVR:n otto, periventrikulaarisen valkoisen aineen hyperintensiteettitilavuudet ja kognitiiviset pisteet iän mukaisessa ryhmässä normaaleja verrokkeja, MCI- ja AD-kohteita, joilla on minimaalinen tai lievä pvWMH-aste.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
Tämän analyysin suorittamiseen käytetään monimuuttujaanalyysiä, mukaan lukien PLS
|
24 kuukautta
|
|
F18 florbetapir SUVR:n aivojen sisäänotto, ApoE e4 -genotyypin tila ja valkoisen aineen hyperintensiteettitilavuudet potilailla, joilla on suuri pvWMH-taakka.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
Perustason F18 florbetapir SUVR aivojen sisäänotto, kognitiivisten pisteiden lasku ja valkoisen aineen hyperintensiteettimäärän kasvu 2 vuoden seurannassa.
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
|
|
Arvioi kaikki haittatapahtumat tai vakavat haittatapahtumat, joita esiintyy kerta-annoksella suonensisäistä F18 florbetapir -injektiota (370 MBq +/- 10 %) henkilöillä, joilla on merkittävä pvWM
Aikaikkuna: 24 kuukautta
|
24 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Sandra E. Black, MD, SunnyBrook Health Sciences Centre
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Mojiri Forooshani P, Biparva M, Ntiri EE, Ramirez J, Boone L, Holmes MF, Adamo S, Gao F, Ozzoude M, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Marcotte K, Leonard C, Rochon E, Heyn C, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Symons S, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Deep Bayesian networks for uncertainty estimation and adversarial resistance of white matter hyperintensity segmentation. Hum Brain Mapp. 2022 May;43(7):2089-2108. doi: 10.1002/hbm.25784. Epub 2022 Jan 28.
- Ntiri EE, Holmes MF, Forooshani PM, Ramirez J, Gao F, Ozzoude M, Adamo S, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Symons S, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Improved Segmentation of the Intracranial and Ventricular Volumes in Populations with Cerebrovascular Lesions and Atrophy Using 3D CNNs. Neuroinformatics. 2021 Oct;19(4):597-618. doi: 10.1007/s12021-021-09510-1. Epub 2021 Feb 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Ml1-112246
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .