Imagerie TEP amyloïde et glucose chez les patients atteints de la maladie d'Alzheimer et de troubles cognitifs vasculaires atteints d'une maladie importante de la substance blanche (MITNEC C6)
La prévalence de la maladie d'Alzheimer (MA) et des accidents vasculaires cérébraux double chaque décennie au-delà de 65 ans. Ces deux maladies sont des causes majeures de démence, qui toucheraient actuellement 46 millions de personnes dans le monde. Les coûts actuels à l’échelle mondiale s’élèvent à 818 milliards de dollars. De plus, dans les études de population sur les personnes âgées de plus de 65 ans, les maladies cérébrales « cachées » des petits vaisseaux apparaissent sur les examens IRM sous la forme d'infarctus lacunaires silencieux dans 25 %, de micro-saignements dans 10 % et de maladies de la substance blanche "accidentelles" focales ou diffuses (ADM) dans 95 % des cas. %. Les ADM sont étendues dans 20 %, avec un effet seuil clinique autour de 10 cc2. La maladie des petits vaisseaux est encore plus fréquente dans la démence, coexistant souvent avec la MA et contribuant indépendamment au déclin cognitif et à la progression vers la démence. L’imagerie longitudinale utilisant le marquage amyloïde cérébral ouvre une nouvelle opportunité pour comprendre les effets additifs/interactifs de la maladie des petits vaisseaux et de la MA.
La conception de cette étude comprend le recrutement de deux cohortes, y compris des sujets atteints de troubles cognitifs légers (MCI) et/ou de la maladie d'Alzheimer précoce provenant de cliniques de mémoire et de sujets ayant subi un accident vasculaire cérébral/AIT provenant de cliniques de prévention des accidents vasculaires cérébraux. Les critères d'inclusion incluent la présence d'une maladie de la substance blanche modérée/étendue, par ex. Score de Fazekas de 2 (avec hyperintensités périventriculaires confluentes) ou score de Fazekas de 3, tel que déterminé par une IRM ou une TDM antérieure, > 60 ans, scores au mini-examen de l'état mental (MMSE) ≥ 20. Les sujets subiront une IRM structurelle 3T (y compris T1, PD/T2, FLAIR, GRE, DTI, ASL et IRMf à l'état de repos), une TEP au glucose, une TEP amyloïde (en utilisant le florbétapir AV-45) et des tests neuropsychologiques, ainsi qu'un prélèvement sanguin. Une nouvelle imagerie IRM et TEP/CT et des tests neuropsychologiques seront effectués à 24 mois. Les évaluations de suivi peuvent également être effectuées soit à l'année 1, soit à l'année 3 ou à l'année 4 selon la disponibilité des participants à l'étude. La partie imagerie est conçue pour être étroitement parallèle à l'Initiative de neuroimagerie de la maladie d'Alzheimer (ADNI) afin de bénéficier de la disponibilité de contrôles cognitifs normaux (NC), de MCI et de sujets atteints de la maladie d'Alzheimer avec un minimum d'ADM.
Aperçu de l'étude
Statut
Description détaillée
Cette étude sera un essai multicentrique qui sera mené dans des centres à travers le Canada et environ 80 patients seront inscrits. Les participants seront recrutés dans les cliniques de prévention des accidents vasculaires cérébraux (N = 40) et de mémoire (N = 40). À titre de comparaison, nous accéderons aux données accessibles au public en utilisant un protocole très similaire collecté auprès de contrôles normaux (N = 250), de MCI (N = 250 MCI précoce, N = 150 MCI tardifs) et de patients atteints de MA (N = 150) sans maladie significative de la substance blanche, qui participent à l'Initiative de neuroimagerie de la maladie d'Alzheimer (ADNI-GO et ADNI 2, N = 800), pour choisir des échantillons représentatifs à comparer à ceux avec des scores ≤ 1 qui représentent le groupe des maladies non liées à la substance blanche.
Trois modalités d'imagerie seront utilisées avec chaque participant. 3 examens IRM Telsa seront acquis, en utilisant un protocole basé sur ADNI, à l'exception de l'ajout d'une séquence entrelacée PD/T2. Les participants subiront également un PET au 18-fluoro avec le ligand AVID-45 et un PET au 18-fluorodésoxyglucose en utilisant les protocoles ADNI.
Les principaux objectifs sont de caractériser au départ et au suivi à 2 ans chez les patients présentant des hyperintensités périventriculaires significatives de la substance blanche (pvWMH), se présentant comme des événements cérébrovasculaires transitoires ou des problèmes de mémoire, les modèles de : 1. Absorption d'amyloïde sur Florbetapir F-18 PET /CT 2. Absorption de glucose sur TEP/CT au 18F-FDG 3. Mesures volumétriques de la structure cérébrale sur l'imagerie IRM 4. Performances sur les évaluations neuropsychologiques standard, les activités de la vie quotidienne et la vitesse de marche.
Les objectifs secondaires sont les suivants : 1. Comparer la relation entre l'absorption cérébrale amyloïde, les volumes de pvWMH et les scores cognitifs chez les patients présentant un pvWMH significatif et un groupe témoin d'individus cognitivement normaux, MCI ou MA, avec un pvWMH léger, identifié à partir de la base de données ADNI. . 2. Examiner la relation entre l'absorption d'amyloïde, le génotype ApoE e4 et les volumes d'IRM structurelle chez les patients présentant une charge élevée de pvWMH. 3. Évaluer l'utilité de l'amyloïde cérébral de base pour prédire le déclin cognitif et l'augmentation du volume de pvWMH après 2 ans de suivi. 4. Évaluer l'innocuité d'une dose intraveineuse unique de Florbetapir F 18 Injection (370 MBq +/- 10 %) chez les sujets présentant un pvWMH significatif.
Type d'étude
Inscription (Estimé)
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Aparna Bhan, MSc.
- E-mail: aparna.bhan@sri.utoronto.ca
Sauvegarde des contacts de l'étude
- Nom: Christopher JM Scott, BSc
- E-mail: christopher.scott@sri.utoronto.ca
Lieux d'étude
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Quebec, Canada, J1H 5H3
- Complété
- CHU de Sherbrooke
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada
- Complété
- University of Alberta Health Services
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
- Complété
- University of British Columbia Hospital
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- Complété
- Hamilton General Hospital
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London, Ontario, Canada, N6C 5J1
- Complété
- Parkwood Hospital St. Joseph's Health Care
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Complété
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Complété
- Jewish General Hospital
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Quebec city, Quebec, Canada
- Recrutement
- CHU de Québec
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Chercheur principal:
- Robert LaForce, MD
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
Deux groupes de patients participeront à cette étude :
- Patients atteints de la maladie d'Alzheimer (MA) précoce ou d'une déficience cognitive légère amnésique ou multidomaine qui ont un pvWMH étendu ; recrutés dans des cliniques de mémoire (n = 40)
- Patients ayant subi un accident vasculaire cérébral ou un accident ischémique transitoire (AIT) avec pvWMH étendu ; recrutés dans des cliniques de prévention des accidents vasculaires cérébraux (n = 40)
La description
Les sujets éligibles doivent répondre aux critères suivants avant d'être inscrits à l'étude :
- Patients atteints de MA précoce ou de MCI amnésique, non amnésique simple ou multidomaine qui ont un pvWMH confluent ; recrutés dans des cliniques de mémoire. Ou les patients qui ont eu un accident vasculaire cérébral mineur (par ex. infarctus lacunaire sous-cortical ≤ 1,5 cm) ou un AIT avec pvWMH confluent ; recrutés dans des cliniques de prévention des accidents vasculaires cérébraux.
- Âge ≥ 60 ans
- Patients ayant fourni un consentement éclairé écrit
- Patients ayant plus de 8 ans d'études
- Patients avec une survie attendue supérieure à 2 ans
- Patients maîtrisant suffisamment le français ou l'anglais pour les tests cognitifs
- Patients avec un score au mini-examen de l'état mental (MMSE) ≥ 20
- Patients avec un score pvWMH au scanner ou à l'IRM ≥2 sur l'échelle périventriculaire de Fazekas 31 REMARQUE : Les patients Fazekas 2 peuvent être inclus s'ils ont des coiffes périventriculaires bilatérales postérieures ou antérieures s'étendant à seulement 10 mm du ventricule (c.-à-d. à mi-chemin dans la matière blanche environnante vs s'étendant à la majeure partie de la matière blanche environnante requise pour Fazekas 3)
Critère d'exclusion:
- Les sujets répondant à l'un des critères suivants ne sont pas éligibles à l'étude :
- Patients présentant un infarctus cortical ou non lacunaire à l'imagerie
- Patients présentant une hémiparésie persistante après un accident vasculaire cérébral, force des jambes <4/5 sur l'échelle du Medical Research Council (MRC) ; ataxie cérébelleuse importante
- Patients présentant des contre-indications à l’IRM 3T
- Patients présentant un trouble psychiatrique majeur au cours des 5 années précédentes
- Antécédents de toxicomanie au cours des 2 dernières années
- Maladie systémique ou neurologique grave/chronique (autre que la MA) telle que la maladie de Parkinson, la démence à infarctus multiples, la maladie de Huntington, l'hydrocéphalie à pression normale, une tumeur cérébrale, la paralysie supranucléaire progressive, les troubles épileptiques, l'hématome sous-dural, la sclérose en plaques ou des antécédents de problèmes de tête importants. traumatisme suivi de déficits neurologiques persistants ou d'anomalies structurelles cérébrales connues
- Douleur ou trouble du sommeil pouvant interférer avec les tests
- Claustrophobie
- Patients ayant reçu une radiothérapie à la tête ou au cou ou ayant participé à une autre étude de recherche impliquant la radiothérapie
- Patients qui ne peuvent pas ou ne veulent pas se conformer aux exigences du protocole ou qui sont jugés par l'investigateur inaptes à l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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La maladie d'Alzheimer
Les personnes atteintes d'une maladie d'Alzheimer (MA) précoce ou d'une déficience cognitive légère amnésique ou multidomaine qui présentent des hyperintensités périventriculaires étendues de la substance blanche
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Accident ischémique transitoire/accident vasculaire cérébral sous-cortical léger
Personnes ayant subi un léger accident vasculaire cérébral sous-cortical ou un accident ischémique transitoire (AIT) avec hyperintensités périventriculaires étendues de la substance blanche en l'absence d'infarctus cortical
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Modification du SUVR du florbétapir F18 sur 2 ans chez les patients présentant des hyperintensités modérées à sévères de la substance blanche, au départ et après 1 an d'absorption cérébrale du florbétapir F 18
Délai: 24mois
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Les mesures standardisées de l'absorption cérébrale du florbétapir F18 seront comparées aux modèles d'absorption de base et à la prévalence de l'absorption du signal dans diverses zones.
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24mois
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Absorption cérébrale du Florbetapir F18 SUVR, mesures métaboliques régionales du FDG et volutmétrie régionale sur le volume basé sur l'IRM, y compris la substance grise et blanche, la maladie des petits vaisseaux, ainsi que les mesures régionales de l'épaisseur corticale.
Délai: 24mois
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Les mesures standardisées de l'absorption cérébrale du florbétapir F18 seront corrélées au métabolisme postérieur-cingulaire et pariétal-temporal.
Nous établirons également une corrélation avec les volumes hippocampiques, ventriculaires et régionaux ainsi qu'avec l'épaisseur corticale, dérivée de l'amélioration Lesion Explorer.
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24mois
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Absorption cérébrale F18 florbetapir SUVR, avec volumes d'hyperintensité périventriculaire de la matière blanche et scores cognitifs.
Délai: 24mois
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La relation entre l'absorption cérébrale du florbétapir F18, les volumes d'hyperintensité périventriculaire de la substance blanche, la fonction exécutive et les scores de mémoire, chez les patients présentant un pvWMH significatif, tenant compte des covariables pertinentes (âge, éducation), en utilisant une analyse multivariée incluant les moindres carrés partiels (PLS).
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24mois
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Absorption cérébrale du SUVR F18 florbétapir, volumes d'hyperintensité périventriculaire de la substance blanche et scores cognitifs dans un groupe de contrôle normal du même âge, de sujets MCI et MA avec des degrés minimes ou légers de pvWMH.
Délai: 24mois
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Une analyse multivariée sera utilisée pour réaliser cette analyse, y compris PLS
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24mois
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Absorption cérébrale du florbétapir F18 SUVR, statut du génotype ApoE e4 et volumes d'hyperintensité de la matière blanche chez les patients présentant une charge élevée de pvWMH.
Délai: 24mois
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24mois
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Absorption cérébrale de base du florbétapir SUVR F18, diminution du score cognitif et augmentation du volume d'hyperintensité de la substance blanche à 2 ans de suivi.
Délai: 24mois
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24mois
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Évaluer tout événement indésirable ou événement indésirable grave survenant avec une dose intraveineuse unique de florbétapir F18 injectable (370 MBq +/- 10 %) chez les sujets présentant une pvWM significative
Délai: 24mois
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24mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Sandra E. Black, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publications et liens utiles
Publications générales
- Mojiri Forooshani P, Biparva M, Ntiri EE, Ramirez J, Boone L, Holmes MF, Adamo S, Gao F, Ozzoude M, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Marcotte K, Leonard C, Rochon E, Heyn C, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Symons S, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Deep Bayesian networks for uncertainty estimation and adversarial resistance of white matter hyperintensity segmentation. Hum Brain Mapp. 2022 May;43(7):2089-2108. doi: 10.1002/hbm.25784. Epub 2022 Jan 28.
- Ntiri EE, Holmes MF, Forooshani PM, Ramirez J, Gao F, Ozzoude M, Adamo S, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Symons S, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Improved Segmentation of the Intracranial and Ventricular Volumes in Populations with Cerebrovascular Lesions and Atrophy Using 3D CNNs. Neuroinformatics. 2021 Oct;19(4):597-618. doi: 10.1007/s12021-021-09510-1. Epub 2021 Feb 1.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Estimé)
Achèvement de l'étude (Estimé)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Ml1-112246
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