Amyloid- og glukose-PET-bildebehandling hos Alzheimer og vaskulær kognitiv sviktpasienter med betydelig hvit materiesykdom (MITNEC C6)
Prevalensen av både Alzheimers sykdom (AD) og hjerneslag dobles hvert tiår over 65 år. Begge er viktige årsaker til demens, som for tiden anslås å påvirke 46 millioner mennesker over hele verden. De nåværende kostnadene globalt er 818 milliarder dollar. I tillegg, i befolkningsstudier eldre over 65 år, vises "skjult" cerebral småkarsykdom på MR-skanning som stille lakunære infarkter hos 25 % som mikroblødninger hos 10 %, og som fokal eller diffus 'tilfeldig' hvit substanssykdom (WMD) i 95 %. WMD er omfattende i 20 %, med en klinisk terskeleffekt rundt 10cc2. Småkarsykdom er enda mer vanlig ved demens, ofte sameksisterende med AD og bidrar selvstendig til kognitiv nedgang og progresjon til demens. Longitudinell avbildning ved bruk av cerebral amyloidmerking åpner en ny mulighet til å forstå de additive/interaktive effektene av småkarsykdom og AD.
Designet av denne studien inkluderer rekruttering av to kohorter, inkludert mild kognitiv svikt (MCI) og/eller tidlig Alzheimers sykdom fra hukommelsesklinikker og personer med hjerneslag/TIA fra slagforebyggende klinikker. Inklusjonskriterier inkluderer tilstedeværelse av moderat/omfattende hvit substans sykdom, f.eks. Fazekas-score på 2 (med konfluente periventrikulære hyperintensiteter) eller Fazekas-score på 3, som bestemt av tidligere MR eller CT, > 60 år, Mini-Mental Status Exam (MMSE) skårer ≥ 20. Forsøkspersonene vil gjennomgå 3T strukturell MR (inkludert T1, PD/T2, FLAIR, GRE, DTI, ASL og fMRI i hviletilstand), glukose PET, amyloid PET (ved bruk av AV-45 florbetapir) og nevropsykologisk testing, samt blodprøvetaking. Gjentatt MR- og PET/CT-avbildning og nevropsykologisk testing vil bli utført etter 24 måneder. Oppfølgingsvurderingene kan også gjennomføres på enten år 1 eller år 3 eller år 4 avhengig av tilgjengeligheten av studiedeltakere. Bildedelen er designet for å være tett parallelt med Alzheimers Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) for å dra nytte av tilgjengeligheten av både kognitivt normale kontroller (NC), MCI og Alzheimers sykdomspersoner med minimalt WMD.
Studieoversikt
Status
Detaljert beskrivelse
Denne studien vil være en multisenterstudie som skal gjennomføres i sentre over hele Canada, og omtrent 80 pasienter vil bli registrert. Deltakerne vil bli rekruttert fra både slagforebygging (N=40) og hukommelsesklinikker (N=40). Til sammenligning vil vi få tilgang til offentlig tilgjengelige data ved å bruke en svært lik protokoll som samles inn fra vanlige kontroller (N=250), MCI (N=250 tidlig MCI, N=150 sen MCI) og AD-pasienter (N=150) uten signifikant hvit substanssykdom, som deltar i Alzheimers sykdom Neuroimaging Initiative (ADNI-GO og ADNI 2, N=800), for å velge representative prøver for sammenligning med de med skåre ≤ 1 som representerer sykdomsgruppen ikke-hvit substans.
Tre avbildningsmodaliteter vil bli brukt med hver deltaker. 3 Telsa MR-skanninger vil bli innhentet, ved bruk av en ADNI-basert protokoll, bortsett fra tillegg av en PD/T2 interleved sekvens. Deltakerne vil også gjennomgå 18-fluoro PET med AVID-45 ligand og 18-fluorodeoxyglucose PET ved bruk av ADNI-protokollene.
De primære målene er å karakterisere ved baseline og 2-års oppfølging hos pasienter med signifikant periventrikulær hvit substans hyperintensitet (pvWMH), som viser seg som forbigående cerebrovaskulære hendelser eller hukommelsesproblemer, mønstre av: 1. Opptak av amyloid på Florbetapir F-18 PET /CT 2. Glukoseopptak på 18F-FDG PET/CT 3. Volumetriske mål på hjernestruktur på MR-avbildning 4. Ytelse på standard nevropsykologiske vurderinger, dagliglivsaktiviteter og ganghastighet.
Sekundære mål er å: 1. Sammenligne forholdet mellom amyloid hjerneopptak, pvWMH-volumer og kognitive skårer hos pasienter med signifikant pvWMH og en kontrollgruppe av individer som er kognitivt normale, MCI eller AD, med mild pvWMH, identifisert fra ADNI-databasen . 2. Undersøk forholdet mellom amyloidopptak, ApoE e4-genotype og strukturelle MR-volumer hos pasienter med høy belastning av pvWMH. 3. Evaluer nytten av baseline hjerneamyloid for å forutsi kognitiv nedgang og økning i pvWMH-volum ved 2 års oppfølging. 4. Evaluer sikkerheten til en enkelt intravenøs dose Florbetapir F 18-injeksjon (370 MBq +/- 10 %) hos personer med signifikant pvWMH.
Studietype
Registrering (Antatt)
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Aparna Bhan, MSc.
- E-post: aparna.bhan@sri.utoronto.ca
Studer Kontakt Backup
- Navn: Christopher JM Scott, BSc
- E-post: christopher.scott@sri.utoronto.ca
Studiesteder
-
-
-
Quebec, Canada, J1H 5H3
- Fullført
- CHU de Sherbrooke
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- Fullført
- University of Alberta Health Services
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
- Fullført
- University of British Columbia Hospital
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- Fullført
- Hamilton General Hospital
-
London, Ontario, Canada, N6C 5J1
- Fullført
- Parkwood Hospital St. Joseph's Health Care
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Fullført
- SunnyBrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Fullført
- Jewish General Hospital
-
Quebec city, Quebec, Canada
- Rekruttering
- CHU de Quebec
-
Hovedetterforsker:
- Robert LaForce, MD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
To grupper pasienter vil delta i denne studien:
- Pasienter med tidlig Alzheimers sykdom (AD) eller amnestisk eller multidomene mild kognitiv svikt som har omfattende pvWMH; rekruttert fra hukommelsesklinikker (n= 40)
- Pasienter som har hatt hjerneslag eller et forbigående iskemisk angrep (TIA) med omfattende pvWMH; rekruttert fra slagforebyggende klinikker (n= 40)
Beskrivelse
Kvalifiserte emner må oppfylle følgende kriterier før de blir registrert i studiet:
- Pasienter med tidlig AD eller amnestisk, ikke-amnestisk enkelt- eller multidomene MCI som har konfluent pvWMH; rekruttert fra minneklinikker. Eller pasienter som har hatt et mindre hjerneslag (f.eks. subkortikalt lakunært infarkt ≤1,5 cm) eller en TIA med konfluent pvWMH; rekruttert fra slagforebyggende klinikker.
- Alder ≥ 60 år
- Pasienter som har gitt skriftlig informert samtykke
- Pasienter med mer enn 8 års utdanning
- Pasienter med forventet overlevelse på mer enn 2 år
- Pasienter som er tilstrekkelig flytende i fransk eller engelsk for kognitiv testing
- Pasienter med en skåre for Mini-Mental State Exam på (MMSE) ≥ 20
- Pasienter med pvWMH-score på CT eller MR på ≥2 på den periventrikulære Fazekas-skalaen 31 MERK: Fazekas 2-pasienter kan inkluderes hvis de har bilaterale posteriore eller anteriore periventrikulære hetter som strekker seg bare 10 mm fra ventrikkelen (dvs. halvveis inn i den omkringliggende hvite substansen kontra å strekke seg ut til det meste av den omkringliggende hvite substansen som kreves for Fazekas 3)
Ekskluderingskriterier:
- Emner som oppfyller ett av følgende kriterier er ikke kvalifisert for studien:
- Pasienter med kortikalt eller ikke-lakunært infarkt på bildediagnostikk
- Pasienter med vedvarende hemiparese etter et motorisk slag, benstyrke <4/5 på Medical Research Council (MRC) skala; betydelig cerebellar ataksi
- Pasienter med kontraindikasjoner for 3T MR
- Pasienter med alvorlig psykiatrisk lidelse i løpet av de foregående 5 årene
- Historie om rusmisbruk de siste 2 årene
- Alvorlig/kronisk systemisk eller nevrologisk sykdom (annet enn AD) slik som Parkinsons sykdom, multi-infarkt demens, Huntingtons sykdom, hydrocephalus ved normalt trykk, hjernesvulst, progressiv supranukleær parese, anfallsforstyrrelse, subduralt hematom, multippel sklerose eller historie med betydelig hode traumer etterfulgt av vedvarende nevrologiske mangler eller kjente strukturelle hjerneabnormiteter
- Smerter eller søvnforstyrrelser som kan forstyrre testingen
- Klaustrofobi
- Pasienter som har fått strålebehandling mot hode eller nakke eller har vært i en annen forskningsstudie som involverer stråling
- Pasienter som ikke er i stand til eller villige til å overholde protokollkrav eller som etterforskeren anser som uegnet for studien.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Alzheimers sykdom
Personer med tidlig Alzheimers sykdom (AD) eller amnestisk eller multi-domener mild kognitiv svikt som har omfattende periventrikulær hvit substans hyperintensitet
|
|
Forbigående iskemisk angrep/mildt subkortikalt slag
Personer som har hatt et mildt subkortikalt slag eller et forbigående iskemisk angrep (TIA) med omfattende periventrikulær hyperintensitet i hvit substans i fravær av kortikale infarkter
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Endring i F18 florbetapir SUVR over 2 år hos pasienter med moderat-alvorlig White Matter Hyperintensities, ved baseline og 1 års oppfølging av opptak i hjernen av Florbetapir F 18
Tidsramme: 24 måneder
|
Standardiserte mål på F18 florbetapir hjerneopptak vil bli sammenlignet med baseline opptaksmønstre og prevalens av signalopptak i ulike områder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Florbetapir F18 SUVR hjerneopptak, regionale FDG metabolske mål og regionale volutmetrier på MR-basert volum inkludert grå og hvit substans, småkarsykdom, samt regionale kortikale tykkelsesmål.
Tidsramme: 24 måneder
|
Standardiserte mål på F18 florbetapir hjerneopptak vil være korrelert med posterior-cingulate og parietal-temporal metabolisme.
Vi vil også korrelere med hippocampale, ventrikulære og regionale volumer og med kortikal tykkelse, avledet med Lesion Explorer-forbedring
|
24 måneder
|
|
F18 florbetapir SUVR hjerneopptak, med periventrikulær hvit materie hyperintensitetsvolumer og kognitive skårer.
Tidsramme: 24 måneder
|
Forholdet mellom F18 florbetapir hjerneopptak, periventrikulær hvit materie hyperintensitetsvolumer, eksekutiv funksjon og minneskår, hos pasienter med signifikant pvWMH, som står for relevante kovariater (alder, utdanning), ved bruk av multivariat analyse inkludert partielle minste kvadrater (PLS).
|
24 måneder
|
|
F18 florbetapir SUVR-opptak i hjernen, periventrikulær hvit materie Hyperintensitetsvolumer og kognitive skårer i en alderstilpasset gruppe av normale kontroller, MCI- og AD-personer med minimal eller mild grad av pvWMH.
Tidsramme: 24 måneder
|
Mutlivariatanalyse vil bli brukt for å utføre denne analysen, inkludert PLS
|
24 måneder
|
|
F18 florbetapir SUVR hjerneopptak, ApoE e4 genotypestatus og White Matter Hyperintensity volumer hos pasienter med høy belastning av pvWMH.
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Baseline F18 florbetapir SUVR hjerneopptak, nedgang i kognitiv poengsum og økning i White Matter Hyperintensity volum ved 2 års oppfølging.
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Vurder eventuelle uønskede hendelser eller alvorlige bivirkninger som oppstår med en enkelt intravenøs dose av F18 florbetapir-injeksjon (370 MBq +/- 10 %) hos personer med signifikant pvWM
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Sandra E. Black, MD, SunnyBrook Health Sciences Centre
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Mojiri Forooshani P, Biparva M, Ntiri EE, Ramirez J, Boone L, Holmes MF, Adamo S, Gao F, Ozzoude M, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Marcotte K, Leonard C, Rochon E, Heyn C, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Symons S, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Deep Bayesian networks for uncertainty estimation and adversarial resistance of white matter hyperintensity segmentation. Hum Brain Mapp. 2022 May;43(7):2089-2108. doi: 10.1002/hbm.25784. Epub 2022 Jan 28.
- Ntiri EE, Holmes MF, Forooshani PM, Ramirez J, Gao F, Ozzoude M, Adamo S, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Symons S, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Improved Segmentation of the Intracranial and Ventricular Volumes in Populations with Cerebrovascular Lesions and Atrophy Using 3D CNNs. Neuroinformatics. 2021 Oct;19(4):597-618. doi: 10.1007/s12021-021-09510-1. Epub 2021 Feb 1.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Ml1-112246
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .