Imágenes PET de amiloide y glucosa en pacientes con Alzheimer y deterioro cognitivo vascular con enfermedad importante de la sustancia blanca (MITNEC C6)
La prevalencia tanto de la enfermedad de Alzheimer (EA) como de los accidentes cerebrovasculares se duplica cada década a partir de los 65 años. Ambas son causas importantes de demencia, que actualmente se estima que afecta a 46 millones de personas en todo el mundo. Los costos actuales a nivel mundial son de 818 mil millones de dólares. Además, en estudios de población de personas mayores de 65 años, la enfermedad de pequeños vasos cerebrales "encubierta" aparece en las resonancias magnéticas como infartos lacunares silenciosos en un 25%, como microhemorragias en un 10%, y como enfermedad de la sustancia blanca (WMD) focal o difusa en un 95%. %. La DMP es extensa en un 20%, con un efecto umbral clínico de alrededor de 10 cc2. La enfermedad de vasos pequeños es aún más común en la demencia, a menudo coexiste con la EA y contribuye de forma independiente al deterioro cognitivo y la progresión a la demencia. Las imágenes longitudinales que utilizan el etiquetado de amiloide cerebral abren una nueva oportunidad para comprender los efectos aditivos/interactivos de la enfermedad de vasos pequeños y la EA.
El diseño de este estudio incluye el reclutamiento de dos cohortes, incluidos sujetos con deterioro cognitivo leve (DCL) y/o enfermedad de Alzheimer temprana de clínicas de memoria y sujetos con accidentes cerebrovasculares/AIT de clínicas de prevención de accidentes cerebrovasculares. Los criterios de inclusión incluyen la presencia de enfermedad de la sustancia blanca moderada/extensa, p. Puntuación de Fazekas de 2 (con hiperintensidades periventriculares confluentes) o puntuación de Fazekas de 3, según lo determinado por resonancia magnética o tomografía computarizada previa, > 60 años de edad, puntuaciones del miniexamen del estado mental (MMSE) ≥ 20. Los sujetos se someterán a una resonancia magnética estructural 3T (que incluye T1, PD/T2, FLAIR, GRE, DTI, ASL y resonancia magnética funcional en estado de reposo), PET con glucosa, PET con amiloide (usando AV-45 florbetapir) y pruebas neuropsicológicas, así como muestras de sangre. Se repetirán las pruebas neuropsicológicas y de resonancia magnética, PET/CT y se realizarán a los 24 meses. Las evaluaciones de seguimiento también se pueden completar en el año 1, en el año 3 o en el año 4, según la disponibilidad de los participantes del estudio. La parte de imágenes está diseñada para ser muy similar a la Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer (ADNI) para beneficiarse de la disponibilidad de controles cognitivamente normales (NC), MCI y sujetos con enfermedad de Alzheimer con WMD mínima.
Descripción general del estudio
Estado
Descripción detallada
Este estudio será un ensayo multicéntrico que se llevará a cabo en centros de todo Canadá y se inscribirán aproximadamente 80 pacientes. Los participantes serán reclutados tanto en clínicas de prevención de accidentes cerebrovasculares (N = 40) como de memoria (N = 40). A modo de comparación, accederemos a los datos disponibles públicamente utilizando un protocolo muy similar que se recopila de controles normales (N = 250), DCL (N = 250 DCL temprano, N = 150 DCL tardío) y pacientes con EA (N = 150) sin enfermedad significativa de la sustancia blanca, que participan en la Iniciativa de Neuroimagen de la Enfermedad de Alzheimer (ADNI-GO y ADNI 2, N = 800), para elegir muestras representativas para compararlas con aquellas con puntuaciones ≤ 1 que representan el grupo de enfermedades no de la sustancia blanca.
Se utilizarán tres modalidades de imágenes con cada participante. Se adquirirán 3 exploraciones de MRI de Telsa, utilizando un protocolo basado en ADNI, excepto por la adición de una secuencia intercalada PD/T2. Los participantes también se someterán a una PET con 18 fluoro con el ligando AVID-45 y una PET con 18 fluorodesoxiglucosa utilizando los protocolos ADNI.
Los objetivos principales son caracterizar al inicio y a los 2 años de seguimiento en pacientes con hiperintensidades de la sustancia blanca periventricular (pvWMH), que se presentan como eventos cerebrovasculares transitorios o problemas de memoria, patrones de: 1. Captación de amiloide en la PET con florbetapir F-18 /CT 2. Captación de glucosa en 18F-FDG PET/CT 3. Medidas volumétricas de la estructura cerebral en imágenes de resonancia magnética 4. Rendimiento en evaluaciones neuropsicológicas estándar, actividades de la vida diaria y velocidad de la marcha.
Los objetivos secundarios son: 1. Comparar la relación entre la captación cerebral de amiloide, los volúmenes de pvWMH y las puntuaciones cognitivas en pacientes con pvWMH significativo y un grupo de control de individuos cognitivamente normales, DCL o EA, con pvWMH leve, identificados a partir de la base de datos ADNI . 2. Examinar la relación entre la captación de amiloide, el genotipo ApoE e4 y los volúmenes estructurales de resonancia magnética en pacientes con una alta carga de pvWMH. 3. Evaluar la utilidad del amiloide cerebral basal para predecir el deterioro cognitivo y aumentos en el volumen de pvWMH a los 2 años de seguimiento. 4. Evaluar la seguridad de una dosis intravenosa única de florbetapir F 18 inyectable (370 MBq +/- 10%) en sujetos con pvWMH significativa.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Quebec, Canadá, J1H 5H3
- CHU de Sherbrooke
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- University of Alberta Health Services
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 2B5
- University of British Columbia Hospital
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital
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London, Ontario, Canadá, N6C 5J1
- Parkwood Hospital St. Joseph's Health Care
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Quebec city, Quebec, Canadá
- CHU de Québec
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Método de muestreo
Población de estudio
En este estudio participarán dos grupos de pacientes:
- Pacientes con enfermedad de Alzheimer (EA) temprana o deterioro cognitivo leve amnésico o multidominio que tienen pvWMH extenso; reclutados en clínicas de memoria (n= 40)
- Pacientes que han sufrido un accidente cerebrovascular o un ataque isquémico transitorio (AIT) con pvWMH extenso; reclutados en clínicas de prevención de accidentes cerebrovasculares (n= 40)
Descripción
Los sujetos elegibles deben cumplir con los siguientes criterios antes de inscribirse en el estudio:
- Pacientes con EA temprana o DCL amnésico, no amnésico de dominio único o multidominio que tienen pvWMH confluente; reclutados en clínicas de memoria. O Pacientes que han sufrido un derrame cerebral menor (p. ej. infarto lacunar subcortical ≤1,5 cm) o un AIT con pvWMH confluente; reclutados en clínicas de prevención de accidentes cerebrovasculares.
- Edad ≥ 60
- Pacientes que han proporcionado su consentimiento informado por escrito.
- Pacientes con más de 8 años de educación.
- Pacientes con una supervivencia esperada superior a 2 años.
- Pacientes que tengan suficiente fluidez en francés o inglés para las pruebas cognitivas.
- Pacientes con una puntuación del Mini-Examen del Estado Mental de (MMSE) ≥ 20
- Pacientes con una puntuación de pvWMH en TC o RM de ≥2 en la escala periventricular de Fazekas 31 NOTA: Los pacientes con Fazekas 2 pueden incluirse si tienen tapas periventriculares anteriores o posteriores bilaterales que se extienden solo 10 mm desde el ventrículo (es decir, hasta la mitad de la materia blanca circundante versus extenderse a la mayor parte de la materia blanca circundante requerida para Fazekas 3)
Criterio de exclusión:
- Los sujetos que cumplan cualquiera de los siguientes criterios no son elegibles para el estudio:
- Pacientes con infarto cortical o no lagunar en imágenes
- Pacientes con hemiparesia persistente después de un accidente cerebrovascular motor, fuerza de las piernas <4/5 en la escala del Medical Research Council (MRC); ataxia cerebelosa significativa
- Pacientes con contraindicaciones para la resonancia magnética 3T.
- Pacientes con trastorno psiquiátrico mayor durante los 5 años anteriores.
- Historial de abuso de sustancias en los últimos 2 años.
- Enfermedad neurológica o sistémica grave/crónica (distinta de la EA), como enfermedad de Parkinson, demencia por infarto múltiple, enfermedad de Huntington, hidrocefalia de presión normal, tumor cerebral, parálisis supranuclear progresiva, trastorno convulsivo, hematoma subdural, esclerosis múltiple o antecedentes de problemas de cabeza importantes. Trauma seguido de déficits neurológicos persistentes o anomalías cerebrales estructurales conocidas.
- Dolor o trastorno del sueño que podría interferir con las pruebas.
- Claustrofobia
- Pacientes que hayan recibido radioterapia en la cabeza o el cuello o que hayan participado en otro estudio de investigación que involucre radiación.
- Pacientes que no pueden o no quieren cumplir con los requisitos del protocolo o que el investigador considera no aptos para el estudio.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Enfermedad de Alzheimer
Individuos con enfermedad de Alzheimer (EA) temprana o deterioro cognitivo leve amnésico o multidominio que tienen hiperintensidades extensas de la sustancia blanca periventricular
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Ataque isquémico transitorio/accidente cerebrovascular subcortical leve
Individuos que han tenido un accidente cerebrovascular subcortical leve o un ataque isquémico transitorio (AIT) con hiperintensidades extensas de la sustancia blanca periventricular en ausencia de infartos corticales.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el SUVR de florbetapir F18 durante 2 años en pacientes con hiperintensidades de la materia blanca moderadas a graves, al inicio y al año de seguimiento de la captación cerebral de florbetapir F 18
Periodo de tiempo: 24 meses
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Las medidas estandarizadas de la captación cerebral de florbetapir F18 se compararán con los patrones de captación iniciales y la prevalencia de la captación de señales en diversas áreas.
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24 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Captación cerebral de florbetapir F18 SUVR, medidas metabólicas regionales de FDG y volumetría regional en volumen basada en resonancia magnética, incluida la materia gris y blanca, la enfermedad de los vasos pequeños, así como medidas regionales del espesor cortical.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Las medidas estandarizadas de la captación cerebral de florbetapir F18 se correlacionarán con el metabolismo cingulado posterior y parietal-temporal.
También lo correlacionaremos con los volúmenes hipocampal, ventricular y regional y con el grosor cortical, derivado con la mejora de Lesion Explorer.
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24 meses
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Captación cerebral de F18 florbetapir SUVR, con volúmenes de hiperintensidad de materia blanca periventricular y puntuaciones cognitivas.
Periodo de tiempo: 24 meses
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La relación entre la captación cerebral de florbetapir F18, los volúmenes de hiperintensidad de la materia blanca periventricular, la función ejecutiva y las puntuaciones de memoria, en pacientes con pvWMH significativa, teniendo en cuenta covariables relevantes (edad, educación), mediante análisis multivariado que incluye mínimos cuadrados parciales (PLS).
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24 meses
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Captación de SUVR cerebral de florbetapir F18, volúmenes de hiperintensidad de la sustancia blanca periventricular y puntuaciones cognitivas en un grupo de controles normales de la misma edad, sujetos con deterioro cognitivo leve y EA con grados mínimos o leves de pvWMH.
Periodo de tiempo: 24 meses
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Para realizar este análisis se utilizará un análisis multivariado, incluido PLS.
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24 meses
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Captación cerebral de F18 florbetapir SUVR, estado del genotipo ApoE e4 y volúmenes de hiperintensidad de la materia blanca en pacientes con una alta carga de pvWMH.
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Captación cerebral basal de florbetapir SUVR de F18, disminución de la puntuación cognitiva y aumento del volumen de hiperintensidad de la materia blanca a los 2 años de seguimiento.
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Evaluar cualquier evento adverso o evento adverso grave que ocurra con una dosis intravenosa única de florbetapir F18 inyectable (370 MBq +/- 10%) en sujetos con pvWM significativa.
Periodo de tiempo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sandra E. Black, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Mojiri Forooshani P, Biparva M, Ntiri EE, Ramirez J, Boone L, Holmes MF, Adamo S, Gao F, Ozzoude M, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Marcotte K, Leonard C, Rochon E, Heyn C, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Symons S, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Deep Bayesian networks for uncertainty estimation and adversarial resistance of white matter hyperintensity segmentation. Hum Brain Mapp. 2022 May;43(7):2089-2108. doi: 10.1002/hbm.25784. Epub 2022 Jan 28.
- Ntiri EE, Holmes MF, Forooshani PM, Ramirez J, Gao F, Ozzoude M, Adamo S, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Symons S, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Improved Segmentation of the Intracranial and Ventricular Volumes in Populations with Cerebrovascular Lesions and Atrophy Using 3D CNNs. Neuroinformatics. 2021 Oct;19(4):597-618. doi: 10.1007/s12021-021-09510-1. Epub 2021 Feb 1.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Publicado por primera vez (Estimado)
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Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Ml1-112246
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