Imagens PET de amiloide e glicose em pacientes com Alzheimer e deficiência cognitiva vascular com doença significativa da substância branca (MITNEC C6)
A prevalência da doença de Alzheimer (DA) e do acidente vascular cerebral duplica a cada década acima dos 65 anos. Ambas são as principais causas de demência, estimando-se atualmente que afetem 46 milhões de pessoas em todo o mundo. Os custos actuais a nível global são de 818 mil milhões de dólares. Além disso, em estudos populacionais com idosos com mais de 65 anos, a doença cerebral "oculta" de pequenos vasos aparece em exames de ressonância magnética como infartos lacunares silenciosos em 25%, como microsangramentos em 10%, e como doença da substância branca (ADM) focal ou difusa 'incidental' em 95. %. A ADM é extensa em 20%, com um efeito de limiar clínico em torno de 10 cc2. A doença de pequenos vasos é ainda mais comum na demência, muitas vezes coexistindo com a DA e contribuindo de forma independente para o declínio cognitivo e a progressão para demência. A imagem longitudinal usando marcação amilóide cerebral abre uma nova oportunidade para compreender os efeitos aditivos/interativos da doença de pequenos vasos e da DA.
O desenho deste estudo inclui o recrutamento de duas coortes, incluindo deficiência cognitiva leve (MCI) e/ou doença de Alzheimer precoce de clínicas de memória e indivíduos com AVC/AIT de clínicas de prevenção de AVC. Os critérios de inclusão incluem a presença de doença moderada/extensa da substância branca, por exemplo. Pontuação de Fazekas de 2 (com hiperintensidades periventriculares confluentes) ou pontuação de Fazekas de 3, conforme determinado por RM ou TC prévia, > 60 anos de idade, pontuações no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) ≥ 20. Os indivíduos serão submetidos a ressonância magnética estrutural 3T (incluindo T1, PD/T2, FLAIR, GRE, DTI, ASL e fMRI em estado de repouso), PET de glicose, PET amilóide (usando florbetapir AV-45) e testes neuropsicológicos, bem como coleta de sangue. Repetir imagens de RM e PET/CT e testes neuropsicológicos serão realizados aos 24 meses. As avaliações de acompanhamento também podem ser concluídas no ano 1, no ano 3 ou no ano 4, dependendo da disponibilidade dos participantes do estudo. A parte de imagem é projetada para ser paralela à Iniciativa de Neuroimagem da Doença de Alzheimer (ADNI), a fim de se beneficiar da disponibilidade de controles cognitivamente normais (NC), MCI e indivíduos com doença de Alzheimer com ADM mínima.
Visão geral do estudo
Status
Descrição detalhada
Este estudo será um ensaio multicêntrico a ser conduzido em centros em todo o Canadá e aproximadamente 80 pacientes serão inscritos. Os participantes serão recrutados em clínicas de prevenção de AVC (N = 40) e de memória (N = 40). Para comparação, acessaremos os dados disponíveis publicamente usando um protocolo muito semelhante sendo coletado de controles normais (N=250), MCI (N=250 MCI precoce, N=150 MCI tardio) e pacientes com DA (N=150) sem doença significativa da substância branca, que estão participando da Iniciativa de Neuroimagem da Doença de Alzheimer (ADNI-GO e ADNI 2, N = 800), para escolher amostras representativas para comparação com aqueles com pontuações ≤ 1 que representam o grupo de doenças não relacionadas à substância branca.
Três modalidades de imagem serão usadas com cada participante. Serão adquiridos 3 exames de ressonância magnética Telsa, usando um protocolo baseado em ADNI, exceto pela adição de uma sequência intercalada PD/T2. Os participantes também serão submetidos a PET com 18-fluoro com o ligante AVID-45 e PET com 18-fluorodesoxiglicose usando os protocolos ADNI.
Os objetivos principais são caracterizar no início do estudo e no acompanhamento de 2 anos em pacientes com hiperintensidades significativas da substância branca periventricular (pvWMH), apresentando-se como eventos cerebrovasculares transitórios ou problemas de memória, padrões de: 1. Captação de amilóide no Florbetapir F-18 PET /CT 2. Captação de glicose em 18F-FDG PET/CT 3. Medidas volumétricas da estrutura cerebral em imagens de ressonância magnética 4. Desempenho em avaliações neuropsicológicas padrão, atividades de vida diária e velocidade de marcha.
Os objetivos secundários são: 1. Comparar a relação entre a captação de amiloide no cérebro, volumes de pvWMH e pontuações cognitivas em pacientes com pvWMH significativo e um grupo de controle de indivíduos que são cognitivamente normais, MCI ou AD, com pvWMH leve, identificado no banco de dados ADNI . 2. Examinar a relação entre a captação de amiloide, o genótipo ApoE e4 e os volumes estruturais de ressonância magnética em pacientes com alta carga de pvWMH. 3. Avaliar a utilidade da amiloide cerebral basal para prever declínio cognitivo e aumentos no volume de pvWMH em 2 anos de acompanhamento. 4. Avalie a segurança de uma dose intravenosa única de Florbetapir F 18 Injection (370 MBq +/- 10%) em indivíduos com pvWMH significativo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Quebec, Canadá, J1H 5H3
- CHU de Sherbrooke
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá
- University of Alberta Health Services
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canadá, V6T 2B5
- University of British Columbia Hospital
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canadá, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital
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London, Ontario, Canadá, N6C 5J1
- Parkwood Hospital St. Joseph's Health Care
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Toronto, Ontario, Canadá, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Quebec city, Quebec, Canadá
- CHU de Québec
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Dois grupos de pacientes participarão deste estudo:
- Pacientes com doença de Alzheimer (DA) precoce ou comprometimento cognitivo leve amnéstico ou multidomínio que apresentam pvWMH extenso; recrutados em clínicas de memória (n = 40)
- Pacientes que tiveram acidente vascular cerebral ou ataque isquêmico transitório (AIT) com extenso pvWMH; recrutados em clínicas de prevenção de AVC (n = 40)
Descrição
Os sujeitos elegíveis devem atender aos seguintes critérios antes de serem inscritos no estudo:
- Pacientes com DA precoce ou CCL amnéstico, não amnéstico de domínio único ou múltiplo que apresentam pvWMH confluente; recrutados em clínicas de memória. Ou Pacientes que tiveram um acidente vascular cerebral leve (por ex. infarto lacunar subcortical ≤1,5cm) ou um AIT com pvWMH confluente; recrutados em clínicas de prevenção de AVC.
- Idade ≥ 60
- Pacientes que forneceram consentimento informado por escrito
- Pacientes com mais de 8 anos de escolaridade
- Pacientes com sobrevida esperada superior a 2 anos
- Pacientes com fluência suficiente em francês ou inglês para testes cognitivos
- Pacientes com pontuação no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM) ≥ 20
- Pacientes com pontuação pvWMH na TC ou RM ≥2 na escala periventricular de Fazekas 31 NOTA: Os pacientes de Fazekas 2 podem ser incluídos se tiverem cápsulas periventriculares posteriores ou anteriores bilaterais estendendo-se apenas 10 mm do ventrículo (ou seja, a meio caminho da substância branca circundante versus estendendo-se à maior parte da substância branca circundante necessária para Fazekas 3)
Critério de exclusão:
- Sujeitos que atendam a qualquer um dos seguintes critérios não são elegíveis para o estudo:
- Pacientes com infarto cortical ou não lacunar nos exames de imagem
- Pacientes com hemiparesia persistente após acidente vascular cerebral motor, força das pernas <4/5 na escala do Medical Research Council (MRC); ataxia cerebelar significativa
- Pacientes com contraindicações para ressonância magnética 3T
- Pacientes com transtorno psiquiátrico grave durante os últimos 5 anos
- História de abuso de substâncias nos últimos 2 anos
- Doença sistêmica ou neurológica grave/crônica (exceto DA), como doença de Parkinson, demência por infarto múltiplo, doença de Huntington, hidrocefalia de pressão normal, tumor cerebral, paralisia supranuclear progressiva, distúrbio convulsivo, hematoma subdural, esclerose múltipla ou história de cabeça significativa trauma seguido por déficits neurológicos persistentes ou anormalidades cerebrais estruturais conhecidas
- Dor ou distúrbio do sono que podem interferir nos testes
- Claustrofobia
- Pacientes que receberam radioterapia na cabeça ou pescoço ou que participaram de outro estudo de pesquisa envolvendo radiação
- Pacientes que não podem ou não desejam cumprir os requisitos do protocolo ou considerados pelo investigador como inadequados para o estudo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
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Doença de Alzheimer
Indivíduos com doença de Alzheimer (DA) precoce ou comprometimento cognitivo leve amnéstico ou multidomínio que apresentam extensas hiperintensidades periventriculares da substância branca
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Ataque isquêmico transitório/derrame subcortical leve
Indivíduos que tiveram um acidente vascular cerebral subcortical leve ou um ataque isquêmico transitório (AIT) com extensas hiperintensidades da substância branca periventricular na ausência de infartos corticais
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no SUVR de florbetapir F18 ao longo de 2 anos em pacientes com hiperintensidades moderadas a graves da substância branca, no início do estudo e após 1 ano de acompanhamento, captação cerebral de Florbetapir F 18
Prazo: 24 meses
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Medidas padronizadas de captação cerebral de florbetapir F18 serão comparadas aos padrões de captação de linha de base e prevalência de captação de sinal em diversas áreas
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24 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Captação cerebral de Florbetapir F18 SUVR, medidas metabólicas regionais de FDG e volumetria regional em volume baseado em ressonância magnética, incluindo substância cinzenta e branca, doença de pequenos vasos, bem como medidas regionais de espessura cortical.
Prazo: 24 meses
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Medidas padronizadas de captação cerebral de florbetapir F18 serão correlacionadas com o metabolismo cingulado posterior e parietal-temporal.
Também correlacionaremos com os volumes hipocampal, ventricular e regional e com a espessura cortical, derivada do realce do Lesion Explorer
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24 meses
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Captação cerebral F18 florbetapir SUVR, com volumes de hiperintensidade da substância branca periventricular e pontuações cognitivas.
Prazo: 24 meses
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A relação entre a captação cerebral de florbetapir F18, volumes de hiperintensidade da substância branca periventricular, função executiva e pontuações de memória, em pacientes com pvWMH significativo, contabilizando covariáveis relevantes (idade, escolaridade), usando análise multivariada incluindo mínimos quadrados parciais (PLS).
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24 meses
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Captação de SUVR cerebral de florbetapir F18, volumes de hiperintensidade da substância branca periventricular e escores cognitivos em um grupo de controles normais de mesma idade, indivíduos com MCI e DA com graus mínimos ou leves de pvWMH.
Prazo: 24 meses
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A análise multivariada será usada para realizar esta análise, incluindo PLS
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24 meses
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Captação cerebral de F18 florbetapir SUVR, status do genótipo ApoE e4 e volumes de hiperintensidade da substância branca em pacientes com alta carga de pvWMH.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Captação cerebral basal de F18 florbetapir SUVR, declínio do escore cognitivo e aumento no volume de hiperintensidade da substância branca em 2 anos de acompanhamento.
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Avalie quaisquer eventos adversos ou eventos adversos graves que ocorram com uma dose intravenosa única de injeção de florbetapir F18 (370 MBq +/- 10%) em indivíduos com pvWM significativo
Prazo: 24 meses
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24 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Sandra E. Black, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Mojiri Forooshani P, Biparva M, Ntiri EE, Ramirez J, Boone L, Holmes MF, Adamo S, Gao F, Ozzoude M, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Marcotte K, Leonard C, Rochon E, Heyn C, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Symons S, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Deep Bayesian networks for uncertainty estimation and adversarial resistance of white matter hyperintensity segmentation. Hum Brain Mapp. 2022 May;43(7):2089-2108. doi: 10.1002/hbm.25784. Epub 2022 Jan 28.
- Ntiri EE, Holmes MF, Forooshani PM, Ramirez J, Gao F, Ozzoude M, Adamo S, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Symons S, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Improved Segmentation of the Intracranial and Ventricular Volumes in Populations with Cerebrovascular Lesions and Atrophy Using 3D CNNs. Neuroinformatics. 2021 Oct;19(4):597-618. doi: 10.1007/s12021-021-09510-1. Epub 2021 Feb 1.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Ml1-112246
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