患有严重白质疾病的阿尔茨海默病和血管认知障碍患者的淀粉样蛋白和葡萄糖 PET 成像 (MITNEC C6)
65 岁以上的人群中，阿尔茨海默病 (AD) 和中风的患病率每十年就会翻一番。 两者都是导致痴呆症的主要原因，目前估计全球有 4600 万人患有痴呆症。 目前全球成本为 8180 亿美元。 此外，在 65 岁以上老年人群研究中，“隐蔽”脑小血管疾病在 MRI 扫描中表现为无声腔隙性梗塞（25%）、微出血（10%）、局灶性或弥漫性“偶然”白质疾病（WMD）（95%）。 %。 WMD 的范围为 20%，临床阈值效应约为 10cc2。 小血管疾病在痴呆症中更为常见，通常与 AD 共存，并独立导致认知能力下降和痴呆症进展。 使用脑淀粉样蛋白标记的纵向成像为了解小血管疾病和 AD 的累加/交互作用提供了新的机会。
这项研究的设计包括招募两个队列，包括来自记忆诊所的轻度认知障碍（MCI）和/或早期阿尔茨海默病受试者以及来自中风预防诊所的中风/TIA受试者。 纳入标准包括存在中度/广泛的白质疾病，例如。 Fazekas 评分为 2 分（合并脑室周围高信号）或 Fazekas 评分为 3 分（根据既往 MR 或 CT 确定），年龄 > 60 岁，简易精神状态检查 (MMSE) 评分 ≥ 20。 受试者将接受 3T 结构 MRI（包括 T1、PD/T2、FLAIR、GRE、DTI、ASL 和静息态 fMRI）、葡萄糖 PET、淀粉样蛋白 PET（使用 AV-45 氟倍吡酯）和神经心理学测试以及血液采样。 将在 24 个月时重复进行 MR 和 PET/CT 成像以及神经心理学测试。 后续评估也可以在第一年、第三年或第四年完成，具体取决于研究参与者的可用性。 成像部分的设计与阿尔茨海默病神经影像计划 (ADNI) 密切相关，以便从认知正常对照 (NC)、MCI 和阿尔茨海默病受试者的 WMD 最小化中受益。
研究概览
地位
详细说明
这项研究将是一项在加拿大各地中心进行的多中心试验，将招募约 80 名患者。 参与者将从中风预防 (N=40) 和记忆诊所 (N=40) 招募。 为了进行比较，我们将使用非常相似的方案来访问公开数据，这些数据是从正常对照（N = 250）、MCI（N = 250 早期 MCI，N = 150 晚期 MCI）和 AD 患者（N = 150）中收集的，没有参加阿尔茨海默氏病神经影像计划（ADNI-GO 和 ADNI 2，N=800）的患有严重白质疾病的患者，选择代表性样本与代表非白质疾病组的分数 ≤ 1 的样本进行比较。
每个参与者将使用三种成像方式。 3 Telsa MRI 扫描将使用基于 ADNI 的协议进行采集，但添加 PD/T2 交错序列除外。 参与者还将使用 ADNI 方案接受带有 AVID-45 配体的 18-氟 PET 和 18-氟脱氧葡萄糖 PET。
主要目标是在基线和 2 年随访中对患有显着脑室周围白质高信号 (pvWMH) 的患者进行特征描述，表现为短暂性脑血管事件或记忆问题，其模式如下： 1. 氟贝他吡 F-18 PET 上淀粉样蛋白的摄取/CT 2. 18F-FDG PET/CT 上的葡萄糖摄取 3. MRI 成像上的大脑结构体积测量 4. 标准神经心理学评估、日常生活活动和步态速度的表现。
次要目标是： 1. 比较患有显着 pvWMH 的患者和认知正常、MCI 或 AD 且患有轻度 pvWMH（从 ADNI 数据库中确定）的对照组个体的淀粉样蛋白脑摄取、pvWMH 体积和认知评分之间的关系。 2. 检查 pvWMH 高负荷患者的淀粉样蛋白摄取、ApoE e4 基因型和结构 MRI 体积之间的关系。 3. 评估基线脑淀粉样蛋白在预测 2 年随访时认知能力下降和 pvWMH 体积增加的效用。 4. 评估单次静脉剂量的氟倍他吡 F 18 注射液 (370 MBq +/- 10%) 在患有显着 pvWMH 的受试者中的安全性。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：Aparna Bhan, MSc.
- 邮箱：aparna.bhan@sri.utoronto.ca
研究联系人备份
- 姓名：Christopher JM Scott, BSc
- 邮箱：christopher.scott@sri.utoronto.ca
学习地点
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Quebec、加拿大、J1H 5H3
- 完全的
- CHU de Sherbrooke
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Alberta
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Calgary、Alberta、加拿大
- 完全的
- University of Alberta Health Services
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British Columbia
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Vancouver、British Columbia、加拿大、V6T 2B5
- 完全的
- University of British Columbia Hospital
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Ontario
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Hamilton、Ontario、加拿大、L8L 2X2
- 完全的
- Hamilton General Hospital
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London、Ontario、加拿大、N6C 5J1
- 完全的
- Parkwood Hospital St. Joseph's Health Care
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Toronto、Ontario、加拿大、M4N 3M5
- 完全的
- SunnyBrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal、Quebec、加拿大、H3T 1E2
- 完全的
- Jewish General Hospital
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Quebec city、Quebec、加拿大
- 招聘中
- CHU de Quebec
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首席研究员：
- Robert LaForce, MD
-
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
两组患者将参与这项研究：
- 患有早期阿尔茨海默病 (AD) 或遗忘症或多域轻度认知障碍且患有广泛的 pvWMH 的患者；从记忆诊所招募（n = 40）
- 患有中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) 并伴有广泛的 pvWMH 的患者；从中风预防诊所招募（n = 40）
描述
合格的受试者在参加研究之前必须满足以下标准：
- 患有早期 AD 或具有融合性 pvWMH 的遗忘性、非遗忘性单域或多域 MCI 的患者；从记忆诊所招募。 或 患有轻微中风的患者（例如 皮层下腔隙性梗死≤1.5cm）或合并 pvWMH 的 TIA；从中风预防诊所招募。
- 年龄≥60岁
- 已提供书面知情同意书的患者
- 受过8年以上教育的患者
- 预期生存期超过 2 年的患者
- 法语或英语足够流利以进行认知测试的患者
- 简易精神状态检查评分 (MMSE) ≥ 20 的患者
- CT 或 MRI 上 pvWMH 评分≥2 的患者脑室周围 Fazekas 量表 31 注：如果 Fazekas 2 患者的双侧后部或前部脑室周围帽距离心室仅延伸 10mm（即，Fazekas 2 患者），则可纳入其中。 进入周围白质的一半与延伸到 Fazekas 3 所需的大部分周围白质）
排除标准：
- 符合以下任何一项标准的受试者不符合本研究的资格：
- 影像学显示皮质或非腔隙性梗塞的患者
- 运动性中风后持续偏瘫、医学研究委员会 (MRC) 量表腿部力量 <4/5 的患者；显着的小脑性共济失调
- 有 3T MRI 禁忌症的患者
- 过去5年内患有严重精神疾病的患者
- 过去 2 年内有药物滥用史
- 严重/慢性全身或神经系统疾病（AD 除外），如帕金森病、多发性梗塞性痴呆、亨廷顿病、正常压力脑积水、脑肿瘤、进行性核上性麻痹、癫痫症、硬膜下血肿、多发性硬化症或明显头部病史创伤后出现持续性神经功能缺损或已知的大脑结构异常
- 可能干扰测试的疼痛或睡眠障碍
- 幽闭恐惧症
- 接受过头部或颈部放射治疗或参加过另一项涉及放射的研究的患者
- 不能或不愿意遵守方案要求或被研究者认为不适合研究的患者。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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阿尔茨海默氏病
患有早期阿尔茨海默病 (AD) 或多域轻度认知障碍且脑室周围白质高信号的个体
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短暂性脑缺血发作/轻度皮质下中风
患有轻度皮质下中风或短暂性脑缺血发作 (TIA) 并伴有广泛的脑室周围白质高信号但没有皮质梗塞的个体
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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中度至重度白质高信号患者中 F18 氟贝佗 SUVR 2 年以来的变化（基线和 1 年随访脑部摄取氟贝佗 F 18）
大体时间：24个月
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F18 氟贝丕大脑摄取的标准化测量将与基线摄取模式和各个区域的信号摄取流行率进行比较
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24个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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Florbetapir F18 SUVR 大脑摄取、区域 FDG 代谢测量和基于 MRI 体积的区域容积测量，包括灰质和白质、小血管疾病以及区域皮质厚度测量。
大体时间：24个月
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F18 氟贝吡脑摄取的标准化测量将与后扣带回和顶叶颞叶代谢相关。
我们还将与通过 Lesion Explorer 增强功能导出的海马体、心室和区域体积以及皮质厚度相关联
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24个月
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F18 氟贝吡 SUVR 脑摄取，以及脑室周围白质高信号量和认知评分。
大体时间：24个月
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使用包括偏最小二乘法 (PLS) 在内的多变量分析，考虑相关协变量（年龄、教育程度），在患有显着 pvWMH 的患者中，F18 氟贝吡脑摄取、脑室周围白质高信号量、执行功能和记忆评分之间的关系。
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24个月
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年龄匹配的正常对照组、轻度或轻度 pvWMH 受试者、MCI 和 AD 受试者中的 F18 氟贝哌啶脑 SUVR 摄取、脑室周围白质高信号量和认知评分。
大体时间：24个月
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将使用多变量分析来进行此分析，包括 PLS
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24个月
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高 pvWMH 负担患者的 F18 氟贝他平 SUVR 脑摄取、ApoE e4 基因型状态和白质高信号量。
大体时间：24个月
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24个月
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随访 2 年时，基线 F18 氟贝吡 SUVR 大脑摄取、认知评分下降和白质高信号量增加。
大体时间：24个月
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24个月
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评估具有显着 pvWM 的受试者单次静脉注射 F18 氟倍吡注射液 (370 MBq +/- 10%) 时发生的任何不良事件或严重不良事件
大体时间：24个月
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24个月
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Sandra E. Black, MD、SunnyBrook Health Sciences Centre
出版物和有用的链接
一般刊物
- Mojiri Forooshani P, Biparva M, Ntiri EE, Ramirez J, Boone L, Holmes MF, Adamo S, Gao F, Ozzoude M, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Marcotte K, Leonard C, Rochon E, Heyn C, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Symons S, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Deep Bayesian networks for uncertainty estimation and adversarial resistance of white matter hyperintensity segmentation. Hum Brain Mapp. 2022 May;43(7):2089-2108. doi: 10.1002/hbm.25784. Epub 2022 Jan 28.
- Ntiri EE, Holmes MF, Forooshani PM, Ramirez J, Gao F, Ozzoude M, Adamo S, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Symons S, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Improved Segmentation of the Intracranial and Ventricular Volumes in Populations with Cerebrovascular Lesions and Atrophy Using 3D CNNs. Neuroinformatics. 2021 Oct;19(4):597-618. doi: 10.1007/s12021-021-09510-1. Epub 2021 Feb 1.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
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首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
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最后验证
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