유의한 백질 질환이 있는 알츠하이머 및 혈관 인지 장애 환자의 아밀로이드 및 포도당 PET 영상 (MITNEC C6)
65세 이상에서는 알츠하이머병(AD)과 뇌졸중의 유병률이 10년마다 두 배로 늘어납니다. 둘 다 치매의 주요 원인이며 현재 전 세계적으로 4,600만 명에게 영향을 미치는 것으로 추정됩니다. 현재 전 세계적으로 발생하는 비용은 8,180억 달러입니다. 또한, 65세 이상의 인구 조사에서 "은밀한" 대뇌 소혈관 질환은 MRI 스캔에서 25%에서는 무성 열공 경색으로, 10%에서는 미세 출혈로 나타나고, 95%에서는 국소적 또는 확산성 '부수적' 백질 질환(WMD)으로 나타납니다. %. WMD는 20%로 광범위하며 임상적 역치 효과는 약 10cc2입니다. 소혈관 질환은 치매에서 훨씬 더 흔하며 종종 AD와 공존하며 독립적으로 인지 저하 및 치매 진행에 기여합니다. 대뇌 아밀로이드 표지를 사용한 종단 영상화는 소혈관 질환 및 AD의 부가적/상호작용 효과를 이해할 수 있는 새로운 기회를 열어줍니다.
이 연구의 설계에는 기억력 클리닉의 경도 인지 장애(MCI) 및/또는 초기 알츠하이머병 피험자와 뇌졸중 예방 클리닉의 뇌졸중/TIA 환자를 포함한 두 코호트 모집이 포함됩니다. 포함 기준에는 중등도/광범위한 백질 질환의 존재가 포함됩니다. Fazekas 점수가 2점(합류성 심실주위 고강도와 함께) 또는 Fazekas 점수가 3점(이전 MR 또는 CT로 결정됨), > 60세, 간이 정신 상태 검사(MMSE) 점수 ≥ 20. 피험자는 3T 구조 MRI(T1, PD/T2, FLAIR, GRE, DTI, ASL 및 휴식 상태 fMRI 포함), 포도당 PET, 아밀로이드 PET(AV-45 플로르베타피르 사용), 신경심리학 검사 및 혈액 샘플링을 받게 됩니다. 24개월에 MR 및 PET/CT 영상과 신경심리학적 검사를 반복적으로 실시합니다. 후속 평가는 연구 참가자의 가용성에 따라 1년차, 3년차 또는 4년차에 완료될 수도 있습니다. 영상화 부분은 인지적으로 정상 대조군(NC), MCI 및 최소한의 WMD를 가진 알츠하이머병 환자 모두의 가용성으로부터 이익을 얻기 위해 알츠하이머병 신경영상 이니셔티브(ADNI)와 밀접하게 병행하도록 설계되었습니다.
연구 개요
상태
상세 설명
이 연구는 캐나다 전역의 센터에서 수행될 다기관 시험이 될 것이며 약 80명의 환자가 등록될 것입니다. 참가자는 뇌졸중 예방(N=40) 및 기억 클리닉(N=40)에서 모집됩니다. 비교를 위해 우리는 정상 대조군(N=250), MCI(N=250 초기 MCI, N=150 후기 MCI) 및 AD 환자(N=150)로부터 수집된 매우 유사한 프로토콜을 사용하여 공개적으로 이용 가능한 데이터에 접근할 것입니다. 알츠하이머병 신경영상 이니셔티브(ADNI-GO 및 ADNI 2, N=800)에 참여하고 있는 중요한 백질 질환을 대상으로 비백질 질환 그룹을 대표하는 점수 ≤ 1인 환자와 비교할 대표 샘플을 선택합니다.
각 참가자에게는 세 가지 영상 방식이 사용됩니다. 3 Telsa MRI 스캔은 PD/T2 인터리브 시퀀스 추가를 제외하고 ADNI 기반 프로토콜을 사용하여 획득됩니다. 참가자들은 또한 AVID-45 리간드가 포함된 18-플루오로 PET와 ADNI 프로토콜을 사용하는 18-플루오로데옥시글루코스 PET를 받게 됩니다.
일차 목표는 일과성 뇌혈관 사건 또는 기억 문제로 나타나는 유의미한 뇌실주위 백질 고강도(pvWMH) 환자의 기준 및 2년 추적 조사에서 다음 패턴을 특성화하는 것입니다. 1. 플로베타피르 F-18 PET에서 아밀로이드 흡수 /CT 2. 18F-FDG PET/CT에 대한 포도당 흡수 3. MRI 영상에 대한 뇌 구조의 체적 측정 4. 표준 신경심리학적 평가, 일상 생활 활동 및 보행 속도에 대한 성능.
2차 목표는 다음과 같습니다. 1. ADNI 데이터베이스에서 확인된 유의미한 pvWMH 환자와 경도 pvWMH가 있는 인지적으로 정상인 MCI 또는 AD인 대조군의 아밀로이드 뇌 흡수, pvWMH 부피 및 인지 점수 사이의 관계를 비교합니다. . 2. pvWMH 부담이 높은 환자에서 아밀로이드 흡수, ApoE e4 유전자형, 구조적 MRI 용량 사이의 관계를 조사합니다. 3. 2년 추적 관찰 시 인지 저하 및 pvWMH 부피 증가를 예측하기 위해 기본 뇌 아밀로이드의 유용성을 평가합니다. 4. 상당한 pvWMH가 있는 대상자에게 플로베타피르 F18 주사(370MBq +/- 10%)의 단일 정맥 투여의 안전성을 평가하십시오.
연구 유형
등록 (추정된)
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Aparna Bhan, MSc.
- 이메일: aparna.bhan@sri.utoronto.ca
연구 연락처 백업
- 이름: Christopher JM Scott, BSc
- 이메일: christopher.scott@sri.utoronto.ca
연구 장소
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Quebec, 캐나다, J1H 5H3
- 완전한
- CHU de Sherbrooke
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Alberta
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Calgary, Alberta, 캐나다
- 완전한
- University of Alberta Health Services
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, 캐나다, V6T 2B5
- 완전한
- University of British Columbia Hospital
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Ontario
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Hamilton, Ontario, 캐나다, L8L 2X2
- 완전한
- Hamilton General Hospital
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London, Ontario, 캐나다, N6C 5J1
- 완전한
- Parkwood Hospital St. Joseph's Health Care
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Toronto, Ontario, 캐나다, M4N 3M5
- 완전한
- SunnyBrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, 캐나다, H3T 1E2
- 완전한
- Jewish General Hospital
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Quebec city, Quebec, 캐나다
- 모병
- CHU de Quebec
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수석 연구원:
- Robert LaForce, MD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
샘플링 방법
연구 인구
이 연구에는 두 그룹의 환자가 참여할 것입니다:
- 광범위한 pvWMH를 갖고 있는 초기 알츠하이머병(AD) 또는 기억상실 또는 다중 영역 경도 인지 장애 환자; 기억 클리닉에서 모집(n= 40)
- 뇌졸중 또는 광범위한 pvWMH를 동반한 일과성 허혈 발작(TIA)을 경험한 환자; 뇌졸중 예방 클리닉에서 모집(n= 40)
설명
적격 대상자는 연구에 등록하기 전에 다음 기준을 충족해야 합니다.
- 합류성 pvWMH가 있는 초기 AD 또는 기억상실, 비기억상실 단일 또는 다중 영역 MCI 환자; 기억클리닉에서 모집합니다. 또는 경미한 뇌졸중(예: 피질하열공경색 ≤1.5cm) 또는 합류성 pvWMH가 있는 TIA; 뇌졸중 예방클리닉에서 모집합니다.
- 연령 ≥ 60
- 서면 동의서를 제공한 환자
- 8년 이상의 교육을 받은 환자
- 예상 생존기간이 2년 이상인 환자
- 인지검사를 위한 프랑스어 또는 영어가 충분히 유창한 환자
- 간이정신상태검사(MMSE) 점수가 20점 이상인 환자
- CT 또는 MRI에서 뇌실주위 Fazekas 척도에서 pvWMH 점수가 2 이상인 환자 31 참고: Fazekas 2 환자는 양측 후방 또는 전방 뇌실주위 캡이 심실에서 10mm만 연장된 경우(즉, 주변 백질의 중간 부분 vs Fazekas에 필요한 주변 백질의 대부분까지 확장 3)
제외 기준:
- 다음 기준 중 하나를 충족하는 피험자는 연구에 적합하지 않습니다.
- 영상에서 피질 또는 비열공 경색이 있는 환자
- 모터 뇌졸중 후 지속적인 편마비가 있고 다리 힘이 의학 연구 위원회(MRC) 척도에서 4/5 미만인 환자; 심각한 소뇌 운동실조
- 3T MRI에 금기사항이 있는 환자
- 최근 5년 이내에 주요 정신질환이 있었던 환자
- 지난 2년 이내에 약물 남용 이력
- 파킨슨병, 다경색 치매, 헌팅턴병, 정상압수두증, 뇌종양, 진행성 핵상 마비, 발작 장애, 경막하 혈종, 다발성 경화증 또는 유의한 두부 병력과 같은 중증/만성 전신 또는 신경 질환(AD 제외) 외상 후 지속적인 신경학적 결손 또는 알려진 구조적 뇌 이상이 뒤따르는 경우
- 검사를 방해할 수 있는 통증 또는 수면 장애
- 밀실 공포증
- 머리 또는 목에 방사선 치료를 받았거나 방사선과 관련된 다른 연구에 참여했던 환자
- 프로토콜 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의사가 없거나 연구자가 연구에 부적합하다고 간주하는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
코호트 및 개입
그룹/코호트 |
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알츠하이머병
초기 알츠하이머병(AD) 또는 기억상실증 또는 광범위한 뇌실주위 백질 고강도를 갖는 다중 영역 경도 인지 장애가 있는 개인
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일과성 허혈성 발작/경증 피질하 뇌졸중
경미한 피질하 뇌졸중 또는 피질 경색 없이 광범위한 심실주위 백질 고강도를 동반한 일과성 허혈 발작(TIA)을 경험한 개인
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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중등도-중증 백질 고강도 환자의 2년에 걸친 F18 플로르베타피르 SUVR의 변화(플로베타피르 F18의 기준 및 1년 추적 뇌 흡수)
기간: 24개월
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F18 플로르베타피르 뇌 흡수의 표준화된 측정은 기준 흡수 패턴 및 다양한 영역에서의 신호 흡수 유병률과 비교됩니다.
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24개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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Florbetapir F18 SUVR 뇌 흡수, 국소 FDG 대사 측정 및 회백질, 소혈관 질환, 국소 피질 두께 측정을 포함한 MRI 기반 부피에 대한 국소 체적 측정.
기간: 24개월
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F18 플로르베타피르 뇌 흡수의 표준화된 측정은 후대상회 및 두정측두엽 대사와 상관관계가 있을 것입니다.
또한 Lesion Explorer 향상을 통해 파생된 해마, 심실 및 지역 용적 및 피질 두께와의 상관관계도 분석할 것입니다.
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24개월
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F18 florbetapir SUVR 뇌 흡수, 뇌실주위 백질 고강도 볼륨 및 인지 점수.
기간: 24개월
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부분 최소 제곱(PLS)을 포함한 다변량 분석을 사용하여 관련 공변량(나이, 교육)을 고려한 유의미한 pvWMH 환자의 F18 플로르베타피르 뇌 흡수, 뇌실주위 백질 고강도 용적, 실행 기능 및 기억 점수 간의 관계.
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24개월
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F18 플로르베타피르 뇌 SUVR 흡수, 심실주위 백질 pvWMH가 최소 또는 경미한 정상 대조군, MCI 및 AD 피험자로 구성된 연령 일치 그룹의 고강도 용적 및 인지 점수.
기간: 24개월
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이 분석을 수행하기 위해 PLS를 포함한 다변량 분석이 사용됩니다.
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24개월
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PvWMH 부담이 높은 환자의 F18 florbetapir SUVR 뇌 흡수, ApoE e4 유전자형 상태 및 백질 고강도 볼륨.
기간: 24개월
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24개월
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기준선 F18 florbetapir SUVR 뇌 흡수, 인지 점수 감소 및 2년 추적 관찰 시 백질 고강도 볼륨의 증가.
기간: 24개월
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24개월
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유의한 pvWM이 있는 피험자에게 F18 플로르베타피르 주사(370MBq +/- 10%)를 단회 정맥 투여할 때 발생하는 모든 부작용 또는 심각한 부작용을 평가합니다.
기간: 24개월
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24개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Sandra E. Black, MD, SunnyBrook Health Sciences Centre
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Mojiri Forooshani P, Biparva M, Ntiri EE, Ramirez J, Boone L, Holmes MF, Adamo S, Gao F, Ozzoude M, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Marcotte K, Leonard C, Rochon E, Heyn C, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Symons S, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Deep Bayesian networks for uncertainty estimation and adversarial resistance of white matter hyperintensity segmentation. Hum Brain Mapp. 2022 May;43(7):2089-2108. doi: 10.1002/hbm.25784. Epub 2022 Jan 28.
- Ntiri EE, Holmes MF, Forooshani PM, Ramirez J, Gao F, Ozzoude M, Adamo S, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Symons S, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Improved Segmentation of the Intracranial and Ventricular Volumes in Populations with Cerebrovascular Lesions and Atrophy Using 3D CNNs. Neuroinformatics. 2021 Oct;19(4):597-618. doi: 10.1007/s12021-021-09510-1. Epub 2021 Feb 1.
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
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마지막으로 확인됨
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