Amyloid- och glukos-PET-avbildning hos patienter med Alzheimers och vaskulär kognitiv funktionsnedsättning med betydande vitsubstanssjukdom (MITNEC C6)
Prevalensen av både Alzheimers sjukdom (AD) och stroke fördubblas varje decennium över 65 år. Båda är viktiga orsaker till demens, som för närvarande beräknas drabba 46 miljoner människor världen över. De nuvarande kostnaderna globalt är 818 miljarder dollar. Dessutom, i befolkningsstudier äldre över 65 år, uppträder "dold" cerebral småkärlsjukdom på MR-undersökningar som tysta lakunära infarkter hos 25 % som mikroblödningar hos 10 % och som fokal eller diffus "incidental" vitsubstanssjukdom (WMD) i 95 %. WMD är omfattande i 20 %, med en klinisk tröskeleffekt runt 10cc2. Småkärlssjukdom är ännu vanligare vid demens, ofta samexisterande med AD och bidrar självständigt till kognitiv försämring och progression till demens. Longitudinell avbildning med användning av cerebral amyloidmärkning öppnar en ny möjlighet att förstå de additiva/interaktiva effekterna av småkärlsjukdom och AD.
Designen av denna studie inkluderar rekrytering av två kohorter, inklusive Mild Cognitive Impairment (MCI) och/eller patienter med tidig Alzheimers sjukdom från minneskliniker och patienter med stroke/TIA från strokepreventionskliniker. Inklusionskriterier inkluderar förekomsten av måttlig/extensiv vit substanssjukdom, t.ex. Fazekas-poäng på 2 (med konfluenta periventrikulära hyperintensiteter) eller Fazekas-poäng på 3, bestämt av tidigare MR eller CT, > 60 år, Mini-Mental Status Exam (MMSE) poäng ≥ 20. Försökspersonerna kommer att genomgå 3T strukturell MRT (inklusive T1, PD/T2, FLAIR, GRE, DTI, ASL och vilotillstånd fMRI), glukos PET, amyloid PET (med AV-45 florbetapir) och neuropsykologisk testning, samt blodprovstagning. Upprepad MR- och PET/CT-avbildning och neuropsykologisk testning kommer att utföras vid 24 månader. Uppföljningsbedömningarna kan också genomföras antingen år 1 eller år 3 eller år 4 beroende på tillgången på studiedeltagare. Avbildningsdelen är utformad för att vara nära parallell med Alzheimers sjukdom Neuroimaging Initiative (ADNI) för att dra nytta av tillgången på både kognitivt normala kontroller (NC), MCI och patienter med Alzheimers sjukdom med minimal massförstörelsevapen.
Studieöversikt
Status
Detaljerad beskrivning
Denna studie kommer att vara en multicenterstudie som ska genomföras i centra över hela Kanada och cirka 80 patienter kommer att registreras. Deltagare kommer att rekryteras från både strokeprevention (N=40) och minneskliniker (N=40). Som jämförelse kommer vi att komma åt offentligt tillgängliga data med ett mycket liknande protokoll som samlas in från normala kontroller (N=250), MCI (N=250 tidig MCI, N=150 sen MCI) och AD-patienter (N=150) utan signifikant vitsubstanssjukdom, som deltar i Alzheimers sjukdom Neuroimaging Initiative (ADNI-GO och ADNI 2, N=800), att välja representativa prover för jämförelse med de med poäng ≤ 1 som representerar gruppen icke-vit substans sjukdom.
Tre bildbehandlingsmetoder kommer att användas med varje deltagare. 3 Telsa MRI-skanningar kommer att förvärvas, med hjälp av ett ADNI-baserat protokoll, förutom tillägget av en PD/T2-interleverad sekvens. Deltagarna kommer också att genomgå 18-fluoro-PET med AVID-45-liganden och 18-fluorodeoxiglukos-PET med hjälp av ADNI-protokollen.
De primära målen är att vid baseline och 2-års uppföljning karakterisera mönster av: 1. Upptag av amyloid på Florbetapir F-18 PET hos patienter med signifikant periventrikulär vit substans hyperintensitet (pvWMH), som visar sig som övergående cerebrovaskulära händelser eller minnesproblem. /CT 2. Glukosupptag på 18F-FDG PET/CT 3. Volumetriska mätningar av hjärnans struktur på MRT-avbildning 4. Prestanda på neuropsykologiska standardbedömningar, dagliga aktiviteter och gånghastighet.
Sekundära mål är att: 1. Jämföra sambandet mellan amyloidhjärnans upptag, pvWMH-volymer och kognitiva poäng hos patienter med signifikant pvWMH och en kontrollgrupp av individer som är kognitivt normala, MCI eller AD, med mild pvWMH, identifierad från ADNI-databasen . 2. Undersök sambandet mellan amyloidupptag, ApoE e4 genotyp och strukturella MRI-volymer hos patienter med hög börda av pvWMH. 3. Utvärdera användbarheten av baslinjehjärnamyloid för att förutsäga kognitiv nedgång och ökningar av pvWMH-volym vid 2 års uppföljning. 4. Utvärdera säkerheten för en intravenös engångsdos av Florbetapir F 18-injektion (370 MBq +/- 10%) hos patienter med signifikant pvWMH.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Kontakter och platser
Studiekontakt
- Namn: Aparna Bhan, MSc.
- E-post: aparna.bhan@sri.utoronto.ca
Studera Kontakt Backup
- Namn: Christopher JM Scott, BSc
- E-post: christopher.scott@sri.utoronto.ca
Studieorter
-
-
-
Quebec, Kanada, J1H 5H3
- Avslutad
- CHU de Sherbrooke
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- Avslutad
- University of Alberta Health Services
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
- Avslutad
- University of British Columbia Hospital
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- Avslutad
- Hamilton General Hospital
-
London, Ontario, Kanada, N6C 5J1
- Avslutad
- Parkwood Hospital St. Joseph's Health Care
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Avslutad
- SunnyBrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Avslutad
- Jewish General Hospital
-
Quebec city, Quebec, Kanada
- Rekrytering
- CHU de Quebec
-
Huvudutredare:
- Robert LaForce, MD
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Testmetod
Studera befolkning
Två grupper av patienter kommer att delta i denna studie:
- Patienter med tidig Alzheimers sjukdom (AD) eller amnestisk eller lindrig kognitiv funktionsnedsättning med flera domäner som har omfattande pvWMH; rekryterad från minneskliniker (n= 40)
- Patienter som har haft en stroke eller en övergående ischemisk attack (TIA) med omfattande pvWMH; rekryterade från strokepreventionskliniker (n= 40)
Beskrivning
Berättigade ämnen måste uppfylla följande kriterier innan de skrivs in i studien:
- Patienter med tidig AD eller amnestisk, icke-amnestisk enkel eller multidomän MCI som har konfluent pvWMH; rekryteras från minneskliniker. Eller patienter som har haft en mindre stroke (t.ex. subkortikal lakunär infarkt ≤1,5 cm) eller en TIA med konfluent pvWMH; rekryteras från strokeförebyggande kliniker.
- Ålder ≥ 60
- Patienter som lämnat skriftligt informerat samtycke
- Patienter med mer än 8 års utbildning
- Patienter med en förväntad överlevnad på mer än 2 år
- Patienter som är tillräckligt flytande i franska eller engelska för kognitiva tester
- Patienter med en Mini-Mental State Exam-poäng på (MMSE) ≥ 20
- Patienter med pvWMH-poäng på CT eller MRT på ≥2 på den periventrikulära Fazekas-skalan 31 OBS: Fazekas 2-patienter kan inkluderas om de har bilaterala posteriora eller främre periventrikulära hattar som sträcker sig endast 10 mm från ventrikeln (dvs. halvvägs in i den omgivande vita substansen kontra att sträcka sig ut till det mesta av den omgivande vita substansen som krävs för Fazekas 3)
Exklusions kriterier:
- Försöksperson som uppfyller något av följande kriterier är inte berättigad till studien:
- Patienter med kortikal eller icke-lakunär infarkt på bildbehandling
- Patienter med ihållande hemipares efter en motorisk stroke, benstyrka <4/5 på Medical Research Council (MRC) skala; betydande cerebellär ataxi
- Patienter med kontraindikationer för 3T MRI
- Patienter med allvarlig psykiatrisk störning under de senaste 5 åren
- Historik av missbruk under de senaste 2 åren
- Allvarlig/kronisk systemisk eller neurologisk sjukdom (annan än AD) såsom Parkinsons sjukdom, multiinfarkt demens, Huntingtons sjukdom, hydrocefalus med normalt tryck, hjärntumör, progressiv supranukleär pares, anfallsstörning, subduralt hematom, multipel skleros eller historia av betydande huvud trauma följt av ihållande neurologiska brister eller kända strukturella hjärnavvikelser
- Smärta eller sömnstörning som kan störa testningen
- Klaustrofobi
- Patienter som har fått strålbehandling mot huvudet eller nacken eller har varit i annan forskningsstudie som involverar strålning
- Patienter som inte kan eller vill följa protokollkraven eller som av utredaren bedöms vara olämpliga för studien.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Alzheimers sjukdom
Individer med tidig Alzheimers sjukdom (AD) eller amnestisk eller lindrig kognitiv funktionsnedsättning med flera domäner som har omfattande periventrikulär hyperintensitet
|
|
Övergående ischemisk attack/lindrig subkortikal stroke
Individer som har haft en mild subkortikal stroke eller en övergående ischemisk attack (TIA) med omfattande periventrikulär hyperintensitet i vita substanser i frånvaro av kortikala infarkter
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring i F18 florbetapir SUVR under 2 år hos patienter med måttlig-svår hyperintensiteter av vita substanser, vid baslinjen och 1 års uppföljning av hjärnupptaget av Florbetapir F 18
Tidsram: 24 månader
|
Standardiserade mätningar av F18 florbetapir hjärnupptag kommer att jämföras med baseline upptagsmönster och prevalens av signalupptag i olika områden
|
24 månader
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Florbetapir F18 SUVR-hjärnupptag, regionala FDG-metaboliska mätningar och regionala volutmetrier på MRI-baserad volym inklusive grå och vit substans, småkärlsjukdom, såväl som regionala kortikala tjockleksmått.
Tidsram: 24 månader
|
Standardiserade mått på F18 florbetapirs hjärnupptag kommer att korreleras med posterior-cingulat och parietal-temporal metabolism.
Vi kommer också att korrelera med hippocampus, ventrikulära och regionala volymer och med kortikal tjocklek, härledd med Lesion Explorer-förbättring
|
24 månader
|
|
F18 florbetapir SUVR-hjärnupptag, med periventrikulär vit substans hyperintensitetsvolymer och kognitiva poäng.
Tidsram: 24 månader
|
Sambandet mellan F18 florbetapir hjärnupptag, periventrikulär vit substans hyperintensitetsvolymer, exekutiva funktioner och minnespoäng, hos patienter med signifikant pvWMH, som står för relevanta kovarianter (ålder, utbildning), med hjälp av multivariat analys inklusive partiella minsta kvadrater (PLS).
|
24 månader
|
|
F18 florbetapir-hjärna SUVR-upptag, periventrikulär vit substans Hyperintensitetsvolymer och kognitiva poäng i en åldersmatchad grupp av normala kontroller, MCI- och AD-personer med minimala eller milda grader av pvWMH.
Tidsram: 24 månader
|
Mutlivariatanalys kommer att användas för att utföra denna analys, inklusive PLS
|
24 månader
|
|
F18 florbetapir SUVR hjärnupptag, ApoE e4 genotypstatus och White Matter Hyperintensity volymer hos patienter med en hög börda av pvWMH.
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
|
|
Baseline F18 florbetapir SUVR hjärnupptag, kognitiv poängminskning och ökning av White Matter Hyperintensity volym vid 2 års uppföljning.
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
|
|
Bedöm eventuella biverkningar eller allvarliga biverkningar som inträffar med en enstaka intravenös dos av F18 florbetapirinjektion (370 MBq +/- 10 %) hos patienter med signifikant pvWM
Tidsram: 24 månader
|
24 månader
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Sandra E. Black, MD, SunnyBrook Health Sciences Centre
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Mojiri Forooshani P, Biparva M, Ntiri EE, Ramirez J, Boone L, Holmes MF, Adamo S, Gao F, Ozzoude M, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Marcotte K, Leonard C, Rochon E, Heyn C, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Symons S, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Deep Bayesian networks for uncertainty estimation and adversarial resistance of white matter hyperintensity segmentation. Hum Brain Mapp. 2022 May;43(7):2089-2108. doi: 10.1002/hbm.25784. Epub 2022 Jan 28.
- Ntiri EE, Holmes MF, Forooshani PM, Ramirez J, Gao F, Ozzoude M, Adamo S, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Symons S, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Improved Segmentation of the Intracranial and Ventricular Volumes in Populations with Cerebrovascular Lesions and Atrophy Using 3D CNNs. Neuroinformatics. 2021 Oct;19(4):597-618. doi: 10.1007/s12021-021-09510-1. Epub 2021 Feb 1.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Ml1-112246
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .