Amyloid- und Glukose-PET-Bildgebung bei Patienten mit Alzheimer und vaskulärer kognitiver Beeinträchtigung mit signifikanter Erkrankung der weißen Substanz (MITNEC C6)
Die Prävalenz sowohl der Alzheimer-Krankheit (AD) als auch des Schlaganfalls verdoppelt sich in jedem Jahrzehnt über 65-Jährige. Beide sind Hauptursachen für Demenz, von der derzeit weltweit schätzungsweise 46 Millionen Menschen betroffen sind. Die aktuellen Kosten weltweit belaufen sich auf 818 Milliarden US-Dollar. Darüber hinaus erscheint in Bevölkerungsstudien mit älteren Menschen über 65 Jahren eine „versteckte“ zerebrale Erkrankung kleiner Gefäße auf MRT-Scans in Form stiller lakunärer Infarkte in 25 %, Mikroblutungen in 10 % und als fokale oder diffuse „zufällige“ Erkrankung der weißen Substanz (WMD) in 95 % %. Massenvernichtungswaffen sind in 20 % der Fälle weit verbreitet, mit einer klinischen Schwellenwirkung von etwa 10 cm³2. Erkrankungen kleiner Gefäße treten bei Demenz sogar noch häufiger auf, treten häufig gleichzeitig mit AD auf und tragen unabhängig voneinander zum kognitiven Verfall und zum Fortschreiten der Demenz bei. Die Längsbildgebung mittels zerebraler Amyloidmarkierung eröffnet eine neue Möglichkeit, die additiven/interaktiven Auswirkungen von Erkrankungen kleiner Gefäße und AD zu verstehen.
Das Design dieser Studie umfasst die Rekrutierung von zwei Kohorten, darunter Probanden mit leichter kognitiver Beeinträchtigung (MCI) und/oder früher Alzheimer-Krankheit aus Gedächtniskliniken und Probanden mit Schlaganfällen/TIA aus Schlaganfallpräventionskliniken. Zu den Einschlusskriterien gehört das Vorliegen einer mittelschweren/ausgeprägten Erkrankung der weißen Substanz, z. Fazekas-Score von 2 (mit konfluenten periventrikulären Hyperintensitäten) oder Fazekas-Score von 3, bestimmt durch vorherige MRT oder CT, > 60 Jahre alt, Mini-Mental Status Exam (MMSE)-Scores ≥ 20. Die Probanden werden einer 3T-Struktur-MRT (einschließlich T1, PD/T2, FLAIR, GRE, DTI, ASL und fMRT im Ruhezustand), Glukose-PET, Amyloid-PET (mit AV-45-Florbetapir) und neuropsychologischen Tests sowie einer Blutentnahme unterzogen. Nach 24 Monaten werden wiederholte MR- und PET/CT-Bildgebung sowie neuropsychologische Tests durchgeführt. Die Nachuntersuchungen können je nach Verfügbarkeit der Studienteilnehmer auch entweder im 1., 3. oder 4. Jahr abgeschlossen werden. Der Bildgebungsteil ist so konzipiert, dass er eng mit der Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) übereinstimmt, um von der Verfügbarkeit sowohl von kognitiv normalen Kontrollpersonen (NC), MCI als auch von Alzheimer-Patienten mit minimalen Massenvernichtungswaffen zu profitieren.
Studienübersicht
Status
Detaillierte Beschreibung
Bei dieser Studie handelt es sich um eine multizentrische Studie, die in Zentren in ganz Kanada durchgeführt wird und an der etwa 80 Patienten teilnehmen werden. Die Teilnehmer werden sowohl aus Schlaganfallpräventions- (N=40) als auch aus Gedächtniskliniken (N=40) rekrutiert. Zum Vergleich werden wir mithilfe eines sehr ähnlichen Protokolls auf die öffentlich verfügbaren Daten zugreifen, die von normalen Kontrollpersonen (N=250), MCI-Patienten (N=250 frühe MCI, N=150 späte MCI) und AD-Patienten (N=150) ohne erhoben wurden signifikante Erkrankung der weißen Substanz, die an der Alzheimer’s Disease Neuroimaging Initiative (ADNI-GO und ADNI 2, N=800) teilnehmen, um repräsentative Stichproben für den Vergleich mit denjenigen mit Werten ≤ 1 auszuwählen, die die Gruppe der nicht-weißen Substanzerkrankungen repräsentieren.
Bei jedem Teilnehmer werden drei Bildgebungsmodalitäten verwendet. Es werden 3 Telsa-MRT-Scans unter Verwendung eines ADNI-basierten Protokolls erfasst, mit Ausnahme der Hinzufügung einer PD/T2-Interleving-Sequenz. Die Teilnehmer werden außerdem einer 18-Fluor-PET mit dem AVID-45-Liganden und einer 18-Fluordesoxyglucose-PET unter Verwendung der ADNI-Protokolle unterzogen.
Die Hauptziele bestehen darin, bei Patienten mit signifikanter Hyperintensität der periventrikulären weißen Substanz (pvWMH), die sich als vorübergehende zerebrovaskuläre Ereignisse oder Gedächtnisprobleme äußern, zu Studienbeginn und nach zwei Jahren die folgenden Muster zu charakterisieren: 1. Aufnahme von Amyloid bei der Florbetapir F-18-PET /CT 2. Glukoseaufnahme bei 18F-FDG-PET/CT 3. Volumetrische Messungen der Gehirnstruktur in der MRT-Bildgebung 4. Leistung bei standardmäßigen neuropsychologischen Untersuchungen, Aktivitäten des täglichen Lebens und Ganggeschwindigkeit.
Sekundäre Ziele sind: 1. Vergleichen Sie die Beziehung zwischen Amyloid-Gehirnaufnahme, pvWMH-Volumina und kognitiven Scores bei Patienten mit signifikantem pvWMH und einer Kontrollgruppe von kognitiv normalen Personen, MCI oder AD, mit mildem pvWMH, identifiziert aus der ADNI-Datenbank . 2. Untersuchen Sie den Zusammenhang zwischen der Amyloidaufnahme, dem ApoE e4-Genotyp und dem strukturellen MRT-Volumen bei Patienten mit einer hohen pvWMH-Belastung. 3. Bewerten Sie den Nutzen des Basis-Hirn-Amyloids zur Vorhersage des kognitiven Rückgangs und des Anstiegs des pvWMH-Volumens nach 2 Jahren. 4. Bewerten Sie die Sicherheit einer intravenösen Einzeldosis Florbetapir F 18-Injektion (370 MBq +/- 10 %) bei Patienten mit signifikantem pvWMH.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Quebec, Kanada, J1H 5H3
- CHU de Sherbrooke
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Alberta
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Calgary, Alberta, Kanada
- University of Alberta Health Services
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
- University of British Columbia Hospital
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital
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London, Ontario, Kanada, N6C 5J1
- Parkwood Hospital St. Joseph's Health Care
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Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Quebec city, Quebec, Kanada
- CHU de Québec
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
An dieser Studie werden zwei Gruppen von Patienten teilnehmen:
- Patienten mit früher Alzheimer-Krankheit (AD) oder amnestischer oder multidomänenmäßiger leichter kognitiver Beeinträchtigung mit ausgeprägter pvWMH; rekrutiert aus Gedächtniskliniken (n = 40)
- Patienten, die einen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke (TIA) mit ausgedehnter pvWMH hatten; rekrutiert aus Schlaganfallpräventionskliniken (n = 40)
Beschreibung
Geeignete Probanden müssen die folgenden Kriterien erfüllen, bevor sie in die Studie aufgenommen werden:
- Patienten mit AD im Frühstadium oder amnestischem, nichtamnestischem Einzel- oder Multidomänen-MCI mit konfluentem pvWMH; rekrutiert aus Gedächtniskliniken. Oder Patienten, die einen leichten Schlaganfall erlitten haben (z. B. subkortikaler lakunarer Infarkt ≤ 1,5 cm) oder eine TIA mit konfluierendem pvWMH; rekrutiert aus Schlaganfallpräventionskliniken.
- Alter ≥ 60
- Patienten, die eine schriftliche Einverständniserklärung abgegeben haben
- Patienten mit einer Ausbildung von mehr als 8 Jahren
- Patienten mit einer erwarteten Überlebenszeit von mehr als 2 Jahren
- Patienten, die für kognitive Tests ausreichend fließend Französisch oder Englisch sprechen
- Patienten mit einem Mini-Mental-State-Exam-Score von (MMSE) ≥ 20
- Patienten mit einem pvWMH-Score im CT oder MRT von ≥2 auf der periventrikulären Fazekas-Skala 31 HINWEIS: Fazekas 2-Patienten können eingeschlossen werden, wenn sie bilaterale hintere oder vordere periventrikuläre Kappen haben, die nur 10 mm vom Ventrikel entfernt sind (d. h. bis zur Hälfte der umgebenden weißen Substanz, statt sich bis zum Großteil der umgebenden weißen Substanz auszudehnen, die für Fazekas 3) erforderlich ist.
Ausschlusskriterien:
- Probanden, die eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Studie nicht geeignet:
- Patienten mit kortikalem oder nicht-lakunärem Infarkt in der Bildgebung
- Patienten mit anhaltender Hemiparese nach einem motorischen Schlaganfall, Beinkraft <4/5 auf der Skala des Medical Research Council (MRC); erhebliche Kleinhirnataxie
- Patienten mit Kontraindikationen für die 3T-MRT
- Patienten mit schwerer psychiatrischer Störung in den letzten 5 Jahren
- Vorgeschichte von Substanzmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre
- Schwerwiegende/chronische systemische oder neurologische Erkrankung (außer AD) wie Parkinson-Krankheit, Multiinfarkt-Demenz, Huntington-Krankheit, Normaldruckhydrozephalus, Gehirntumor, progressive supranukleäre Parese, Anfallsleiden, subdurales Hämatom, Multiple Sklerose oder schwere Kopfverletzungen in der Vorgeschichte Trauma, gefolgt von anhaltenden neurologischen Defiziten oder bekannten strukturellen Hirnanomalien
- Schmerzen oder Schlafstörungen, die den Test beeinträchtigen könnten
- Klaustrophobie
- Patienten, die eine Strahlentherapie am Kopf oder Hals erhalten haben oder an einer anderen Forschungsstudie mit Strahlentherapie teilgenommen haben
- Patienten, die nicht in der Lage oder nicht willens sind, die Protokollanforderungen einzuhalten, oder die vom Prüfarzt als für die Studie ungeeignet erachtet werden.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
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Alzheimer-Erkrankung
Personen mit früher Alzheimer-Krankheit (AD) oder amnestischer oder multidomänenmäßiger leichter kognitiver Beeinträchtigung, die umfangreiche periventrikuläre Hyperintensitäten der weißen Substanz aufweisen
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Vorübergehende ischämische Attacke/leichter subkortikaler Schlaganfall
Personen, die einen leichten subkortikalen Schlaganfall oder eine transitorische ischämische Attacke (TIA) mit ausgedehnten periventrikulären Hyperintensitäten der weißen Substanz ohne kortikale Infarkte erlitten haben
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Veränderung der F18-Florbetapir-SUVR über 2 Jahre bei Patienten mit mittelschwerer bis schwerer Hyperintensität der weißen Substanz, zu Studienbeginn und ein Jahr nach der Aufnahme von Florbetapir F 18 im Gehirn
Zeitfenster: 24 Monate
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Standardisierte Messungen der Gehirnaufnahme von F18-Florbetapir werden mit den Grundaufnahmemustern und der Prävalenz der Signalaufnahme in verschiedenen Bereichen verglichen
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24 Monate
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Florbetapir F18 SUVR-Gehirnaufnahme, regionale FDG-Stoffwechselmessungen und regionale Volutmetrie auf MRT-basiertem Volumen, einschließlich grauer und weißer Substanz, Erkrankungen kleiner Gefäße sowie regionale Messungen der kortikalen Dicke.
Zeitfenster: 24 Monate
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Standardisierte Messungen der F18-Florbetapir-Hirnaufnahme werden mit dem posterior-cingulären und parietal-temporalen Stoffwechsel korreliert.
Wir werden auch mit Hippocampus-, ventrikulären und regionalen Volumina sowie mit der kortikalen Dicke korrelieren, die mit der Lesion Explorer-Verstärkung ermittelt wurde
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24 Monate
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F18-Florbetapir-SUVR-Gehirnaufnahme mit periventrikulären Hyperintensitätsvolumina der weißen Substanz und kognitiven Werten.
Zeitfenster: 24 Monate
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Die Beziehung zwischen der Aufnahme von F18-Florbetapir im Gehirn, den Hyperintensitätsvolumina der periventrikulären weißen Substanz, der Exekutivfunktion und den Gedächtniswerten bei Patienten mit signifikantem pvWMH unter Berücksichtigung relevanter Kovariaten (Alter, Bildung) unter Verwendung einer multivariaten Analyse einschließlich partieller kleinster Quadrate (PLS).
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24 Monate
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F18-Florbetapir-SUVR-Aufnahme im Gehirn, periventrikuläre Hyperintensitätsvolumina der weißen Substanz und kognitive Scores in einer altersentsprechenden Gruppe normaler Kontrollpersonen, MCI- und AD-Probanden mit minimalem oder leichtem pvWMH-Grad.
Zeitfenster: 24 Monate
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Zur Durchführung dieser Analyse wird eine multivariate Analyse einschließlich PLS verwendet
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24 Monate
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F18-Florbetapir-SUVR-Gehirnaufnahme, ApoE-e4-Genotypstatus und Hyperintensitätsvolumina der weißen Substanz bei Patienten mit einer hohen pvWMH-Belastung.
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Baseline-F18-Florbetapir-SUVR-Gehirnaufnahme, Rückgang des kognitiven Scores und Anstieg des Hyperintensitätsvolumens der weißen Substanz nach 2-Jahres-Follow-up.
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Bewerten Sie alle unerwünschten Ereignisse oder schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, die bei einer intravenösen Einzeldosis F18-Florbetapir-Injektion (370 MBq +/- 10 %) bei Patienten mit signifikantem pvWM auftreten
Zeitfenster: 24 Monate
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24 Monate
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Hauptermittler: Sandra E. Black, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Mojiri Forooshani P, Biparva M, Ntiri EE, Ramirez J, Boone L, Holmes MF, Adamo S, Gao F, Ozzoude M, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Marcotte K, Leonard C, Rochon E, Heyn C, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Symons S, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Deep Bayesian networks for uncertainty estimation and adversarial resistance of white matter hyperintensity segmentation. Hum Brain Mapp. 2022 May;43(7):2089-2108. doi: 10.1002/hbm.25784. Epub 2022 Jan 28.
- Ntiri EE, Holmes MF, Forooshani PM, Ramirez J, Gao F, Ozzoude M, Adamo S, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Symons S, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Improved Segmentation of the Intracranial and Ventricular Volumes in Populations with Cerebrovascular Lesions and Atrophy Using 3D CNNs. Neuroinformatics. 2021 Oct;19(4):597-618. doi: 10.1007/s12021-021-09510-1. Epub 2021 Feb 1.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- Ml1-112246
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