Imaging PET di amiloide e glucosio in pazienti con Alzheimer e deficit cognitivo vascolare con significativa malattia della sostanza bianca (MITNEC C6)
La prevalenza sia della malattia di Alzheimer (AD) che dell'ictus raddoppia ogni decennio oltre i 65 anni. Entrambe sono le principali cause di demenza, che attualmente si stima colpisca 46 milioni di persone in tutto il mondo. I costi attuali a livello globale ammontano a 818 miliardi di dollari. Inoltre, negli studi condotti sulla popolazione di anziani di età superiore ai 65 anni, la malattia "nascosta" dei piccoli vasi cerebrali appare alle scansioni MRI come infarti lacunari silenti nel 25% come microsanguinamenti nel 10% e come malattia focale o diffusa "incidentale" della sostanza bianca (WMD) nel 95 %. Le armi di distruzione di massa sono estese nel 20%, con un effetto soglia clinico di circa 10 cc2. La malattia dei piccoli vasi è ancora più comune nella demenza, spesso coesiste con l'AD e contribuisce in modo indipendente al declino cognitivo e alla progressione verso la demenza. L'imaging longitudinale che utilizza la marcatura dell'amiloide cerebrale apre una nuova opportunità per comprendere gli effetti additivi/interattivi della malattia dei piccoli vasi e dell'AD.
Il disegno di questo studio prevede il reclutamento di due coorti, inclusi soggetti con lieve deterioramento cognitivo (MCI) e/o malattia di Alzheimer precoce da cliniche della memoria e soggetti con ictus/TIA da cliniche di prevenzione dell'ictus. I criteri di inclusione includono la presenza di malattie della sostanza bianca moderate/estese, ad es. Punteggio Fazekas pari a 2 (con iperintensità peri-ventricolare confluente) o punteggio Fazekas pari a 3, come determinato da precedente RM o TC, > 60 anni di età, punteggi Mini-Mental Status Exam (MMSE) ≥ 20. I soggetti verranno sottoposti a MRI strutturale 3T (inclusi T1, PD/T2, FLAIR, GRE, DTI, ASL e fMRI a riposo), PET con glucosio, PET con amiloide (utilizzando AV-45 florbetapir) e test neuropsicologici, nonché prelievo di sangue. La ripetizione dell'imaging RM e PET/CT e i test neuropsicologici saranno condotti a 24 mesi. Le valutazioni di follow-up possono anche essere completate all'anno 1, all'anno 3 o all'anno 4 a seconda della disponibilità dei partecipanti allo studio. La parte di imaging è progettata per essere strettamente parallela all'Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) al fine di trarre vantaggio dalla disponibilità di controlli cognitivamente normali (NC), MCI e soggetti affetti da malattia di Alzheimer con WMD minimi.
Panoramica dello studio
Stato
Descrizione dettagliata
Questo studio sarà uno studio multicentrico da condurre in centri in tutto il Canada e verranno arruolati circa 80 pazienti. I partecipanti verranno reclutati sia dalla prevenzione dell'ictus (N = 40) che dalle cliniche della memoria (N = 40). Per confronto, accederemo ai dati disponibili al pubblico utilizzando un protocollo molto simile raccolto da controlli normali (N = 250), MCI (N = 250 MCI precoce, N = 150 MCI tardivo) e pazienti con AD (N = 150) senza malattia significativa della sostanza bianca, che partecipano all'Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI-GO e ADNI 2, N = 800), per scegliere campioni rappresentativi da confrontare con quelli con punteggi ≤ 1 che rappresentano il gruppo con malattie non della sostanza bianca.
Verranno utilizzate tre modalità di imaging con ciascun partecipante. Verranno acquisite 3 scansioni Telsa MRI, utilizzando un protocollo basato su ADNI, ad eccezione dell'aggiunta di una sequenza interlacciata PD/T2. I partecipanti verranno sottoposti anche a 18-fluoro PET con il ligando AVID-45 e 18-fluorodeossiglucosio PET utilizzando i protocolli ADNI.
Gli obiettivi primari sono caratterizzare al basale e al follow-up a 2 anni in pazienti con significativa iperintensità della sostanza bianca periventricolare (pvWMH), che si presenta come eventi cerebrovascolari transitori o problemi di memoria, modelli di: 1. Assorbimento di amiloide sulla PET con Florbetapir F-18 /CT 2. Assorbimento del glucosio su 18F-FDG PET/CT 3. Misure volumetriche della struttura cerebrale sull'imaging MRI 4. Prestazioni su valutazioni neuropsicologiche standard, attività della vita quotidiana e velocità dell'andatura.
Gli obiettivi secondari sono: 1. Confrontare la relazione tra assorbimento cerebrale di amiloide, volumi di pvWMH e punteggi cognitivi in pazienti con pvWMH significativo e un gruppo di controllo di individui cognitivamente normali, MCI o AD, con pvWMH lieve, identificati dal database ADNI . 2. Esaminare la relazione tra assorbimento di amiloide, genotipo ApoE e4 e volumi MRI strutturali in pazienti con un carico elevato di pvWMH. 3. Valutare l'utilità dell'amiloide cerebrale al basale per prevedere il declino cognitivo e l'aumento del volume pvWMH a 2 anni di follow-up. 4. Valutare la sicurezza di una singola dose endovenosa di Florbetapir F 18 Injection (370 MBq +/- 10%) in soggetti con pvWMH significativo.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Quebec, Canada, J1H 5H3
- CHU de Sherbrooke
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada
- University of Alberta Health Services
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British Columbia
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Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
- University of British Columbia Hospital
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Ontario
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Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital
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London, Ontario, Canada, N6C 5J1
- Parkwood Hospital St. Joseph's Health Care
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Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
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Quebec city, Quebec, Canada
- CHU de Québec
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Due gruppi di pazienti parteciperanno a questo studio:
- Pazienti con malattia di Alzheimer (AD) precoce o deficit cognitivo lieve amnesico o multidominio che presentano pvWMH esteso; reclutati dalle cliniche della memoria (n= 40)
- Pazienti che hanno avuto un ictus o un attacco ischemico transitorio (TIA) con pvWMH esteso; reclutati da cliniche di prevenzione dell’ictus (n= 40)
Descrizione
I soggetti idonei devono soddisfare i seguenti criteri prima di essere arruolati nello studio:
- Pazienti con AD precoce o MCI amnesico, non amnestico singolo o multidominio che hanno pvWMH confluente; reclutati dalle cliniche della memoria. Oppure pazienti che hanno avuto un ictus minore (ad es. infarto lacunare sottocorticale ≤1,5 cm) o un TIA con pvWMH confluente; reclutati da cliniche di prevenzione dell’ictus.
- Età ≥ 60 anni
- Pazienti che hanno fornito il consenso informato scritto
- Pazienti con più di 8 anni di istruzione
- Pazienti con una sopravvivenza attesa superiore a 2 anni
- Pazienti che parlano fluentemente francese o inglese per i test cognitivi
- Pazienti con un punteggio del Mini-Mental State Exam (MMSE) ≥ 20
- Pazienti con punteggio pvWMH alla TC o alla RM pari a ≥ 2 sulla scala periventricolare Fazekas 31 NOTA: i pazienti Fazekas 2 possono essere inclusi se hanno cappucci periventricolari posteriori o anteriori bilaterali che si estendono solo 10 mm dal ventricolo (cioè a metà nella sostanza bianca circostante rispetto all'estensione alla maggior parte della sostanza bianca circostante richiesta per Fazekas 3)
Criteri di esclusione:
- I soggetti che soddisfano uno dei seguenti criteri non sono idonei per lo studio:
- Pazienti con infarto corticale o non lacunare all'imaging
- Pazienti con emiparesi persistente dopo un ictus motorio, forza delle gambe <4/5 sulla scala del Medical Research Council (MRC); atassia cerebellare significativa
- Pazienti con controindicazioni alla RM 3T
- Pazienti con disturbi psichiatrici maggiori nei 5 anni precedenti
- Storia di abuso di sostanze negli ultimi 2 anni
- Malattia sistemica o neurologica grave/cronica (diversa dall'AD) come morbo di Parkinson, demenza multi-infartuale, malattia di Huntington, idrocefalo a pressione normale, tumore al cervello, paralisi sopranucleare progressiva, disturbo convulsivo, ematoma subdurale, sclerosi multipla o anamnesi di disturbi significativi alla testa trauma seguito da deficit neurologici persistenti o anomalie cerebrali strutturali note
- Dolore o disturbi del sonno che potrebbero interferire con i test
- Claustrofobia
- Pazienti che hanno ricevuto radioterapia alla testa o al collo o che hanno partecipato ad un altro studio di ricerca che prevedeva radiazioni
- Pazienti che non sono in grado o non sono disposti a rispettare i requisiti del protocollo o ritenuti dallo sperimentatore non idonei allo studio.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Il morbo di Alzheimer
Individui con malattia di Alzheimer (AD) precoce o deficit cognitivo lieve amnestico o multi-dominio che presentano estese iperintensità della sostanza bianca periventricolare
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Attacco ischemico transitorio/ictus sottocorticale lieve
Individui che hanno avuto un ictus sottocorticale lieve o un attacco ischemico transitorio (TIA) con estese iperintensità della sostanza bianca periventricolare in assenza di infarti corticali
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione del SUVR di florbetapir F18 nell'arco di 2 anni in pazienti con iperintensità della sostanza bianca da moderata a grave, al basale e assorbimento cerebrale di Florbetapir F 18 a 1 anno di follow-up
Lasso di tempo: 24 mesi
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Le misure standardizzate dell'assorbimento cerebrale di florbetapir F18 saranno confrontate con i modelli di assorbimento di base e la prevalenza dell'assorbimento del segnale in varie aree
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24 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Assorbimento cerebrale di Florbetapir F18 SUVR, misure metaboliche regionali dell'FDG e volutmetria regionale sul volume basato sulla risonanza magnetica, inclusa la sostanza grigia e bianca, la malattia dei piccoli vasi, nonché misure regionali dello spessore corticale.
Lasso di tempo: 24 mesi
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Misure standardizzate dell'assorbimento cerebrale di florbetapir F18 saranno correlate con il metabolismo postero-cingolato e parietale-temporale.
Correleremo anche con i volumi ippocampali, ventricolari e regionali e con lo spessore corticale, derivati con il potenziamento di Lesion Explorer
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24 mesi
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Assorbimento cerebrale SUVR di florbetapir F18, con volumi di iperintensità della sostanza bianca periventricolare e punteggi cognitivi.
Lasso di tempo: 24 mesi
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La relazione tra l'assorbimento cerebrale di florbetapir F18, i volumi di iperintensità della materia bianca periventricolare, la funzione esecutiva e i punteggi di memoria, in pazienti con pvWMH significativo, tenendo conto delle co-variate rilevanti (età, istruzione), utilizzando l'analisi multivariata che include i minimi quadrati parziali (PLS).
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24 mesi
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Assorbimento SUVR cerebrale di florbetapir F18, volumi di iperintensità della sostanza bianca periventricolare e punteggi cognitivi in un gruppo di pari età di controlli normali, soggetti MCI e AD con gradi minimi o lievi di pvWMH.
Lasso di tempo: 24 mesi
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Per effettuare questa analisi verrà utilizzata l'analisi multivariata, incluso il PLS
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24 mesi
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Assorbimento cerebrale SUVR di florbetapir F18, stato del genotipo ApoE e4 e volumi di iperintensità della sostanza bianca in pazienti con un carico elevato di pvWMH.
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Assorbimento cerebrale SUVR di florbetapir F18 al basale, declino del punteggio cognitivo e aumento del volume dell'iperintensità della sostanza bianca al follow-up a 2 anni.
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Valutare eventuali eventi avversi o eventi avversi gravi che si verificano con una singola dose endovenosa di florbetapir F18 iniettabile (370 MBq +/- 10%) in soggetti con pvWM significativa
Lasso di tempo: 24 mesi
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24 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Sandra E. Black, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Mojiri Forooshani P, Biparva M, Ntiri EE, Ramirez J, Boone L, Holmes MF, Adamo S, Gao F, Ozzoude M, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Marcotte K, Leonard C, Rochon E, Heyn C, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Symons S, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Deep Bayesian networks for uncertainty estimation and adversarial resistance of white matter hyperintensity segmentation. Hum Brain Mapp. 2022 May;43(7):2089-2108. doi: 10.1002/hbm.25784. Epub 2022 Jan 28.
- Ntiri EE, Holmes MF, Forooshani PM, Ramirez J, Gao F, Ozzoude M, Adamo S, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Symons S, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Improved Segmentation of the Intracranial and Ventricular Volumes in Populations with Cerebrovascular Lesions and Atrophy Using 3D CNNs. Neuroinformatics. 2021 Oct;19(4):597-618. doi: 10.1007/s12021-021-09510-1. Epub 2021 Feb 1.
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Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stimato)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- Ml1-112246
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