Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

ПЭТ-визуализация амилоида и глюкозы у пациентов с болезнью Альцгеймера и сосудистыми когнитивными нарушениями со значительным заболеванием белого вещества (MITNEC C6)

18 апреля 2024 г. обновлено: Dr. Sandra E Black

Распространенность болезни Альцгеймера (БА) и инсульта удваивается каждое десятилетие среди людей старше 65 лет. Оба являются основными причинами деменции, которой, по оценкам, в настоящее время страдают 46 миллионов человек во всем мире. Текущие глобальные затраты составляют 818 миллиардов долларов. Кроме того, в популяционных исследованиях у пожилых людей старше 65 лет «скрытое» заболевание мелких сосудов головного мозга проявляется на МРТ как тихие лакунарные инфаркты в 25%, микрокровотечения в 10% и как фокальное или диффузное «случайное» заболевание белого вещества (WMD) в 95% случаев. %. ОМП распространено в 20% случаев, с клиническим пороговым эффектом около 10cc2. Заболевания мелких сосудов еще чаще встречаются при деменции, часто сосуществуют с БА и независимо способствуют снижению когнитивных функций и прогрессированию деменции. Продольная визуализация с использованием мечения церебрального амилоида открывает новую возможность понять аддитивные/интерактивные эффекты заболеваний мелких сосудов и БА.

Дизайн этого исследования включает набор двух групп, в том числе пациентов с легкими когнитивными нарушениями (MCI) и/или ранней болезнью Альцгеймера из клиник памяти и пациентов с инсультами/ТИА из клиник по профилактике инсульта. Критерии включения включают наличие умеренного/обширного поражения белого вещества, например. Оценка Фазекаса 2 (со сливающейся перивентрикулярной гиперинтенсивностью) или оценка Фазекаса 3, что определяется предыдущей МРТ или КТ, возраст > 60 лет, баллы мини-психологического обследования (MMSE) ≥ 20. Субъекты пройдут структурную МРТ 3Т (включая T1, PD/T2, FLAIR, GRE, DTI, ASL и фМРТ в состоянии покоя), ПЭТ с глюкозой, ПЭТ с амилоидом (с использованием флорбетапира AV-45) и нейропсихологическое тестирование, а также забор крови. Повторные МРТ, ПЭТ/КТ и нейропсихологическое тестирование будут проведены через 24 месяца. Последующие оценки также могут быть проведены либо в первый год, либо в третий, либо в четвертый год в зависимости от наличия участников исследования. Часть визуализации разработана так, чтобы быть близкой к Инициативе нейровизуализации болезни Альцгеймера (ADNI), чтобы извлечь выгоду из доступности как когнитивно нормального контроля (NC), MCI, так и субъектов с болезнью Альцгеймера с минимальным ОМП.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Подробное описание

Это исследование будет многоцентровым исследованием, которое будет проводиться в центрах по всей Канаде, и в нем будут участвовать около 80 пациентов. Участники будут набраны как из клиник профилактики инсульта (N = 40), так и из клиник памяти (N = 40). Для сравнения мы получим доступ к общедоступным данным, используя очень похожий протокол, полученный от нормальных контрольных (N = 250), MCI (N = 250 ранних MCI, N = 150 поздних MCI) и пациентов с AD (N = 150) без значительное заболевание белого вещества, которые участвуют в Инициативе нейровизуализации болезни Альцгеймера (ADNI-GO и ADNI 2, N = 800), чтобы выбрать репрезентативные образцы для сравнения с теми, у кого баллы ≤ 1, которые представляют группу заболеваний, не связанных с белым веществом.

С каждым участником будут использоваться три метода визуализации. Будут получены 3 скана Telsa MRI с использованием протокола на основе ADNI, за исключением добавления чередующейся последовательности PD/T2. Участники также пройдут ПЭТ с 18-фтором с лигандом AVID-45 и ПЭТ с 18-фтордезоксиглюкозой с использованием протоколов ADNI.

Основные цели заключаются в том, чтобы охарактеризовать на исходном уровне и через 2 года наблюдения у пациентов со значительной перивентрикулярной гиперинтенсивностью белого вещества (pvWMH), проявляющейся в виде преходящих цереброваскулярных событий или проблем с памятью, закономерностей: 1. Поглощения амилоида на ПЭТ Флорбетапир F-18. /КТ 2. Поглощение глюкозы при ПЭТ/КТ с 18F-ФДГ 3. Объемные измерения структуры мозга при МРТ 4. Результаты стандартных нейропсихологических исследований, повседневная деятельность и скорость ходьбы.

Вторичные цели заключаются в следующем: 1. Сравнить взаимосвязь между поглощением амилоида в головном мозге, объемами pvWMH и когнитивными показателями у пациентов со значительным pvWMH и контрольной группой лиц с когнитивной нормой, MCI или AD, с легкой формой pvWMH, выявленных из базы данных ADNI. . 2. Изучить взаимосвязь между поглощением амилоида, генотипом ApoE e4 и структурными объемами МРТ у пациентов с высоким бременем pvWMH. 3. Оценить полезность исходного уровня амилоида головного мозга для прогнозирования снижения когнитивных функций и увеличения объема pvWMH через 2 года наблюдения. 4. Оценить безопасность однократного внутривенного введения Флорбетапира F 18 для инъекций (370 МБк +/- 10%) у субъектов со значительным PVWMH.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Имя: Aparna Bhan, MSc.
Электронная почта: aparna.bhan@sri.utoronto.ca

Учебное резервное копирование контактов

Имя: Christopher JM Scott, BSc
Электронная почта: christopher.scott@sri.utoronto.ca

Места учебы

Канада
- - Quebec, Канада, J1H 5H3
    - Завершенный
    - CHU de Sherbrooke
- Alberta
  - Calgary, Alberta, Канада
    - Завершенный
    - University of Alberta Health Services
- British Columbia
  - Vancouver, British Columbia, Канада, V6T 2B5
    - Завершенный
    - University of British Columbia Hospital
- Ontario
  - Hamilton, Ontario, Канада, L8L 2X2
    - Завершенный
    - Hamilton General Hospital
  - London, Ontario, Канада, N6C 5J1
    - Завершенный
    - Parkwood Hospital St. Joseph's Health Care
  - Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
    - Завершенный
    - Sunnybrook Health Sciences Centre
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Канада, H3T 1E2
    - Завершенный
    - Jewish General Hospital
  - Quebec city, Quebec, Канада
    - Рекрутинг
    - CHU de Québec
    - Главный следователь:
      
      Robert LaForce, MD

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

60 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Вероятностная выборка

Исследуемая популяция

В этом исследовании примут участие две группы пациентов:

Пациенты с ранней болезнью Альцгеймера (БА) или амнестическими или мультидоменными легкими когнитивными нарушениями с обширным pvWMH; набрано из клиник памяти (n= 40)
Пациенты, перенесшие инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) с обширной pvWMH; набрано из клиник профилактики инсульта (n= 40)

Описание

Прежде чем они будут включены в исследование, субъекты, подходящие для участия в исследовании, должны соответствовать следующим критериям:

Пациенты с ранним АД или амнестическим, неамнестическим одно- или многодоменным MCI, у которых имеется сливная pvWMH; набраны из клиник памяти. Или Пациенты, перенесшие небольшой инсульт (например, подкорковый лакунарный инфаркт размером менее 1,5 см) или ТИА со сливающейся PVWMH; набраны из клиник профилактики инсульта.
Возраст ≥ 60
Пациенты, предоставившие письменное информированное согласие
Пациенты с образованием более 8 лет.
Пациенты с ожидаемой выживаемостью более 2 лет
Пациенты, которые достаточно свободно владеют французским или английским языком для проведения когнитивного тестирования.
Пациенты с оценкой мини-экзамена психического состояния (MMSE) ≥ 20.
Пациенты с показателем pvWMH на КТ или МРТ ≥2 по перивентрикулярной шкале Фазекаса 31 ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с классом Фазекас 2 могут быть включены, если у них есть двусторонние задние или передние перивентрикулярные колпачки, простирающиеся всего на 10 мм от желудочка (т. е. на полпути в окружающее белое вещество или распространение на большую часть окружающего белого вещества, необходимое для Фазекаса 3)

Критерий исключения:

Субъекты, соответствующие любому из следующих критериев, не могут участвовать в исследовании:
Пациенты с корковым или нелакунарным инфарктом при визуализации
Пациенты с сохраняющимся гемипарезом после моторного инсульта, сила ног <4/5 по шкале Совета медицинских исследований (MRC); значительная мозжечковая атаксия
Пациенты с противопоказаниями к МРТ 3Т.
Пациенты с серьезными психическими расстройствами в течение предшествующих 5 лет.
История злоупотребления психоактивными веществами за последние 2 года.
Серьезные/хронические системные или неврологические заболевания (кроме БА), такие как болезнь Паркинсона, мультиинфарктная деменция, болезнь Хантингтона, гидроцефалия нормального давления, опухоль головного мозга, прогрессирующий супрануклеарный паралич, судорожное расстройство, субдуральная гематома, рассеянный склероз или значительная головная боль в анамнезе. травма с последующим стойким неврологическим дефицитом или известными структурными аномалиями головного мозга
Боль или расстройство сна, которые могут помешать тестированию
Клаустрофобия
Пациенты, прошедшие лучевую терапию головы или шеи или принимавшие участие в другом исследовании, связанном с облучением.
Пациенты, которые не могут или не желают соблюдать требования протокола или которые признаны исследователем непригодными для участия в исследовании.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Количество групп / когорт

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Болезнь Альцгеймера Лица с ранней стадией болезни Альцгеймера (БА) или амнестическими или мультидоменными легкими когнитивными нарушениями с обширной перивентрикулярной гиперинтенсивностью белого вещества.
Транзиторная ишемическая атака/легкий подкорковый инсульт Лица, перенесшие легкий подкорковый инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) с обширной перивентрикулярной гиперинтенсивностью белого вещества при отсутствии корковых инфарктов.

Группа / когорта

Болезнь Альцгеймера

Лица с ранней стадией болезни Альцгеймера (БА) или амнестическими или мультидоменными легкими когнитивными нарушениями с обширной перивентрикулярной гиперинтенсивностью белого вещества.

Транзиторная ишемическая атака/легкий подкорковый инсульт

Лица, перенесшие легкий подкорковый инсульт или транзиторную ишемическую атаку (ТИА) с обширной перивентрикулярной гиперинтенсивностью белого вещества при отсутствии корковых инфарктов.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Изменение SUVR флорбетапира F18 за 2 года у пациентов с умеренной и тяжелой гиперинтенсивностью белого вещества при исходном уровне и через 1 год наблюдения при приеме мозгом Флорбетапира F 18 Временное ограничение: 24 месяца	Стандартизированные показатели поглощения флорбетапира F18 мозгом будут сравниваться с исходными моделями поглощения и распространенностью поглощения сигнала в различных областях.	24 месяца

Вторичные показатели результатов

Мера результата	Мера Описание	Временное ограничение
Поглощение Флорбетапира F18 SUVR в мозге, региональные метаболические показатели ФДГ и региональные объемные показатели на основе данных МРТ, включая серое и белое вещество, заболевания мелких сосудов, а также региональные измерения толщины коры. Временное ограничение: 24 месяца	Стандартизированные показатели поглощения флорбетапира F18 мозгом будут коррелировать с заднепоясным и теменно-височным метаболизмом. Мы также будем коррелировать с объемами гиппокампа, желудочков и регионов, а также с толщиной коры, полученными с помощью улучшения Lesion Explorer.	24 месяца
F18 флорбетапир SUVR, поглощение мозгом, объемы перивентрикулярной гиперинтенсивности белого вещества и когнитивные показатели. Временное ограничение: 24 месяца	Взаимосвязь между поглощением флорбетапира F18 мозгом, объемами гиперинтенсивности перивентрикулярного белого вещества, исполнительными функциями и показателями памяти у пациентов со значительным pvWMH с учетом соответствующих ковариантов (возраст, образование) с использованием многомерного анализа, включая частичные наименьшие квадраты (PLS).	24 месяца
F18 флорбетапир, поглощение SUVR в мозге, перивентрикулярные объемы гиперинтенсивности белого вещества и когнитивные показатели в сопоставимой по возрасту группе нормальных людей из контрольной группы, субъектов с MCI и AD с минимальной или легкой степенью pvWMH. Временное ограничение: 24 месяца	Для проведения этого анализа будет использоваться многомерный анализ, включая PLS.	24 месяца
Поглощение F18 флорбетапира SUVR в мозге, статус генотипа ApoE e4 и объемы гиперинтенсивности белого вещества у пациентов с высоким бременем pvWMH. Временное ограничение: 24 месяца		24 месяца
Исходный уровень F18 флорбетапира SUVR, поглощение мозгом, снижение когнитивных показателей и увеличение объема гиперинтенсивности белого вещества через 2 года наблюдения. Временное ограничение: 24 месяца		24 месяца
Оцените любые нежелательные явления или серьезные нежелательные явления, возникающие при однократном внутривенном введении инъекций флорбетапира F18 (370 МБк +/- 10%) у субъектов со значительным PVWM. Временное ограничение: 24 месяца		24 месяца

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Dr. Sandra E Black

Следователи

Главный следователь: Sandra E. Black, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 августа 2014 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 июля 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 декабря 2024 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

27 июня 2014 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 декабря 2014 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

5 января 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 апреля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 апреля 2024 г.

Последняя проверка

1 апреля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

Ml1-112246

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .