Amyloid- og glukose-PET-billeddannelse hos patienter med Alzheimers og vaskulær kognitiv svækkelse med signifikant hvidstofsygdom (MITNEC C6)
Forekomsten af både Alzheimers sygdom (AD) og slagtilfælde fordobles hvert årti over 65 år. Begge er væsentlige årsager til demens, som i øjeblikket anslås at påvirke 46 millioner mennesker verden over. De nuværende omkostninger globalt er $818 milliarder. Derudover, i befolkningsundersøgelser ældre over 65 år, optræder "skjult" cerebral småkarsygdom på MR-scanninger som stille lakunære infarkter hos 25 % som mikroblødninger hos 10 % og som fokal eller diffus 'tilfældig' hvidstofsygdom (WMD) i 95 %. WMD er omfattende i 20 %, med en klinisk tærskeleffekt omkring 10cc2. Små karsygdomme er endnu mere almindelige ved demens, ofte sameksisterende med AD og bidrager selvstændigt til kognitiv tilbagegang og progression til demens. Longitudinel billeddannelse ved hjælp af cerebral amyloid-mærkning åbner en ny mulighed for at forstå de additive/interaktive virkninger af små karsygdomme og AD.
Designet af denne undersøgelse inkluderer rekruttering af to kohorter, herunder mild kognitiv svækkelse (MCI) og/eller tidlige Alzheimers sygdomspersoner fra hukommelsesklinikker og forsøgspersoner med slagtilfælde/TIA fra klinikker til forebyggelse af slagtilfælde. Inklusionskriterier omfatter tilstedeværelsen af moderat/omfattende hvid substans sygdom, f.eks. Fazekas-score på 2 (med konfluent peri-ventrikulær hyperintensitet) eller Fazekas-score på 3, som bestemt ved tidligere MR eller CT, > 60 år, Mini-Mental Status Exam (MMSE) score ≥ 20. Forsøgspersoner vil gennemgå 3T strukturel MRI (inklusive T1, PD/T2, FLAIR, GRE, DTI, ASL og hviletilstand fMRI), glukose PET, amyloid PET (ved hjælp af AV-45 florbetapir) og neuropsykologisk testning samt blodprøvetagning. Gentagen MR- og PET/CT-billeddannelse og neuropsykologisk testning vil blive udført efter 24 måneder. Opfølgningsvurderingerne kan også gennemføres på enten år 1 eller år 3 eller år 4 afhængigt af tilgængeligheden af studiedeltagere. Billeddelen er designet til at være tæt parallel med Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI) for at drage fordel af tilgængeligheden af både kognitivt normale kontroller (NC), MCI og Alzheimers sygdomspersoner med minimal masseødelæggelsesvåben.
Studieoversigt
Status
Detaljeret beskrivelse
Denne undersøgelse vil være et multicenterforsøg, der skal udføres i centre over hele Canada, og cirka 80 patienter vil blive tilmeldt. Deltagerne vil blive rekrutteret fra både forebyggelse af slagtilfælde (N=40) og hukommelsesklinikker (N=40). Til sammenligning vil vi få adgang til de offentligt tilgængelige data ved hjælp af en meget lignende protokol, der indsamles fra normale kontroller (N=250), MCI (N=250 tidlig MCI, N=150 sen MCI) og AD-patienter (N=150) uden signifikant hvid substans sygdom, som deltager i Alzheimer's Disease Neuroimaging Initiative (ADNI-GO og ADNI 2, N=800), for at vælge repræsentative prøver til sammenligning med dem med score ≤ 1, som repræsenterer gruppen af ikke-hvid substans sygdom.
Tre billeddannelsesmodaliteter vil blive brugt med hver deltager. 3 Telsa MRI-scanninger vil blive erhvervet ved hjælp af en ADNI-baseret protokol, bortset fra tilføjelsen af en PD/T2 interleveret sekvens. Deltagerne vil også gennemgå 18-fluor-PET med AVID-45-liganden og 18-fluordeoxyglucose-PET ved hjælp af ADNI-protokollerne.
De primære mål er ved baseline og 2-års opfølgning at karakterisere mønstre af: 1. Optagelse af amyloid på Florbetapir F-18 PET hos patienter med signifikant periventrikulær hvid substans hyperintensitet (pvWMH), der viser sig som forbigående cerebrovaskulære hændelser eller hukommelsesproblemer. /CT 2. Glukoseoptagelse på 18F-FDG PET/CT 3. Volumetriske målinger af hjernestruktur på MR-billeddannelse 4. Præstation på standard neuropsykologiske vurderinger, dagligdags aktiviteter og ganghastighed.
Sekundære mål er at: 1. Sammenligne forholdet mellem amyloid hjerneoptagelse, pvWMH-volumener og kognitive score hos patienter med signifikant pvWMH og en kontrolgruppe af individer, der er kognitivt normale, MCI eller AD, med mild pvWMH, identificeret fra ADNI-databasen . 2. Undersøg forholdet mellem amyloidoptagelse, ApoE e4-genotype og strukturelle MRI-volumener hos patienter med en høj byrde af pvWMH. 3. Evaluer anvendeligheden af baseline hjerneamyloid til at forudsige kognitivt fald og stigninger i pvWMH-volumen efter 2 års opfølgning. 4. Evaluer sikkerheden ved en enkelt intravenøs dosis af Florbetapir F 18-injektion (370 MBq +/- 10%) hos forsøgspersoner med signifikant pvWMH.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Aparna Bhan, MSc.
- E-mail: aparna.bhan@sri.utoronto.ca
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Christopher JM Scott, BSc
- E-mail: christopher.scott@sri.utoronto.ca
Studiesteder
-
-
-
Quebec, Canada, J1H 5H3
- Afsluttet
- CHU de Sherbrooke
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada
- Afsluttet
- University of Alberta Health Services
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Canada, V6T 2B5
- Afsluttet
- University of British Columbia Hospital
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Canada, L8L 2X2
- Afsluttet
- Hamilton General Hospital
-
London, Ontario, Canada, N6C 5J1
- Afsluttet
- Parkwood Hospital St. Joseph's Health Care
-
Toronto, Ontario, Canada, M4N 3M5
- Afsluttet
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1E2
- Afsluttet
- Jewish General Hospital
-
Quebec city, Quebec, Canada
- Rekruttering
- CHU de Québec
-
Ledende efterforsker:
- Robert LaForce, MD
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
To grupper af patienter vil deltage i denne undersøgelse:
- Patienter med tidlig Alzheimers sygdom (AD) eller amnestisk eller multi-domæne mild kognitiv svækkelse, som har omfattende pvWMH; rekrutteret fra hukommelsesklinikker (n= 40)
- Patienter, der har haft et slagtilfælde eller et forbigående iskæmisk anfald (TIA) med omfattende pvWMH; rekrutteret fra klinikker til forebyggelse af slagtilfælde (n= 40)
Beskrivelse
Kvalificerede emner skal opfylde følgende kriterier, før de tilmeldes studiet:
- Patienter med tidlig AD eller amnestisk, ikke-amnestisk enkelt- eller multidomæne MCI, som har konfluent pvWMH; rekrutteret fra hukommelsesklinikker. Eller patienter, der har haft et mindre slagtilfælde (f.eks. subkortikalt lakunært infarkt ≤1,5 cm) eller en TIA med konfluent pvWMH; rekrutteret fra klinikker til forebyggelse af slagtilfælde.
- Alder ≥ 60
- Patienter, der har givet skriftligt informeret samtykke
- Patienter med mere end 8 års uddannelse
- Patienter med en forventet overlevelse på mere end 2 år
- Patienter, der er tilstrækkeligt flydende i fransk eller engelsk til kognitiv testning
- Patienter med en Mini-Mental State Exam-score på (MMSE) ≥ 20
- Patienter med pvWMH-score på CT eller MR på ≥2 på den periventrikulære Fazekas-skala 31 BEMÆRK: Fazekas 2-patienter kan inkluderes, hvis de har bilaterale posteriore eller anteriore periventrikulære hætter, der kun strækker sig 10 mm fra ventriklen (dvs. halvvejs ind i det omgivende hvide stof i forhold til at strække sig ud til det meste af det omgivende hvide stof, der kræves til Fazekas 3)
Ekskluderingskriterier:
- Emner, der opfylder et af følgende kriterier, er ikke berettiget til undersøgelsen:
- Patienter med kortikalt eller ikke-lacunært infarkt på billeddiagnostik
- Patienter med vedvarende hemiparese efter et motorisk slagtilfælde, benstyrke <4/5 på Medical Research Council (MRC) skala; betydelig cerebellar ataksi
- Patienter med kontraindikationer til 3T MR
- Patienter med større psykiatrisk lidelse i de foregående 5 år
- Anamnese med stofmisbrug inden for de seneste 2 år
- Alvorlig/kronisk systemisk eller neurologisk sygdom (bortset fra AD) såsom Parkinsons sygdom, multi-infarkt demens, Huntingtons sygdom, normalt tryk hydrocephalus, hjernetumor, progressiv supranukleær parese, krampeanfald, subduralt hæmatom, multipel sklerose eller en historie med betydelig hoved traumer efterfulgt af vedvarende neurologiske mangler eller kendte strukturelle hjerneabnormiteter
- Smerter eller søvnforstyrrelser, der kan forstyrre testen
- Klaustrofobi
- Patienter, der har modtaget strålebehandling til hoved eller nakke eller har været i en anden forskningsundersøgelse, der involverer stråling
- Patienter, der ikke er i stand til eller villige til at overholde protokolkravene eller af investigator vurderes at være uegnede til undersøgelsen.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Alzheimers sygdom
Personer med tidlig Alzheimers sygdom (AD) eller amnestisk eller multi-domæne mild kognitiv svækkelse, som har omfattende periventrikulær hvid substans hyperintensitet
|
|
Forbigående iskæmisk angreb/mildt subkortikalt slagtilfælde
Personer, der har haft et mildt subkortikalt slagtilfælde eller et forbigående iskæmisk anfald (TIA) med omfattende periventrikulær hyperintensitet i hvid substans i fravær af kortikale infarkter
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Ændring i F18 florbetapir SUVR over 2 år hos patienter med moderat-svær hyperintensiteter af hvid substans, ved baseline og 1 års opfølgning i hjerneoptagelsen af Florbetapir F 18
Tidsramme: 24 måneder
|
Standardiserede mål for F18 florbetapir hjerneoptagelse vil blive sammenlignet med baseline optagelsesmønstre og prævalens af signaloptagelse i forskellige områder
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Florbetapir F18 SUVR hjerneoptagelse, regionale FDG-metaboliske mål og regionale volutmetrier på MRI-baseret volumen inklusive gråt og hvidt stof, små karsygdomme samt regionale kortikale tykkelsesmål.
Tidsramme: 24 måneder
|
Standardiserede mål for F18 florbetapir hjerneoptagelse vil være korreleret med posterior-cingulate og parietal-temporal metabolisme.
Vi vil også korrelere med hippocampale, ventrikulære og regionale volumener og med kortikal tykkelse, afledt med Lesion Explorer-forstærkning
|
24 måneder
|
|
F18 florbetapir SUVR hjerneoptagelse, med periventrikulær hvid substans hyperintensitetsvolumener og kognitive scores.
Tidsramme: 24 måneder
|
Forholdet mellem F18 florbetapir hjerneoptagelse, periventrikulær hvid substans hyperintensitetsvolumener, eksekutiv funktion og hukommelsesscore, hos patienter med signifikant pvWMH, der tegner sig for relevante co-variater (alder, uddannelse), ved hjælp af multivariat analyse inklusive Partial Least Squares (PLS).
|
24 måneder
|
|
F18 florbetapir-hjerne-SUVR-optagelse, periventrikulær hvidstof-hyperintensitetsvolumener og kognitive scores i en aldersmatchet gruppe af normale kontroller, MCI- og AD-personer med minimale eller milde grader af pvWMH.
Tidsramme: 24 måneder
|
Mutlivariat analyse vil blive brugt til at udføre denne analyse, herunder PLS
|
24 måneder
|
|
F18 florbetapir SUVR-hjerneoptagelse, ApoE e4-genotypestatus og White Matter Hyperintensity-volumener hos patienter med en høj byrde af pvWMH.
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Baseline F18 florbetapir SUVR hjerneoptagelse, kognitiv scorefald og stigning i White Matter Hyperintensity volumen ved 2 års opfølgning.
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
|
|
Vurder eventuelle bivirkninger eller alvorlige bivirkninger, der forekommer med en enkelt intravenøs dosis af F18 florbetapir-injektion (370 MBq +/- 10 %) hos forsøgspersoner med signifikant pvWM
Tidsramme: 24 måneder
|
24 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Sandra E. Black, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Mojiri Forooshani P, Biparva M, Ntiri EE, Ramirez J, Boone L, Holmes MF, Adamo S, Gao F, Ozzoude M, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Marcotte K, Leonard C, Rochon E, Heyn C, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Symons S, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Deep Bayesian networks for uncertainty estimation and adversarial resistance of white matter hyperintensity segmentation. Hum Brain Mapp. 2022 May;43(7):2089-2108. doi: 10.1002/hbm.25784. Epub 2022 Jan 28.
- Ntiri EE, Holmes MF, Forooshani PM, Ramirez J, Gao F, Ozzoude M, Adamo S, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Symons S, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Improved Segmentation of the Intracranial and Ventricular Volumes in Populations with Cerebrovascular Lesions and Atrophy Using 3D CNNs. Neuroinformatics. 2021 Oct;19(4):597-618. doi: 10.1007/s12021-021-09510-1. Epub 2021 Feb 1.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Anslået)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Ml1-112246
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .