Obrazowanie PET amyloidu i glukozy u pacjentów z chorobą Alzheimera i zaburzeniami funkcji poznawczych naczyniowych ze znaczną chorobą istoty białej (MITNEC C6)
Częstość występowania zarówno choroby Alzheimera (AD), jak i udaru mózgu podwaja się co dziesięć lat w wieku powyżej 65 lat. Obie choroby są głównymi przyczynami demencji, na które obecnie choruje 46 milionów ludzi na całym świecie. Obecne koszty na całym świecie wynoszą 818 miliardów dolarów. Ponadto w badaniach populacji osób starszych w wieku powyżej 65 lat „ukryta” choroba małych naczyń mózgowych pojawia się na skanach MRI w postaci cichych zawałów lakunarnych u 25%, mikrokrwawień u 10% oraz jako ogniskowa lub rozlana „przypadkowa” choroba istoty białej (WMD) u 95% osób. %. Broni masowego rażenia jest rozległa w 20%, z klinicznym efektem progowym około 10 cm3. Choroba małych naczyń występuje jeszcze częściej w przypadku otępienia, często współistniejąc z chorobą Alzheimera i niezależnie przyczyniając się do pogorszenia funkcji poznawczych i progresji do demencji. Obrazowanie podłużne z wykorzystaniem znakowania amyloidu mózgowego otwiera nową możliwość zrozumienia addytywnych/interaktywnych skutków chorób małych naczyń i choroby Alzheimera.
Projekt tego badania obejmuje rekrutację dwóch kohort, w tym pacjentów z łagodnymi zaburzeniami poznawczymi (MCI) i/lub wczesną chorobą Alzheimera z klinik pamięci oraz pacjentów z udarami/TIA z klinik zapobiegania udarom. Kryteria włączenia obejmują obecność umiarkowanej/zaawansowanej choroby istoty białej, np. Wynik Fazekasa wynoszący 2 (ze zlewającymi się hiperintensywnościami okołokomorowymi) lub wynik Fazekasa wynoszący 3, jak określono na podstawie wcześniejszej rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej, wiek > 60 lat, wynik w badaniu Mini-Mental Status Exam (MMSE) ≥ 20. Pacjenci zostaną poddani strukturalnemu rezonansowi magnetycznemu 3T (w tym T1, PD/T2, FLAIR, GRE, DTI, ASL i fMRI stanu spoczynku), PET z glukozą, PET amyloidu (przy użyciu florbetapiru AV-45) i testom neuropsychologicznym, a także pobraniu próbek krwi. Po 24 miesiącach zostaną przeprowadzone ponowne badania obrazowe MR i PET/CT oraz badania neuropsychologiczne. Oceny uzupełniające można również przeprowadzić na pierwszym roku, trzecim lub czwartym roku, w zależności od dostępności uczestników badania. Część dotyczącą obrazowania zaprojektowano tak, aby ściśle odpowiadała Inicjatywie Neuroobrazowania Choroby Alzheimera (ADNI), aby skorzystać z dostępności zarówno osób z grupy kontrolnej o prawidłowym funkcjonowaniu poznawczym (NC), MCI, jak i pacjentów z chorobą Alzheimera z minimalną ilością BMR.
Przegląd badań
Status
Szczegółowy opis
Badanie to będzie wieloośrodkowe i będzie prowadzone w ośrodkach w całej Kanadzie i do badania zostanie włączonych około 80 pacjentów. Uczestnicy zostaną rekrutowani zarówno z klinik zajmujących się profilaktyką udaru (N=40), jak i klinikami zajmującymi się pamięcią (N=40). Dla porównania będziemy korzystać z publicznie dostępnych danych, stosując bardzo podobny protokół, zbierany od pacjentów z grupy kontrolnej normalnej (N=250), pacjentów z MCI (N=250 wczesnych MCI, N=150 późnych MCI) i pacjentów z AD (N=150) bez istotnej choroby istoty białej, którzy uczestniczą w Inicjatywie Neuroobrazowania Choroby Alzheimera (ADNI-GO i ADNI 2, N=800), w celu wybrania reprezentatywnych próbek do porównania z próbkami z wynikami ≤ 1, które reprezentują grupę osób cierpiących na choroby inne niż istota biała.
U każdego uczestnika zostaną zastosowane trzy metody obrazowania. Zostaną wykonane 3 skany MRI Telsa przy użyciu protokołu opartego na ADNI, z wyjątkiem dodania przeplatanej sekwencji PD/T2. Uczestnicy zostaną również poddani badaniu PET z użyciem 18-fluoro PET z ligandem AVID-45 i PET z 18-fluorodeoksyglukozą, stosując protokoły ADNI.
Podstawowymi celami jest scharakteryzowanie na początku badania i po 2 latach obserwacji u pacjentów ze znaczącym okołokomorowym hiperintensywnością istoty białej (pvWMH), objawiającym się przejściowymi zdarzeniami naczyniowo-mózgowymi lub problemami z pamięcią, wzorców: 1. Wychwytu amyloidu w PET Florbetapir F-18 PET /CT 2. Wychwyt glukozy w 18F-FDG PET/CT 3. Wolumetryczne pomiary struktury mózgu w obrazowaniu MRI 4. Wyniki standardowych ocen neuropsychologicznych, czynności dnia codziennego i szybkości chodu.
Cele drugorzędne to: 1. Porównanie związku pomiędzy wychwytem amyloidu w mózgu, objętością pvWMH i wynikami funkcji poznawczych u pacjentów ze znaczącym pvWMH i grupą kontrolną osób z prawidłowymi funkcjami poznawczymi, MCI lub AD, z łagodną pvWMH, zidentyfikowaną w bazie danych ADNI . 2. Zbadaj związek pomiędzy wychwytem amyloidu, genotypem ApoE e4 i objętościami strukturalnymi MRI u pacjentów z dużym obciążeniem pvWMH. 3. Ocenić użyteczność wyjściowego amyloidu mózgowego w przewidywaniu pogorszenia funkcji poznawczych i wzrostu objętości pvWMH po 2 latach obserwacji. 4. Ocenić bezpieczeństwo pojedynczej dożylnej dawki Florbetapir F 18 Injection (370 MBq +/- 10%) u osób ze znacznym pvWMH.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Quebec, Kanada, J1H 5H3
- CHU de Sherbrooke
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada
- University of Alberta Health Services
-
-
British Columbia
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6T 2B5
- University of British Columbia Hospital
-
-
Ontario
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8L 2X2
- Hamilton General Hospital
-
London, Ontario, Kanada, N6C 5J1
- Parkwood Hospital St. Joseph's Health Care
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook Health Sciences Centre
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1E2
- Jewish General Hospital
-
Quebec city, Quebec, Kanada
- CHU de Québec
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Metoda próbkowania
Badana populacja
W badaniu wezmą udział dwie grupy pacjentów:
- Pacjenci z wczesną chorobą Alzheimera (AD), amneszją lub wielodomenowymi łagodnymi zaburzeniami poznawczymi, z rozległym pvWMH; rekrutowani z klinik pamięci (n= 40)
- Pacjenci po udarze lub przemijającym ataku niedokrwiennym (TIA) z rozległym pvWMH; rekrutowani z klinik profilaktyki udaru mózgu (n= 40)
Opis
Kwalifikujący się uczestnicy muszą spełnić następujące kryteria, zanim zostaną włączeni do badania:
- Pacjenci z wczesną AD lub amnestycznymi, nieamnestycznymi jedno- lub wielodomenowymi MCI, u których występuje konfluentny pvWMH; rekrutowani z klinik pamięci. Lub Pacjenci, którzy przeszli niewielki udar (np. podkorowy zawał lakunarny ≤1,5 cm) lub TIA z zlewającym się pvWMH; rekrutowani z klinik zapobiegania udarowi.
- Wiek ≥ 60 lat
- Pacjenci, którzy wyrazili pisemną świadomą zgodę
- Pacjenci z wykształceniem dłuższym niż 8 lat
- Pacjenci z oczekiwanym przeżyciem dłuższym niż 2 lata
- Pacjenci, którzy biegle władają językiem francuskim lub angielskim na tyle, aby przeprowadzić testy poznawcze
- Pacjenci z wynikiem w badaniu Mini-Mental State Exam (MMSE) ≥ 20
- Pacjenci z wynikiem pvWMH w CT lub MRI wynoszącym ≥2 w okołokomorowej skali Fazekasa 31 UWAGA: Pacjenci z fazą Fazekas 2 mogą zostać włączeni, jeśli mają obustronne tylne lub przednie czapki okołokomorowe wystające tylko 10 mm od komory (tj. w połowie otaczającej istoty białej vs rozciąganie się do większości otaczającej istoty białej wymagane w przypadku Fazekasa 3)
Kryteria wyłączenia:
- Do badania nie kwalifikują się osoby spełniające którekolwiek z poniższych kryteriów:
- Pacjenci z zawałem korowym lub innym niż lakunarny w badaniu obrazowym
- Pacjenci z utrzymującym się niedowładem połowiczym po udarze motorycznym, siła nóg <4/5 w skali Medical Research Council (MRC); znaczna ataksja móżdżkowa
- Pacjenci z przeciwwskazaniami do 3T MRI
- Pacjenci z poważnymi zaburzeniami psychicznymi w ciągu ostatnich 5 lat
- Historia nadużywania substancji psychoaktywnych w ciągu ostatnich 2 lat
- Poważna/przewlekła choroba układowa lub neurologiczna (inna niż AD), taka jak choroba Parkinsona, otępienie wielozawałowe, choroba Huntingtona, wodogłowie normalnego ciśnienia, guz mózgu, postępujące porażenie nadjądrowe, zaburzenia drgawkowe, krwiak podtwardówkowy, stwardnienie rozsiane lub znaczna głowa w wywiadzie uraz, po którym następują trwałe deficyty neurologiczne lub znane nieprawidłowości strukturalne mózgu
- Ból lub zaburzenia snu, które mogą zakłócać badanie
- Klaustrofobia
- Pacjenci, którzy przeszli radioterapię głowy lub szyi lub brali udział w innym badaniu badawczym obejmującym radioterapię
- Pacjenci, którzy nie są w stanie lub nie chcą spełnić wymagań protokołu lub którzy zostali uznani przez badacza za niekwalifikujących się do badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
|---|
|
Choroba Alzheimera
Osoby z wczesną chorobą Alzheimera (AD), amneszją lub wielodomenowymi łagodnymi zaburzeniami poznawczymi, u których występuje rozległe okołokomorowe hiperintensywnie istoty białej
|
|
Przemijający atak niedokrwienny/łagodny udar podkorowy
Osoby, które przeszły łagodny udar podkorowy lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) z rozległymi okołokomorowymi hiperintensywnościami istoty białej bez zawałów korowych
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Zmiana SUVR F18 florbetapiru w ciągu 2 lat u pacjentów z umiarkowaną lub ciężką hiperintensywnością istoty białej, na początku badania i po roku obserwacji. Wychwyt Florbetapiru F 18 przez mózg
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Standaryzowane pomiary wychwytu florbetapiru F18 w mózgu zostaną porównane z wyjściowymi wzorcami wychwytu i częstością wychwytu sygnału w różnych obszarach
|
24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Wychwyt Florbetapir F18 SUVR przez mózg, regionalne pomiary metabolizmu FDG i regionalne wolumetryki objętości na podstawie MRI, w tym istoty szarej i białej, choroby małych naczyń, a także regionalne pomiary grubości kory mózgowej.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Standaryzowane pomiary wychwytu florbetapiru F18 w mózgu będą skorelowane z metabolizmem tylno-zakrętowym i ciemieniowo-skroniowym.
Będziemy również korelować z objętością hipokampa, komór i obszarów regionalnych oraz z grubością kory, uzyskaną za pomocą wzmocnienia Lesion Explorer
|
24 miesiące
|
|
Wychwyt mózgu F18 florbetapiru SUVR, z objętościami hiperintensywności istoty białej okołokomorowej i wynikami poznawczymi.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Zależność pomiędzy wychwytem florbetapiru F18 do mózgu, objętością okołokomorowej hiperintensywności istoty białej, funkcjami wykonawczymi i wynikami pamięci u pacjentów ze znacznym pvWMH, z uwzględnieniem odpowiednich współzmiennych (wiek, wykształcenie), przy użyciu analizy wieloczynnikowej, w tym częściowych najmniejszych kwadratów (PLS).
|
24 miesiące
|
|
F18 florbetapirowy wychwyt SUVR w mózgu, objętości okołokomorowej hiperintensywności istoty białej i wyniki funkcji poznawczych w dobranej pod względem wieku grupie osób zdrowych, kontrolnych, pacjentów z MCI i AD z minimalnym lub łagodnym stopniem pvWMH.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
Do przeprowadzenia tej analizy zostanie wykorzystana analiza wielowymiarowa, w tym PLS
|
24 miesiące
|
|
Wychwyt F18 florbetapiru SUVR przez mózg, status genotypu ApoE e4 i objętości hiperintensywności istoty białej u pacjentów z dużym obciążeniem pvWMH.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
|
Wyjściowy wychwyt florbetapiru SUVR przez mózg, spadek wyniku poznawczego i wzrost objętości hiperintensywności istoty białej po 2 latach obserwacji.
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
|
|
Ocenić wszelkie zdarzenia niepożądane lub poważne zdarzenia niepożądane występujące po pojedynczej dożylnej dawce florbetapiru F18 do wstrzykiwań (370 MBq +/- 10%) u osób ze znacznym pvWM
Ramy czasowe: 24 miesiące
|
24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Sandra E. Black, MD, Sunnybrook Health Sciences Centre
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Mojiri Forooshani P, Biparva M, Ntiri EE, Ramirez J, Boone L, Holmes MF, Adamo S, Gao F, Ozzoude M, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Marcotte K, Leonard C, Rochon E, Heyn C, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Symons S, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Deep Bayesian networks for uncertainty estimation and adversarial resistance of white matter hyperintensity segmentation. Hum Brain Mapp. 2022 May;43(7):2089-2108. doi: 10.1002/hbm.25784. Epub 2022 Jan 28.
- Ntiri EE, Holmes MF, Forooshani PM, Ramirez J, Gao F, Ozzoude M, Adamo S, Scott CJM, Dowlatshahi D, Lawrence-Dewar JM, Kwan D, Lang AE, Symons S, Bartha R, Strother S, Tardif JC, Masellis M, Swartz RH, Moody A, Black SE, Goubran M. Improved Segmentation of the Intracranial and Ventricular Volumes in Populations with Cerebrovascular Lesions and Atrophy Using 3D CNNs. Neuroinformatics. 2021 Oct;19(4):597-618. doi: 10.1007/s12021-021-09510-1. Epub 2021 Feb 1.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Szacowany)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- Ml1-112246
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .