Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

GIST: Hodnocení nádorových mutací a expozice TKI plazmě

12. května 2025 aktualizováno: University Medical Center Groningen

Gastrointestinální stromální nádory: Hodnocení mutací v nádorech a v cirkulující nádorové DNA a měření expozice TKI plazmě za účelem optimalizace léčby

Gastrointestinální stromální tumory (GIST) patří do skupiny sarkomů a jsou charakterizovány onkogenními mutacemi v genech c-KIT, PDGFRA, BRAF a NF-1, které řídí růst tumoru. Vzhledem k tomu, že jsou dostupné inhibitory tyrosinkinázy (TKI), medián přežití pacientů s GIST se zvýšil z 9 měsíců na více než 5 let. V důsledku toho se toto vzácné onemocnění stalo vzorem pro další cílené terapie. Odpověď na TKI je však extrémně heterogenní: ~15 % pacientů nepociťuje žádný přínos z imatinibu, zatímco ~17 % pacientů má stabilní onemocnění po dobu více než 9 let. Selhání léčby v důsledku primární a sekundární rezistence je částečně způsobeno mutacemi v onkogenních genech, které způsobují změnu citlivosti na léky. Nová technika využívající cirkulující nádorovou DNA nám umožnila hodnotit mutace v jednoduchém krevním vzorku získaném od léčených pacientů, a tak detekovat nové mutace v raném stádiu onemocnění. Také rozdíly ve farmakokinetickém chování léku přispívají k pozorované heterogenitě a mohou způsobit rezistenci v důsledku nedostatečné expozice léku a tím proliferaci nejméně citlivých nádorových buněk. Nabízí se tak možnost optimalizovat a personalizovat cílenou léčbu pro jednotlivé pacienty s GIST včasnou adaptací léčby na základě včasné detekce sekundárních mutací rezistence TKI. Dosažení tohoto naléhavě vyžaduje data z každodenní klinické praxe, včetně prospektivní analýzy sériových mutací a sériového měření koncentrace léčiva v plazmě. Na základní úrovni to také pomůže odhalit hnací faktory primární a sekundární rezistence na TKI u tohoto modelového onemocnění.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Léčba nizozemských pacientů s GIST je centralizovaná: téměř všichni pacienti jsou odesíláni do jednoho z pěti spolupracujících center tvořících holandské konsorcium GIST, UMCG, NKI-AvL, Radboud UMC, Erasmus MC a LUMC. Pro další optimalizaci léčby pro všechny pacienty tato centra zavedla standardní diagnostický a léčebný plán, který zajišťuje sběr homogenních fenotypových a léčebných dat pro biodatabanku. Konsorcium je podporováno a úzce spolupracuje s holandskými organizacemi pro pacienty se sarkomem a GIST.

Bude zřízena perspektivní, podélná biodatabanka. Data týkající se multimorbidity, farmakokinetiky léků a sériových genotypových dat nádorů budou shromažďována prospektivně od všech (nových) pacientů s GIST během léčby TKI. Náš plán standardní péče zahrnuje analýzu primárních nádorových mutací, kterou provádějí patologické laboratoře na místě. Při každé následné návštěvě během léčby bude odebrána krev pro posouzení expozice TKI plazmě a pro provedení analýzy mutací na cirkulující nádorové DNA. U všech pacientů bude sledována progrese nádoru RECIST 1.1 hodnocená CT skeny a budou požádáni, aby při progresi podstoupili biopsii nádoru k detekci sekundárních mutací rezistence.

Vývoj modelu predikujícího sekundární rezistenci na imatinib na základě fenotypu pacienta a genotypu nádoru bude dosažen analýzou pacientů s GIST s progresivním onemocněním na imatinibu (index pacientů; n=30) v naší biodatabance. Tito pacienti budou porovnáni 1:1 s neprogresivními pacienty léčenými po stejnou dobu jako indexoví pacienti. Pokud jde o indexové pacienty, bude provedena analýza genově cílených mutací nové generace na archivním materiálu nádoru a na biopsii nádoru při progresi k identifikaci jedinečných sekundárních mutací pacienta. Mutace, které budou studovány, jsou: KIT exon 9, exon 11, exon 13, exon 14, exon 17 a exon 18; PDGFRA exon 12, exon 14 a exon 18 a BRAF exon 10 en exon 15.

U těchto 60 pacientů bude provedena hloubková analýza týkající se analýzy mutací v cirkulující nádorové DNA a stanovení koncentrace léčiva imatinibu.

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Aktuální)

740

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Holandsko
      • Amsterdam, Holandsko
        • Antoni van Leeuwenhoek Hospital
      • Groningen, Holandsko, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Holandsko
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Holandsko
        • University Medical Center St. Radboud
      • Rotterdam, Holandsko
        • Erasmus MC

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Ukázka pravděpodobnosti

Studijní populace

Pacienti s lokálně pokročilými nebo metastatickými gastrointestinálními stromálními tumory léčení inhibitory tyrosinkinázy.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacienti s diagnostikovaným GIST s indikací k léčbě pomocí TKI, u nichž je k dispozici histologická biopsie před zahájením léčby.
  • Uděluje se informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

  • Pacienti, u kterých před zahájením TKI první linie není k dispozici žádný nádor
  • Pacienti, kteří odmítají biopsii nádoru v případě progrese nádoru
  • Pacienti, u kterých nebude možné provést biopsii v případě progrese nádoru (například antikoagulancia, která nelze přerušit).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Gastrointestinální stromální tumory

Bude zřízena biodatabanka obsahující hladinu léčiva TKI a sérum pro analýzu mutací v cirkulující nádorové DNA. Tato biodatabanka bude použita ke studiu, zda změny v množství primární mutace KIT jsou časným prediktorem léčebné odpovědi a/nebo selhání. Kromě toho budou hodnoceny sekundární TKI rezistentní mutace v cirkulující nádorové DNA.

Aby bylo možné tyto mutace posoudit, bude v době radiologického progresivního onemocnění provedena biopsie nádoru. Punkce žíly pro odběr krve bude prováděna při běžných návštěvách ambulantních pacientů.
Postup: Punkce žíly pro odběr krve
Pacienti s GIST budou požádáni, aby poskytli 40 ml krve, která bude odebrána do čtyř Na-EDTA 10ml zkumavek pro odběr krve při každé běžné ambulantní návštěvě.
Postup: Biopsie nádoru
Biopsie nádoru po progresi onemocnění

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundární GIST mutace v cirkulující nádorové DNA u pacientů s progresivním onemocněním na léčbě TKI
Časové okno: 2 roky
Posoudit, zda lze sekundární GIST mutace nalézt v cirkulující nádorové DNA u pacientů s progresivním onemocněním při léčbě TKI (podle RECIST 1.1 o počítačové tomografii), zatímco NENÍ přítomny u pacientů, kteří po stejnou dobu TKI nemají žádné progresivní onemocnění léčba
2 roky

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Sekundární mutace v cirkulující nádorové DNA před progresí onemocnění podle RECIST
Časové okno: 2 roky
Zjistit, zda lze tyto sekundární mutace detekovat nějakou dobu (> 3 měsíce), než se progresivní onemocnění vyhodnotí podle RECIST 1.1 na počítačové tomografii
2 roky
Sekundární mutace v cirkulující nádorové DNA související s farmakokinetikou TKI
Časové okno: 2 roky
Posoudit, zda výskyt sekundárních mutací v cirkulující nádorové DNA souvisí s minimálními hladinami TKI
2 roky

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University Medical Center Groningen

Spolupracovníci

Dutch Cancer Society

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: A. K. Reyners, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

8. prosince 2014

Primární dokončení (Aktuální)

31. ledna 2024

Dokončení studie (Aktuální)

31. ledna 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

29. prosince 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

4. ledna 2015

První zveřejněno (Odhadovaný)

6. ledna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. května 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

12. května 2025

Naposledy ověřeno

1. května 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 19082014

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit