GIST: Avaliação de Mutações Tumorais e Exposição Plasmática TKI
Tumores estromais gastrointestinais: avaliação de mutações em tumores e no DNA tumoral circulante e medição da exposição plasmática de TKI para otimizar o tratamento
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O tratamento de pacientes holandeses com GIST é centralizado: quase todos os pacientes são encaminhados para um dos cinco centros colaboradores que formam o consórcio holandês GIST, UMCG, NKI-AvL, Radboud UMC, Erasmus MC e LUMC. Para otimizar ainda mais o tratamento de todos os pacientes, esses centros implementaram um plano de diagnóstico e tratamento padrão que garante a coleta de dados fenotípicos e de tratamento homogêneos para o bio-banco de dados. O consórcio é apoiado e trabalha em estreita colaboração com as organizações holandesas de pacientes com sarcoma e GIST.
Será criado um bio-banco de dados prospectivo e longitudinal. Dados sobre multimorbidade, farmacocinética de drogas e dados genotípicos de tumores em série serão coletados prospectivamente de todos os (novos) pacientes com GIST durante o tratamento com TKI. Nosso plano de atendimento padrão inclui análise de mutação tumoral primária, realizada por laboratórios de patologia no local. Em cada visita de acompanhamento durante o tratamento, o sangue será coletado para avaliar a exposição plasmática de TKI e para realizar a análise de mutação no DNA tumoral circulante. Todos os pacientes serão acompanhados quanto à progressão do tumor RECIST 1.1 avaliada por tomografia computadorizada e solicitada a fazer uma biópsia do tumor na progressão para detectar mutações secundárias de resistência.
O desenvolvimento de um modelo de previsão de resistência secundária ao imatinibe com base no fenótipo do paciente e no genótipo do tumor será obtido pela análise de pacientes com GIST com doença progressiva em uso de imatinibe (pacientes índice; n=30) em nosso banco de dados. Esses pacientes serão pareados 1:1 com pacientes não progressivos tratados pela mesma duração que os pacientes índice. Em relação aos pacientes índice, a análise de mutação direcionada ao gene de próxima geração será realizada em material tumoral de arquivo e em uma biópsia de tumor na progressão para identificar as mutações secundárias exclusivas do paciente. As mutações que serão estudadas são: KIT exon 9, exon 11, exon 13, exon 14, exon 17 e exon 18; PDGFRA éxon 12, éxon 14 e éxon 18 e BRAF éxon 10 e éxon 15.
Uma análise aprofundada sobre a análise de mutações no DNA tumoral circulante e a avaliação da concentração da droga imatinibe serão realizadas para esses 60 pacientes.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Amsterdam, Holanda
- Antoni van Leeuwenhoek Hospital
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Groningen, Holanda, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Leiden, Holanda
- Leiden University Medical Center
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Nijmegen, Holanda
- University Medical Center St. Radboud
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Rotterdam, Holanda
- Erasmus MC
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes diagnosticados com GIST com indicação de tratamento com TKI, dos quais uma biópsia histológica está disponível antes do início do tratamento.
- O consentimento informado é dado
Critério de exclusão:
- Pacientes para os quais nenhum tumor está disponível antes do início do TKI de primeira linha
- Pacientes que recusam uma biópsia tumoral em caso de progressão tumoral
- Doentes em que não será possível realizar a biopsia em caso de progressão tumoral (por exemplo anticoagulantes que não podem ser interrompidos).
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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Tumores estromais gastrointestinais
Será criado um biobanco de níveis de drogas TKI e soro para análise de mutações no DNA tumoral circulante. Este bio-banco de dados será usado para estudar se as mudanças na quantidade da mutação KIT primária é um preditor precoce de resposta ao tratamento e/ou falha. Além disso, serão avaliadas mutações secundárias resistentes a TKI no DNA tumoral circulante. Para poder avaliar essas mutações, uma biópsia do tumor será realizada no momento da doença progressiva radiológica. A punção venosa para coleta de sangue será realizada nas consultas de rotina dos pacientes. |
Os pacientes com GIST serão solicitados a fornecer 40 ml de sangue que serão coletados em quatro tubos de coleta de sangue Na-EDTA de 10 ml em todas as consultas ambulatoriais de rotina.
Biópsia tumoral após progressão da doença
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mutações secundárias de GIST no DNA tumoral circulante de pacientes com doença progressiva em tratamento com TKI
Prazo: 2 anos
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Avaliar se mutações secundárias de GIST podem ser encontradas no DNA tumoral circulante de pacientes com doença progressiva em tratamento com TKI (de acordo com RECIST 1.1 em tomografia computadorizada), enquanto NÃO estão presentes em pacientes que não têm doença progressiva após o mesmo tempo de TKI tratamento
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2 anos
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Mutações secundárias no DNA tumoral circulante antes da doença progressiva de acordo com RECIST
Prazo: 2 anos
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Para estabelecer se essas mutações secundárias podem ser detectadas algum tempo (> 3 meses) antes da doença progressiva ser avaliada de acordo com RECIST 1.1 em tomografia computadorizada
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2 anos
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Mutações secundárias no DNA tumoral circulante relacionadas à farmacocinética do TKI
Prazo: 2 anos
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Avaliar se a ocorrência de mutações secundárias no DNA tumoral circulante está relacionada aos níveis mínimos de TKI
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: A. K. Reyners, MD, PhD, University Medical Center Groningen
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimado)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 19082014
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