GIST: evaluación de mutaciones tumorales y exposición al plasma TKI

El tratamiento de los pacientes holandeses con GIST está centralizado: casi todos los pacientes son derivados a uno de los cinco centros colaboradores que forman el consorcio holandés de GIST, UMCG, NKI-AvL, Radboud UMC, Erasmus MC y LUMC. Para optimizar aún más el tratamiento para todos los pacientes, estos centros han implementado un plan de tratamiento y diagnóstico estándar de atención que asegura la recopilación de datos fenotípicos y de tratamiento homogéneos para el banco de datos biológicos. El consorcio cuenta con el apoyo y trabaja en estrecha colaboración con las organizaciones holandesas de pacientes con sarcoma y GIST.

Se establecerá un biobanco de datos longitudinal prospectivo. Los datos relacionados con la morbilidad múltiple, la farmacocinética del fármaco y los datos genotípicos del tumor en serie se recopilarán prospectivamente de todos los (nuevos) pacientes con GIST durante el tratamiento con TKI. Nuestro plan de atención estándar incluye análisis de mutación del tumor primario, realizado por laboratorios de patología en el sitio. En cada visita de seguimiento durante el tratamiento, se recolectará sangre para evaluar la exposición al plasma TKI y realizar un análisis de mutación en el ADN tumoral circulante. A todos los pacientes se les hará un seguimiento de la progresión del tumor RECIST 1.1 evaluada mediante tomografías computarizadas y se les pedirá que se sometan a una biopsia del tumor en la progresión para detectar mutaciones de resistencia secundaria.

El desarrollo de un modelo que prediga la resistencia secundaria a imatinib en función del fenotipo del paciente y el genotipo del tumor se logrará mediante el análisis de pacientes con GIST con enfermedad progresiva en tratamiento con imatinib (pacientes índice; n = 30) en nuestro banco de datos biológicos. Estos pacientes serán emparejados 1:1 con pacientes no progresivos tratados durante la misma duración que los pacientes índice. Con respecto a los pacientes índice, el análisis de mutaciones dirigidas a genes de próxima generación se realizará en material tumoral de archivo y en una biopsia tumoral en progresión para identificar las mutaciones secundarias únicas del paciente. Las mutaciones que se estudiarán son: KIT exón 9, exón 11, exón 13, exón 14, exón 17 y exón 18; PDGFRA exón 12, exón 14 y exón 18 y BRAF exón 10 en exón 15.

En estos 60 pacientes se realizará un análisis en profundidad sobre el análisis de mutaciones en el ADN tumoral circulante y la evaluación de la concentración del fármaco imatinib.