Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

GIST: Ocena mutacji nowotworowych i ekspozycji na TKI w osoczu

12 maja 2025 zaktualizowane przez: University Medical Center Groningen

Nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego: ocena mutacji w guzach i DNA guza krążącego oraz pomiar ekspozycji na TKI w osoczu w celu optymalizacji leczenia

Guzy podścieliskowe przewodu pokarmowego (GIST) należą do grupy mięsaków i charakteryzują się mutacjami onkogennymi w genach c-KIT, PDGFRA, BRAF i NF-1, które napędzają wzrost guza. Odkąd inhibitory kinazy tyrozynowej (TKI) stały się dostępne, mediana przeżycia pacjentów z GIST wzrosła z 9 miesięcy do ponad 5 lat. W rezultacie ta rzadka choroba stała się wzorem dla innych terapii celowanych. Jednak odpowiedź na TKI jest niezwykle niejednorodna: ~15% pacjentów nie odczuwa korzyści z imatynibu, podczas gdy ~17% pacjentów cieszy się stabilizacją choroby przez ponad 9 lat. Niepowodzenie leczenia z powodu pierwotnej i wtórnej oporności jest częściowo spowodowane mutacjami w genach onkogennych, które powodują zmianę wrażliwości na leki. Nowa technika, wykorzystująca krążące DNA guza, umożliwiła nam ocenę mutacji w prostej próbce krwi pobranej od pacjentów w trakcie leczenia, a tym samym wykrycie nowych mutacji na wczesnym etapie choroby. Również różnice w zachowaniu farmakokinetycznym leków zwiększają obserwowaną heterogeniczność i mogą powodować oporność z powodu niedostatecznej ekspozycji na lek, a tym samym proliferację najmniej wrażliwych komórek nowotworowych. Daje to możliwość optymalizacji i personalizacji ukierunkowanego leczenia poszczególnych pacjentów z GIST poprzez dostosowanie leczenia w odpowiednim czasie w oparciu o wczesne wykrywanie mutacji wtórnych oporności na TKI. Osiągnięcie tego pilnie wymaga danych dotyczących codziennej praktyki klinicznej, w tym prospektywnej analizy mutacji seryjnych i seryjnego pomiaru stężenia leku w osoczu. Na podstawowym poziomie pomoże to również odkryć czynniki kierujące pierwotną i wtórną opornością na TKI w tej modelowej chorobie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Leczenie holenderskich pacjentów z GIST jest scentralizowane: prawie wszyscy pacjenci są kierowani do jednego z pięciu współpracujących ośrodków tworzących holenderskie konsorcjum GIST, UMCG, NKI-AvL, Radboud UMC, Erasmus MC i LUMC. Aby jeszcze bardziej zoptymalizować leczenie wszystkich pacjentów, ośrodki te wdrożyły standardowy plan diagnostyki i leczenia, który zapewnia gromadzenie jednorodnych danych dotyczących fenotypu i leczenia do biobanku. Konsorcjum jest wspierane i blisko współpracuje z holenderskimi organizacjami pacjentów z mięsakami i GIST.

Zostanie utworzony prospektywny, podłużny bank danych biologicznych. Dane dotyczące wielu chorób, farmakokinetyki leków i seryjnych danych dotyczących genotypu guza będą zbierane prospektywnie od wszystkich (nowych) pacjentów z GIST podczas leczenia TKI. Nasz standardowy plan opieki obejmuje analizę mutacji guza pierwotnego, wykonywaną przez laboratoria patologiczne na miejscu. Podczas każdej wizyty kontrolnej podczas leczenia zostanie pobrana krew w celu oceny ekspozycji na TKI w osoczu i przeprowadzenia analizy mutacji krążącego DNA nowotworu. Wszyscy pacjenci będą obserwowani pod kątem progresji nowotworu RECIST 1.1 ocenianej za pomocą tomografii komputerowej i poproszeni o poddanie się biopsji guza w momencie progresji w celu wykrycia wtórnych mutacji oporności.

Opracowanie modelu przewidującego wtórną oporność na imatynib na podstawie fenotypu pacjenta i genotypu guza zostanie osiągnięte poprzez analizę pacjentów z GIST z postępującą chorobą leczonych imatynibem (indeks pacjentów; n=30) w naszym biobanku danych. Ci pacjenci zostaną dopasowani w stosunku 1:1 do pacjentów bez progresji leczonych przez taki sam czas jak pacjenci z indeksu. Jeśli chodzi o pacjentów z indeksu, analiza mutacji ukierunkowana na geny nowej generacji zostanie przeprowadzona na archiwalnym materiale guza i na biopsji guza w trakcie progresji w celu zidentyfikowania unikalnych mutacji wtórnych pacjenta. Badane mutacje to: KIT ekson 9, ekson 11, ekson 13, ekson 14, ekson 17 i ekson 18; PDGFRA ekson 12, egzon 14 i ekson 18 oraz BRAF ekson 10 en ekson 15.

Dla tych 60 pacjentów zostanie przeprowadzona dogłębna analiza dotycząca analizy mutacji w krążącym DNA guza i oceny stężenia leku imatynibu.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

740

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Holandia
      • Amsterdam, Holandia
        • Antoni van Leeuwenhoek Hospital
      • Groningen, Holandia, 9713 GZ
        • University Medical Center Groningen
      • Leiden, Holandia
        • Leiden University Medical Center
      • Nijmegen, Holandia
        • University Medical Center St. Radboud
      • Rotterdam, Holandia
        • Erasmus MC

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Metoda próbkowania

Próbka prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci z miejscowo zaawansowanymi lub przerzutowymi nowotworami podścieliskowymi przewodu pokarmowego leczeni inhibitorami kinazy tyrozynowej.

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjenci z rozpoznaniem GIST ze wskazaniem do leczenia TKI, u których dostępna jest biopsja histologiczna przed rozpoczęciem leczenia.
  • Udziela się świadomej zgody

Kryteria wyłączenia:

  • Pacjenci, u których nie ma dostępnego guza przed rozpoczęciem pierwszego rzutu TKI
  • Pacjenci, którzy odmawiają biopsji guza w przypadku progresji guza
  • Pacjenci, u których wykonanie biopsji nie będzie możliwe w przypadku progresji nowotworu (np. antykoagulanty, których nie można przerwać).

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Nowotwory podścieliskowe przewodu pokarmowego

Powstanie biobank zawierający poziom leku TKI i surowicę do analizy mutacji w krążącym DNA nowotworu. Ten biobank danych zostanie wykorzystany do zbadania, czy zmiany ilości pierwotnej mutacji KIT są wczesnym predyktorem odpowiedzi na leczenie i/lub niepowodzenia. Ponadto zostaną ocenione wtórne mutacje oporne na TKI w krążącym DNA nowotworu.

Aby móc ocenić te mutacje, w czasie radiologicznej progresji choroby zostanie przeprowadzona biopsja guza. Nakłucie żyły w celu pobrania krwi będzie wykonywane podczas rutynowych wizyt pacjentów.
Procedura: Nakłucie żyły do ​​pobrania krwi
Pacjenci z GIST będą proszeni o dostarczenie 40 ml krwi, która zostanie pobrana do czterech probówek do pobierania krwi Na-EDTA o pojemności 10 ml podczas każdej rutynowej wizyty ambulatoryjnej.
Procedura: Biopsja guza
Biopsja guza po progresji choroby

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wtórne mutacje GIST w krążącym DNA nowotworu u pacjentów z postępującą chorobą leczonych TKI
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena, czy wtórne mutacje GIST można znaleźć w krążącym DNA nowotworu u pacjentów z postępującą chorobą leczonych TKI (zgodnie z RECIST 1.1 w tomografii komputerowej), podczas gdy NIE występują one u pacjentów, u których po tym samym czasie TKI nie występuje progresja choroby leczenie
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wtórne mutacje w krążącym DNA nowotworu przed postępującą chorobą według RECIST
Ramy czasowe: 2 lata
Ustalenie, czy te wtórne mutacje można wykryć na jakiś czas (> 3 miesiące) przed oceną progresji choroby zgodnie z RECIST 1.1 w tomografii komputerowej
2 lata
Wtórne mutacje w krążącym DNA nowotworu związane z farmakokinetyką TKI
Ramy czasowe: 2 lata
Ocena, czy występowanie mutacji wtórnych w krążącym DNA nowotworu jest związane z najniższymi poziomami TKI
2 lata

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University Medical Center Groningen

Współpracownicy

Dutch Cancer Society

Śledczy

  • Główny śledczy: A. K. Reyners, MD, PhD, University Medical Center Groningen

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

8 grudnia 2014

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

31 stycznia 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

31 stycznia 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

29 grudnia 2014

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

4 stycznia 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

6 stycznia 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 maja 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

12 maja 2025

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 19082014

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj