GIST: Bewertung von Tumormutationen und TKI-Plasmaexposition
Gastrointestinale Stromatumoren: Bewertung von Mutationen in Tumoren und in zirkulierender Tumor-DNA und Messung der TKI-Plasmaexposition zur Optimierung der Behandlung
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Die Behandlung niederländischer GIST-Patienten ist zentralisiert: Fast alle Patienten werden an eines der fünf Kooperationszentren überwiesen, die das niederländische GIST-Konsortium bilden: UMCG, NKI-AvL, Radboud UMC, Erasmus MC und LUMC. Um die Behandlung für alle Patienten weiter zu optimieren, haben diese Zentren einen Standard-Diagnose- und Behandlungsplan implementiert, der die Erfassung homogener Phänotyp- und Behandlungsdaten für die Biodatenbank gewährleistet. Das Konsortium wird von den niederländischen Sarkom- und GIST-Patientenorganisationen unterstützt und arbeitet eng mit ihnen zusammen.
Es wird eine prospektive, longitudinale Biodatenbank eingerichtet. Daten zur Multimorbidität, Arzneimittelpharmakokinetik und seriellen Tumorgenotypdaten werden prospektiv von allen (neuen) GIST-Patienten während der TKI-Behandlung gesammelt. Unser Standardversorgungsplan umfasst die Analyse primärer Tumormutationen, die von Pathologielaboren vor Ort durchgeführt wird. Bei jedem Nachuntersuchungsbesuch während der Behandlung wird Blut entnommen, um die TKI-Plasmaexposition zu beurteilen und eine Mutationsanalyse an zirkulierender Tumor-DNA durchzuführen. Alle Patienten werden hinsichtlich der Tumorprogression nach RECIST 1.1 überwacht, durch CT-Scans beurteilt und gebeten, sich bei Progression einer Tumorbiopsie zu unterziehen, um sekundäre Resistenzmutationen zu erkennen.
Die Entwicklung eines Modells zur Vorhersage der sekundären Imatinib-Resistenz auf der Grundlage des Patientenphänotyps und des Tumorgenotyps wird durch die Analyse von GIST-Patienten mit fortschreitender Erkrankung unter Imatinib (Indexpatienten; n=30) in unserer Biodatenbank erreicht. Diese Patienten werden 1:1 mit nicht progressiven Patienten abgeglichen, die für die gleiche Dauer wie die Indexpatienten behandelt werden. Bei den Indexpatienten wird eine genspezifische Mutationsanalyse der nächsten Generation an archiviertem Tumormaterial und an einer Tumorbiopsie im Verlauf durchgeführt, um die einzigartigen Sekundärmutationen des Patienten zu identifizieren. Die Mutationen, die untersucht werden, sind: KIT-Exon 9, Exon 11, Exon 13, Exon 14, Exon 17 und Exon 18; PDGFRA Exon 12, Exon 14 und Exon 18 und BRAF Exon 10 und Exon 15.
Für diese 60 Patienten wird eine eingehende Analyse hinsichtlich der Mutationsanalyse in der zirkulierenden Tumor-DNA und der Beurteilung der Imatinib-Wirkstoffkonzentration durchgeführt.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
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Amsterdam, Niederlande
- Antoni van Leeuwenhoek Hospital
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Groningen, Niederlande, 9713 GZ
- University Medical Center Groningen
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Leiden, Niederlande
- Leiden University Medical Center
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Nijmegen, Niederlande
- University Medical Center St. Radboud
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Rotterdam, Niederlande
- Erasmus MC
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit diagnostiziertem GIST und einer Indikation zur Behandlung mit einem TKI, von denen vor Beginn der Behandlung eine histologische Biopsie vorliegt.
- Es erfolgt eine Einverständniserklärung
Ausschlusskriterien:
- Patienten, bei denen vor Beginn der Erstlinien-TKI kein Tumor vorliegt
- Patienten, die im Falle einer Tumorprogression eine Tumorbiopsie ablehnen
- Patienten, bei denen im Falle einer Tumorprogression keine Biopsie durchgeführt werden kann (z. B. nicht absetzbare Antikoagulanzien).
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Gastrointestinale Stromatumoren
Es wird eine Biodatenbank bestehend aus TKI-Medikamentenspiegel und Serum zur Analyse von Mutationen in zirkulierender Tumor-DNA eingerichtet. Diese Biodatenbank wird verwendet, um zu untersuchen, ob Veränderungen in der Menge der primären KIT-Mutation ein früher Prädiktor für das Ansprechen auf die Behandlung und/oder für ein Versagen sind. Darüber hinaus werden sekundäre TKI-resistente Mutationen in der zirkulierenden Tumor-DNA untersucht. Um diese Mutationen beurteilen zu können, wird zum Zeitpunkt der radiologisch fortschreitenden Erkrankung eine Tumorbiopsie durchgeführt. Bei routinemäßigen ambulanten Patientenbesuchen wird eine Venenpunktion zur Blutentnahme durchgeführt. |
GIST-Patienten werden gebeten, bei jedem routinemäßigen ambulanten Besuch 40 ml Blut bereitzustellen, das in vier Na-EDTA-10-ml-Blutentnahmeröhrchen gesammelt wird.
Tumorbiopsie nach Krankheitsprogression
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Sekundäre GIST-Mutationen in der zirkulierenden Tumor-DNA von Patienten mit fortschreitender Erkrankung unter TKI-Behandlung
Zeitfenster: 2 Jahre
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Es sollte beurteilt werden, ob sekundäre GIST-Mutationen in der zirkulierenden Tumor-DNA von Patienten mit fortschreitender Erkrankung unter TKI-Behandlung (gemäß RECIST 1.1 zur Computertomographie) gefunden werden können, während sie bei Patienten, bei denen nach der gleichen Zeit der TKI keine fortschreitende Erkrankung auftritt, NICHT vorhanden sind Behandlung
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2 Jahre
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Sekundärmutationen in der zirkulierenden Tumor-DNA vor fortschreitender Erkrankung gemäß RECIST
Zeitfenster: 2 Jahre
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Um festzustellen, ob diese sekundären Mutationen einige Zeit (> 3 Monate) vor der fortschreitenden Erkrankung erkannt werden können, wird gemäß RECIST 1.1 zur Computertomographie beurteilt
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2 Jahre
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Sekundärmutationen in der zirkulierenden Tumor-DNA im Zusammenhang mit der Pharmakokinetik von TKI
Zeitfenster: 2 Jahre
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Es sollte beurteilt werden, ob das Auftreten sekundärer Mutationen in der zirkulierenden Tumor-DNA mit den TKI-Talspiegeln zusammenhängt
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: A. K. Reyners, MD, PhD, University Medical Center Groningen
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Geschätzt)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- 19082014
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