GIST: 腫瘍変異と TKI 血漿曝露の評価
消化管間質腫瘍: 治療を最適化するための腫瘍および循環腫瘍 DNA の変異の評価と TKI 血漿曝露の測定
調査の概要
詳細な説明
オランダの GIST 患者の治療は集中化されており、ほぼすべての患者が、オランダの GIST コンソーシアムを構成する 5 つの協力センター、UMCG、NKI-AvL、Radboud UMC、Erasmus MC、LUMC のいずれかに紹介されます。 すべての患者の治療をさらに最適化するために、これらのセンターは、バイオデータバンクのための均一な表現型および治療データの収集を保証する標準治療の診断および治療計画を実施しています。 このコンソーシアムは、オランダの肉腫および GIST 患者団体の支援を受け、緊密に連携して活動しています。
将来を見据えた長期的なバイオデータバンクが設立される予定です。 多重罹患率、薬物薬物動態、および連続腫瘍遺伝子型データに関するデータは、TKI 治療中のすべての (新規) GIST 患者から前向きに収集されます。 当社の標準治療計画には、現場の病理検査室で実施される原発性腫瘍変異解析が含まれています。 治療中の経過観察のたびに、TKI 血漿への曝露を評価し、循環腫瘍 DNA の変異分析を行うために血液が採取されます。 すべての患者は、CTスキャンによって評価される腫瘍RECIST 1.1の進行を追跡され、進行時に二次耐性変異を検出するために腫瘍生検を受けるよう求められます。
患者の表現型と腫瘍の遺伝子型に基づいて二次的なイマチニブ耐性を予測するモデルの開発は、当社のバイオデータバンクでイマチニブによる進行性疾患を有する GIST 患者 (指標患者; n=30) を分析することによって達成されます。 これらの患者は、初発患者と同じ期間治療を受けた非進行患者と 1:1 でマッチングされます。 指標患者に関しては、アーカイブ腫瘍材料および進行時の腫瘍生検に対して次世代遺伝子標的変異解析が実施され、患者固有の二次変異が特定されます。 研究対象となる変異は、KIT エクソン 9、エクソン 11、エクソン 13、エクソン 14、エクソン 17、およびエクソン 18 です。 PDGFRA エクソン 12、エクソン 14、エクソン 18、BRAF エクソン 10 およびエクソン 15。
これら 60 人の患者に対して、循環腫瘍 DNA の変異分析とイマチニブ薬物濃度評価に関する詳細な分析が行われます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：A. K. Reyners, MD, PhD
- 電話番号：+31 50 361 2821
- メール：a.k.l.reyners@umcg.nl
研究場所
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Amsterdam、オランダ
- まだ募集していません
- Antoni van Leeuwenhoek Hospital
-
主任研究者：
- N. Steeghs, MD, PhD
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コンタクト：
- N. Steeghs, MD, PhD
- メール：n.steeghs@nki.nl
-
Groningen、オランダ、9713 GZ
- 募集
- University Medical Center Groningen
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コンタクト：
- A. K. Reyners, MD, PhD
- 電話番号：+31 50 361 2821
- メール：a.k.l.reyners@umcg.nl
-
主任研究者：
- A. K. Reyners, MD, PhD
-
Leiden、オランダ
- まだ募集していません
- Leiden University Medical Center
-
コンタクト：
- A. J. Gelderblom, MD, PhD
- メール：A.J.Gelderblom@lumc.nl
-
主任研究者：
- A. J. Gelderblom, MD, PhD
-
Nijmegen、オランダ
- まだ募集していません
- University Medical Center St. Radboud
-
コンタクト：
- W. T. van der Graaf, MD, PhD
- メール：Winette.vanderGraaf@radboudumc.nl
-
主任研究者：
- W. T. van der Graaf, MD, PhD
-
Rotterdam、オランダ
- まだ募集していません
- Erasmus MC
-
コンタクト：
- R. H. Mathijssen, MD, PhD
- メール：a.mathijssen@erasmusmc.nl
-
主任研究者：
- R. H. Mathijssen, MD, PhD
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- TKIによる治療の適応があるGISTと診断され、治療開始前の組織学的生検が可能な患者。
- インフォームドコンセントが与えられている
除外基準:
- 第一選択の TKI 開始前に腫瘍が存在しない患者
- 腫瘍が進行した場合に腫瘍生検を拒否する患者
- 腫瘍が進行した場合（抗凝固剤の投与を中断できない場合など）、生検を実施できない患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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消化管間質腫瘍
循環腫瘍 DNA の変異を分析するための TKI 薬物レベルと血清からなるバイオデータバンクが設立されます。 このバイオデータバンクは、一次 KIT 変異量の変化が治療反応や治療失敗の早期予測因子であるかどうかを研究するために使用されます。 さらに、循環腫瘍 DNA における二次的な TKI 耐性変異も評価されます。 これらの突然変異を評価できるようにするために、放射線学的に進行性の病気が見つかった時点で腫瘍生検が行われます。 採血のための静脈穿刺は、定期的な外来患者の診察時に行われます。 |
GIST 患者は、定期的な外来受診ごとに 40 ml の血液を提供するよう求められ、Na-EDTA 10 ml 採血管 4 本に採取されます。
疾患進行後の腫瘍生検
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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TKI治療中の進行性疾患患者の循環腫瘍DNAにおける二次GIST変異
時間枠：2年
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TKI治療中の進行性疾患を有する患者の循環腫瘍DNAに二次GIST変異が見つかるかどうかを評価する(コンピューター断層撮影のRECIST 1.1による)が、同じ期間のTKI後に進行性疾患を有さない患者には存在しない。処理
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2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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RECISTによる進行性疾患前の循環腫瘍DNAにおける二次変異
時間枠：2年
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コンピューター断層撮影法によるRECIST 1.1に従って進行性疾患を評価する前に、これらの二次的変異をある程度の期間（3か月以上）に検出できるかどうかを確立するため
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2年
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TKI の薬物動態に関連する循環腫瘍 DNA の二次変異
時間枠：2年
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循環腫瘍 DNA における二次変異の発生が TKI トラフレベルに関連しているかどうかを評価する
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2年
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：A. K. Reyners, MD, PhD、University Medical Center Groningen
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。