GIST: Tuumorimutaatioiden ja TKI-plasmaaltistuksen arviointi
Ruoansulatuskanavan stroomakasvaimet: Mutaatioiden arviointi kasvaimissa ja kiertävässä kasvain-DNA:ssa ja TKI-plasmaaltistuksen mittaus hoidon optimoimiseksi
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Hollantilaisten GIST-potilaiden hoito on keskitetty: lähes kaikki potilaat ohjataan johonkin viidestä hollantilaisen GIST-konsortion muodostavasta yhteistyökeskuksesta, UMCG, NKI-AvL, Radboud UMC, Erasmus MC ja LUMC. Kaikkien potilaiden hoidon optimoimiseksi entisestään nämä keskukset ovat ottaneet käyttöön standardinmukaisen hoidon diagnostiikka- ja hoitosuunnitelman, joka varmistaa homogeenisen fenotyyppi- ja hoitotietojen keräämisen biotietopankkiin. Konsortiota tukevat hollantilaiset sarkooma- ja GIST-potilasjärjestöt ja se toimii tiiviissä yhteistyössä niiden kanssa.
Perustetaan mahdollinen pitkittäinen biotietopankki. Multimorbiditeettia, lääkkeiden farmakokinetiikkaa ja sarjakasvainten genotyyppitietoja kerätään prospektiivisesti kaikista (uusista) GIST-potilaista TKI-hoidon aikana. Hoitosuunnitelmamme sisältää primaarisen kasvainmutaatioanalyysin, jonka suorittaa patologialaboratoriot paikan päällä. Jokaisella seurantakäynnillä hoidon aikana kerätään verta TKI-plasmaaltistuksen arvioimiseksi ja mutaatioanalyysin suorittamiseksi kiertävälle kasvain-DNA:lle. Kaikkia potilaita seurataan kasvaimen RECIST 1.1:n etenemisen varalta ja arvioidaan TT-skannauksilla, ja niitä pyydetään ottamaan kasvaimen biopsia etenemisen yhteydessä sekundaaristen resistenssimutaatioiden havaitsemiseksi.
Toissijaista imatinibiresistenssiä ennustavan mallin kehittäminen potilaan fenotyypin ja kasvaimen genotyypin perusteella saavutetaan analysoimalla GIST-potilaita, joilla on etenevä sairaus imatinibillä (indeksipotilaat; n=30) biotietopankissamme. Nämä potilaat verrataan 1:1 ei-progressiivisiin potilaisiin, joita hoidetaan saman ajan kuin indeksipotilaita. Indeksipotilaille tehdään seuraavan sukupolven geenikohdennettu mutaatioanalyysi arkistoidulle kasvainmateriaalille ja kasvainbiopsialle etenemisen yhteydessä potilaan ainutlaatuisten sekundaaristen mutaatioiden tunnistamiseksi. Tutkittavat mutaatiot ovat: KIT-eksoni 9, eksoni 11, eksoni 13, eksoni 14, eksoni 17 ja eksoni 18; PDGFRA-eksoni 12, eksoni 14 ja eksoni 18 ja BRAF-eksoni 10 ja eksoni 15.
Näille 60 potilaalle tehdään syvällinen analyysi mutaatioanalyysistä kiertävässä kasvain-DNA:ssa ja imatinibin lääkepitoisuuden arviointi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
- Nimi: A. K. Reyners, MD, PhD
- Puhelinnumero: +31 50 361 2821
- Sähköposti: a.k.l.reyners@umcg.nl
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Antoni van Leeuwenhoek Hospital
-
Päätutkija:
- N. Steeghs, MD, PhD
-
Ottaa yhteyttä:
- N. Steeghs, MD, PhD
- Sähköposti: n.steeghs@nki.nl
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- Rekrytointi
- University Medical Center Groningen
-
Ottaa yhteyttä:
- A. K. Reyners, MD, PhD
- Puhelinnumero: +31 50 361 2821
- Sähköposti: a.k.l.reyners@umcg.nl
-
Päätutkija:
- A. K. Reyners, MD, PhD
-
Leiden, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Leiden University Medical Center
-
Ottaa yhteyttä:
- A. J. Gelderblom, MD, PhD
- Sähköposti: A.J.Gelderblom@lumc.nl
-
Päätutkija:
- A. J. Gelderblom, MD, PhD
-
Nijmegen, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- University Medical Center St. Radboud
-
Ottaa yhteyttä:
- W. T. van der Graaf, MD, PhD
- Sähköposti: Winette.vanderGraaf@radboudumc.nl
-
Päätutkija:
- W. T. van der Graaf, MD, PhD
-
Rotterdam, Alankomaat
- Ei vielä rekrytointia
- Erasmus MC
-
Ottaa yhteyttä:
- R. H. Mathijssen, MD, PhD
- Sähköposti: a.mathijssen@erasmusmc.nl
-
Päätutkija:
- R. H. Mathijssen, MD, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilaat, joilla on diagnosoitu GIST ja joiden käyttöaihe on hoidettava TKI:llä ja joilta on saatavilla histologinen biopsia ennen hoidon aloittamista.
- Tietoinen suostumus annetaan
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilta ei ole saatavilla kasvainta ennen ensimmäisen linjan TKI:n aloittamista
- Potilaat, jotka kieltäytyvät kasvaimen biopsiasta kasvaimen etenemisen tapauksessa
- Potilaat, joille ei ole mahdollista tehdä biopsiaa kasvaimen etenemisen yhteydessä (esim. antikoagulantit, joita ei voida keskeyttää).
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Ruoansulatuskanavan stroomakasvaimet
Perustetaan biotietopankki, joka koostuu TKI-lääketasosta ja seerumista kiertävän kasvain-DNA:n mutaatioiden analysoimiseksi. Tätä biotietopankkia käytetään tutkimaan, ennustavatko muutokset primaarisen KIT-mutaation määrässä varhaista hoitovastetta ja/tai epäonnistumista. Lisäksi arvioidaan sekundaariset TKI-resistentit mutaatiot kiertävässä kasvain-DNA:ssa. Näiden mutaatioiden arvioimiseksi tehdään kasvainbiopsia radiologisesti etenevän taudin ajankohtana. Laskimopunktio verenottoa varten tehdään rutiinivierailuilla. |
GIST-potilaita pyydetään toimittamaan 40 ml verta, joka kerätään neljään 10 ml:n Na-EDTA-verenkeräysputkeen jokaisella rutiinipoliklinikalla.
Kasvainbiopsia taudin etenemisen jälkeen
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijaiset GIST-mutaatiot TKI-hoitoa saavien potilaiden kiertävässä kasvain-DNA:ssa
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Arvioida, löytyykö sekundäärisiä GIST-mutaatioita TKI-hoitoa saavien potilaiden kiertävästä kasvain-DNA:sta, joilla on etenevä sairaus (tietokonetomografian RECIST 1.1:n mukaan), kun taas niitä EI ole potilailla, joilla ei ole etenevää sairautta saman TKI-hoidon jälkeen hoitoon
|
2 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Toissijaiset mutaatiot kiertävässä kasvain-DNA:ssa ennen etenevää sairautta RECISTin mukaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Sen selvittämiseksi, voidaanko nämä toissijaiset mutaatiot havaita jonkin aikaa (> 3 kuukautta) ennen kuin etenevä sairaus arvioidaan tietokonetomografian RECIST 1.1:n mukaisesti
|
2 vuotta
|
|
Toissijaiset mutaatiot kiertävässä kasvain-DNA:ssa, jotka liittyvät TKI:n farmakokinetiikkaan
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
Sen arvioimiseksi, liittyykö sekundääristen mutaatioiden esiintyminen kiertävässä kasvain-DNA:ssa TKI:n pohjatasoihin
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: A. K. Reyners, MD, PhD, University Medical Center Groningen
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 19082014
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Vena-punktio veren keräämistä varten
-
Cerus CorporationLopetettu