GIST：评估肿瘤突变和 TKI 血浆暴露
胃肠道间质瘤：评估肿瘤和循环肿瘤 DNA 中的突变以及测量 TKI 血浆暴露以优化治疗
研究概览
详细说明
荷兰 GIST 患者的治疗是集中的：几乎所有患者都转诊到形成荷兰 GIST 联盟的五个合作中心之一，UMCG、NKI-AvL、Radboud UMC、Erasmus MC 和 LUMC。 为了进一步优化所有患者的治疗，这些中心实施了标准护理诊断和治疗计划，以确保为生物数据库收集同质表型和治疗数据。 该联盟得到荷兰肉瘤和 GIST 患者组织的支持并与其密切合作。
将建立一个前瞻性的纵向生物数据库。 在 TKI 治疗期间，将前瞻性地从所有（新）GIST 患者收集有关多发病率、药物药代动力学和系列肿瘤基因型数据的数据。 我们的标准护理计划包括原发性肿瘤突变分析，由病理实验室在现场进行。 在治疗期间的每次随访中，将收集血液以评估 TKI 血浆暴露并对循环肿瘤 DNA 进行突变分析。 所有患者都将接受 CT 扫描评估的肿瘤 RECIST 1.1 进展的随访，并要求在进展时进行肿瘤活检以检测继发性耐药突变。
基于患者表型和肿瘤基因型预测继发性伊马替尼耐药性的模型的开发，将通过分析我们生物数据库中使用伊马替尼进行性疾病进展的 GIST 患者（指数患者；n=30）来实现。 这些患者将以 1:1 的比例与非进展性患者匹配，治疗时间与指数患者相同。 对于指标患者，将对存档肿瘤材料和进展中的肿瘤活检进行下一代基因靶向突变分析，以确定患者独特的二次突变。 将研究的突变是：KIT 外显子 9、外显子 11、外显子 13、外显子 14、外显子 17 和外显子 18； PDGFRA 外显子 12、外显子 14 和外显子 18 以及 BRAF 外显子 10 和外显子 15。
将对这 60 名患者进行循环肿瘤 DNA 突变分析和伊马替尼药物浓度评估的深入分析。
研究类型
注册 (估计的)
联系人和位置
学习联系方式
- 姓名：A. K. Reyners, MD, PhD
- 电话号码：+31 50 361 2821
- 邮箱：a.k.l.reyners@umcg.nl
学习地点
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Amsterdam、荷兰
- 尚未招聘
- Antoni van Leeuwenhoek Hospital
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首席研究员：
- N. Steeghs, MD, PhD
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接触：
- N. Steeghs, MD, PhD
- 邮箱：n.steeghs@nki.nl
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Groningen、荷兰、9713 GZ
- 招聘中
- University Medical Center Groningen
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接触：
- A. K. Reyners, MD, PhD
- 电话号码：+31 50 361 2821
- 邮箱：a.k.l.reyners@umcg.nl
-
首席研究员：
- A. K. Reyners, MD, PhD
-
Leiden、荷兰
- 尚未招聘
- Leiden University Medical Center
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接触：
- A. J. Gelderblom, MD, PhD
- 邮箱：A.J.Gelderblom@lumc.nl
-
首席研究员：
- A. J. Gelderblom, MD, PhD
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Nijmegen、荷兰
- 尚未招聘
- University Medical Center St. Radboud
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接触：
- W. T. van der Graaf, MD, PhD
- 邮箱：Winette.vanderGraaf@radboudumc.nl
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首席研究员：
- W. T. van der Graaf, MD, PhD
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Rotterdam、荷兰
- 尚未招聘
- Erasmus MC
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接触：
- R. H. Mathijssen, MD, PhD
- 邮箱：a.mathijssen@erasmusmc.nl
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首席研究员：
- R. H. Mathijssen, MD, PhD
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 诊断为 GIST 并有接受 TKI 治疗指征的患者，可在开始治疗前对其进行组织学活检。
- 给予知情同意
排除标准：
- 一线 TKI 开始前无肿瘤的患者
- 在肿瘤进展的情况下拒绝肿瘤活检的患者
- 在肿瘤进展的情况下无法进行活检的患者（例如不能中断的抗凝血剂）。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
|---|---|
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胃肠道间质瘤
将建立一个由TKI药物水平和血清组成的生物数据库，用于分析循环肿瘤DNA中的突变。 该生物数据库将用于研究主要 KIT 突变数量的变化是否是治疗反应和/或失败的早期预测指标。 此外，将评估循环肿瘤 DNA 中的继发性 TKI 耐药突变。 为了能够评估这些突变，将在放射学进展性疾病时进行肿瘤活检。 用于血液采集的静脉穿刺将在常规门诊就诊时进行。 |
GIST 患者将被要求提供 40 毫升血液，这些血液将在每次常规门诊就诊时收集在四个 Na-EDTA 10 毫升采血管中。
疾病进展后的肿瘤活检
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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TKI 治疗进展性疾病患者循环肿瘤 DNA 的继发性 GIST 突变
大体时间：2年
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评估继发性 GIST 突变是否可以在接受 TKI 治疗的进展性疾病患者的循环肿瘤 DNA 中发现（根据计算机断层扫描的 RECIST 1.1），而在同时接受 TKI 治疗后没有进展性疾病的患者中不存在继发性 GIST 突变治疗
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2年
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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根据 RECIST，进行性疾病前循环肿瘤 DNA 的二次突变
大体时间：2年
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确定是否可以在根据 RECIST 1.1 在计算机断层扫描上评估进行性疾病之前的某个时间（> 3 个月）检测到这些二次突变
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2年
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与 TKI 药代动力学相关的循环肿瘤 DNA 的二次突变
大体时间：2年
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评估循环肿瘤 DNA 中二次突变的发生是否与 TKI 谷水平相关
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2年
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：A. K. Reyners, MD, PhD、University Medical Center Groningen
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (估计的)
研究完成 (估计的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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