Role agonistů PPAR-y v imunomodulaci a vaskulární prevenci u SLE (PPAR-SLE)

-KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

1. Pro ženy a muže ve věku 18 let nebo starší: ženy by měly používat vhodnou antikoncepci, pokud jsou ve fertilním věku, což by mělo být zdokumentováno klinickým lékařem, pokud pacientky nebo jejich manžel/ka/partnerky dříve nepodstoupili sterilizaci. Přiměřená antikoncepce bude zvážena:

   • Nitroděložní tělísko (IUD),
   • Hormonální implantáty,
   • Injekční antikoncepce,
   • Perorální antikoncepce plus bariérová metoda (mužský kondom, ženský kondom nebo bránice),
   • Abstinence, popř
   • Partner po vasektomii.
2. Splňujte revidovaná kritéria ACR a kritéria SLICC pro SLE z roku 2012 a mějte: a) výchozí SLEDAI-2K vyšší nebo rovný 4 a <20 nebo klinický SLEDAI-2K větší nebo rovný 2 (bez ohledu na hladiny anti-dsDNA nebo komplementu ) ab) nedostatek vzplanutí BILAG A na základní linii.

3. Stabilní dávky imunosupresiv a/nebo antimalarik po dobu minimálně 3 měsíců a/nebo kortikosteroidů po dobu minimálně 2 týdnů. Dávka prednisonu může být po screeningové návštěvě zvýšena, pokud je celková dávka nižší než 20 mg prednisonu nebo ekvivalentu na

   den a subjekt je na stabilní dávce po dobu alespoň 2 týdnů před návštěvou v 1. dni. Pokud na statiny, měl by být na stabilních dávkách po dobu nejméně 6 měsíců.

4. Povolené souběžné podávání léků souvisejících s lupusem

antimalarika,

Prednison vyšší nebo rovný 20 mg denně nebo ekvivalentní dávky jiných kortikosteroidů;

Imunosupresiva:

• mykofenolát mofetil, až 3000 mg/den,
• methotrexát, až 30 mg/týden,
• azathioprin, až 3 mg/kg/den,
• Leflunomid, až 20 mg/den,
• Cyklosporin, až 5 mg/kg/den
• Takrolimus, až 0,1 mg/kg/den

NSAID a aspirin

Poznámka: I když by bylo vysoce žádoucí udržovat dávkování kortikosteroidů na konstantní úrovni po dobu trvání studie, je nepraktické předpokládat, že všichni pacienti s aktivním SLE mohou být udržováni bez úpravy terapie po dobu 8 měsíců. Protože kortikosteroidy jsou přijatelná činidla pro léčbu velké většiny menších vzplanutí lupusu a pacienti s velkými vzplanutími (BILAG 2004 A nebo nedávná změna v medikaci) budou vyloučeni, poskytne to standardizovanou léčbu napříč studovanou populací, kterou lze snadno analyzovat. Zvýšení dávky prednisonu o méně než nebo rovné <10 mg/den oproti dávce prednisonu při vstupu do studie bude během studie povoleno pro zvýšenou aktivitu onemocnění se standardizovaným zúžením přípustným v malých měsíčních úbytcích oproti základní dávce pacienta nebo 5 mg/den, podle toho, která hodnota je nižší.

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

1. Těhotné nebo kojící ženy
2. Očekávaná potřeba velkého chirurgického zákroku během zkoušky.
3. Současná nebo předchozí diagnóza maligního onemocnění, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže s kompletní excizí a jasnými hranicemi nebo adekvátně léčeného in situ karcinomu děložního čípku.

4. Akutní infekce zjištěné během screeningu, které vyžadují antibiotika. Tyto subjekty by byly způsobilé k účasti po vyřešení infekce před návštěvou dne 1 během povoleného 46denního období screeningu. Objekt se znovu promítne, pokud přesahuje

   povoleno 46denní období prověřování.

5. Chronické infekce, jako je hepatitida B, hepatitida C, HIV nebo tuberkulóza.
6. Současné užívání cyklofosfamidu nebo užívání cyklofosfamidu v posledním roce.
7. Předchozí anamnéza hemoragické cystitidy nebo hematurie při užívání cyklofosfamidu, které nebylo možné vysvětlit jinými příčinami.
8. Současné užívání (do 3 měsíců) tocilizumabu, rituximabu, belimumabu, intravenózního gamaglobulinu nebo jiných biologických látek.
9. Historie špatného dodržování lékařské péče, studijních návštěv a/nebo užívání léků.
10. Příjem jakéhokoli zkoumaného nového léku nebo zařízení do 30 dnů před screeningem nebo 5 poločasů léčiva <TAB> (podle toho, co je delší), nebo jakéhokoli nového zkoušeného léku se známými dlouhodobými účinky.
11. Pioglitazon se nedoporučuje u pacientů se symptomatickým srdečním selháním. Pacienti se současným srdečním selháním (NYHA třída II, III nebo IV) a/nebo ejekční frakcí levé komory < 45 % podle echokardiogramu při screeningu budou vyloučeni.
12. Významné poškození funkce hlavních orgánů (plíce, srdce, játra, ledviny) nebo jakýkoli stav, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil bezpečnost subjektu po expozici studovanému léku.
13. Známá přecitlivělost na TZD
14. Hladiny jaterních transamináz v séru > 2násobek horní normální hranice nebo klinický důkaz aktivního onemocnění jater při screeningu. Jedinou výjimkou jsou pacienti s potvrzeným nealkoholickým ztukovatěním jater (NAFLD), u kterých byla hlášena terapeutická role pioglitazonu.
15. Diagnóza DM nebo splnění kritérií DM při screeningové návštěvě, jak je stanoveno novými klasifikačními kritérii: Pacienti s diabetem jsou vyloučeni, protože diabetes sám o sobě vyvolá hluboké změny v endoteliální funkci a my chceme posoudit účinky agonistů PPAR na vaskulární riziko nad rámec změn v rezistence na inzulín.
16. Známá alergie na latex pro EndoPAT test
17. Pacienti s těžkým Raynaudovým fenoménem, ​​anamnézou vředů na prstech nebo gangrénou prstů nebudou endopat testováni.
18. Pacienti se závažným SLE na začátku studie, kvantifikováno jako SLEDAI-2K >20.

19. Pacienti s aktivní lupusovou nefritidou nebo aktivním lupusem CNS na počátku, i když SLEDAI-2K <20. Aktivní onemocnění bude považováno za onemocnění CNS nebo ledvin, které vyžaduje agresivní imunosupresi. Aktivní onemocnění CNS bude diagnostikováno na základě klinického obrazu a fyzikálního vyšetření, vyloučení dalších stavů, které by mohly vysvětlit symptomatologii, a pokud je to opodstatněné, pomocných testů (zobrazování), které diagnózu podporují.

    Pacienti, kteří nejsou na indukční léčbě lupusové nefritidy a mají chronickou (více než 6 měsíců), stabilní proteinurii < 750 mg/g v poměru protein:kreatinin, ale jinak se u nich předpokládá, že nemají známky aktivní lupusové nefritidy (např. do studie nebudou zahrnuty žádné buněčné odlitky a stabilní sérový kreatinin < 2 mg/dl) za posledních 6 měsíců.

    U vybraných pacientů s potenciálně matoucími klinickými faktory budou požadovány konzultace, které pomohou objasnit povahu jakéhokoli základního onemocnění ledvin, které může ovlivnit zařazení.

20. Ženy po menopauze, které v posledním roce nepodstoupily vyšetření DEXA, podstoupí vyšetření DEXA při screeningu. Budou zahrnuti pacienti s lepším než -2,5. Postmenopauzální ženy, které podstoupily vyšetření DEXA během posledního roku a mají T skóre lepší než -2,5, budou zahrnuty bez opakování vyšetření DEXA před zařazením. Pokud je T skóre horší než -2,5, budou vyloučeny z účasti, pokud subjekt nebude ochoten zahájit vhodnou léčbu osteoporózy do návštěvního dne 1. Postmenopauzální ženy, které podstoupily sken DEXA během posledního roku, mají T skóre horší než -2,5 a neužívají bisfosfonáty nebo jinou vhodnou terapii budou vyloučeny.