De rol van PPAR-y-agonisten bij immunomodulatie en vasculaire preventie bij SLE (PPAR-SLE)

-OPNAMECRITERIA:

1. Voor vrouwen en mannen van 18 jaar of ouder: vrouwen dienen geschikte anticonceptie te gebruiken als ze zwanger kunnen worden, wat door een arts moet worden gedocumenteerd, tenzij patiënten of hun echtgeno(o)t(e)/partner(s) eerder een sterilisatieprocedure hebben ondergaan. Adequate anticonceptie wordt overwogen:

   • Intra-uterien apparaat (IUD),
   • Hormoon implantaten,
   • Injecteerbare anticonceptiva,
   • Orale anticonceptiva plus een barrièremethode (mannelijk condoom, vrouwencondoom of pessarium),
   • Onthouding, of
   • Een gesteriliseerde partner.
2. Voldoen aan herziene ACR-criteria en 2012 SLICC-criteria voor SLE en hebben: a) een basislijn SLEDAI-2K groter dan of gelijk aan 4 en <20 of een klinische SLEDAI-2K groter dan of gelijk aan 2 (geen rekening houdend met anti-dsDNA- of complementniveaus ) en b) gebrek aan BILAG A-flare bij baseline.

3. Stabiele doses van immunosuppressiva en/of antimalariamiddelen gedurende ten minste 3 maanden en/of corticosteroïden gedurende ten minste 2 weken. De dosis prednison kan na het screeningsbezoek worden verhoogd zolang de totale dosis minder is dan 20 mg prednison of equivalent per

   dag en de proefpersoon is op een stabiele dosis gedurende ten minste 2 weken voorafgaand aan hun bezoek op dag 1. Als u statines gebruikt, moet u gedurende ten minste 6 maanden stabiele doses hebben gehad.

4. Toegestane gelijktijdige lupus-gerelateerde medicijnen

antimalariamiddelen,

Prednison hoger dan of gelijk aan 20 mg per dag of equivalente doses van andere corticosteroïden;

Immunosuppressiva:

• Mycofenolaatmofetil, tot 3000 mg/dag,
• Methotrexaat, tot 30 mg/week,
• Azathioprine, tot 3 mg/kg/dag,
• Leflunomide, tot 20 mg/dag,
• Ciclosporine, tot 5 mg/kg/dag
• Tacrolimus, tot 0,1 mg/kg/dag

NSAID's en aspirine

Opmerking: hoewel het zeer wenselijk zou zijn om de dosering van corticosteroïden op een constant niveau te houden gedurende de duur van de proef, is het onpraktisch om te verwachten dat alle patiënten met actieve SLE gedurende een periode van 8 maanden kunnen worden gehandhaafd zonder aanpassing van de therapie. Omdat corticosteroïden acceptabele middelen zijn voor de behandeling van de overgrote meerderheid van lichte lupusaanvallen, en patiënten met ernstige aanvallen (BILAG 2004 A of recente verandering in medicatie) zullen worden uitgesloten, zal dit een gestandaardiseerde behandeling bieden voor de hele onderzoekspopulatie die gemakkelijk kan worden geanalyseerd. Een verhoging van de prednisondosis van minder dan of gelijk aan <10 mg/dag ten opzichte van hun prednisondosis bij aanvang van het onderzoek is toegestaan ​​tijdens het onderzoek voor verhoogde ziekteactiviteit met een gestandaardiseerde afbouw die in kleine maandelijkse stappen is toegestaan ​​naar de basisdosis van de patiënt of 5 mg/dag, welke van de twee het laagst is.

UITSLUITINGSCRITERIA:

1. Zwangere of zogende vrouwen
2. Verwachte noodzaak van een grote operatie tijdens de proef.
3. Huidige of eerdere diagnose van maligne ziekte, behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom van de huid met volledige excisie en duidelijke randen of adequaat behandeld in situ carcinoom van de baarmoederhals.

4. Acute infecties geïdentificeerd tijdens screening waarvoor antibiotica nodig zijn. Deze proefpersonen zouden in aanmerking komen voor deelname na het verdwijnen van de infectie vóór het bezoek op dag 1 binnen de toegestane screeningperiode van 46 dagen. Het onderwerp wordt opnieuw gescreend als het buiten de

   toegestane screeningperiode van 46 dagen.

5. Chronische infecties zoals hepatitis B, hepatitis C, hiv of tuberculose.
6. Huidig ​​gebruik van cyclofosfamide of in het afgelopen jaar cyclofosfamide hebben gekregen.
7. Voorgeschiedenis van hemorragische cystitis of hematurie tijdens de behandeling met cyclofosfamide die niet kon worden verklaard door andere oorzaken.
8. Huidig ​​gebruik (binnen 3 maanden) van tocilizumab, rituximab, belimumab, intraveneuze gammaglobuline of andere biologische middelen.
9. Geschiedenis van slechte naleving van medische zorg, studiebezoeken en/of medicatiegebruik.
10. Ontvangst van een nieuw onderzoeksgeneesmiddel of apparaat binnen 30 dagen voorafgaand aan de screening of 5 halfwaardetijden van het middel <TAB> (welke van de twee het langst is), of een nieuw onderzoeksgeneesmiddel met bekende langetermijneffecten.
11. Pioglitazon wordt niet aanbevolen bij patiënten met symptomatisch hartfalen. Patiënten met huidig ​​hartfalen (NYHA-klasse II, III of IV) en/of een linkerventrikel-ejectiefractie van <45% op echocardiogram bij screening worden uitgesloten.
12. Aanzienlijke verslechtering van de belangrijkste orgaanfunctie (long, hart, lever, nier) of enige aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de veiligheid van de proefpersoon in gevaar zou brengen na blootstelling aan het onderzoeksgeneesmiddel.
13. Bekende overgevoeligheid voor TZD's
14. Serum levertransaminasewaarden > 2 maal de bovengrens van de normaalwaarde, of klinisch bewijs van actieve leverziekte bij screening. De enige uitzondering zijn patiënten met bevestigde niet-alcoholische leververvetting (NAFLD) waarbij is gemeld dat pioglitazon een therapeutische rol speelt.
15. Diagnose van DM of het voldoen aan DM-criteria bij screeningbezoek, zoals vastgesteld door nieuwe classificatiecriteria: Patiënten met diabetes worden uitgesloten omdat diabetes zelf ingrijpende veranderingen in de endotheliale functie zal veroorzaken en we willen de effecten van PPAR-agonisten op het vasculaire risico beoordelen naast veranderingen in insuline-resistentie.
16. Bekende latexallergie voor EndoPAT-test
17. Patiënten met een ernstig fenomeen van Raynaud, een voorgeschiedenis van vingerulcera of vingergangreen zullen geen Endopat-test ondergaan.
18. Patiënten met ernstige SLE bij baseline, gekwantificeerd als SLEDAI-2K >20.

19. Patiënten met actieve lupus-nefritis of actieve CZS-lupus bij baseline, zelfs als SLEDAI-2K <20. Actieve ziekte wordt beschouwd als CZS- of nierziekte die agressieve immunosuppressie vereist. Actieve ziekte van het CZS zal worden gediagnosticeerd op basis van klinische presentatie en lichamelijk onderzoek, uitsluiting van andere aandoeningen die de symptomatologie zouden kunnen verklaren en, indien gerechtvaardigd, aanvullende tests (beeldvorming) die de diagnose ondersteunen.

    Patiënten die geen inductietherapie krijgen voor lupus nefritis en chronische (langer dan 6 maanden), stabiele proteïnurie <750 mg/gram in eiwit:creatinine ratio hebben, maar anderszins worden geacht geen tekenen van actieve lupus nefritis te hebben (bijv. geen cellulaire afgietsels en stabiel serumcreatinine < 2 mg/dL) gedurende de laatste 6 maanden, zullen in het onderzoek worden opgenomen.

    Bij geselecteerde patiënten met mogelijk verstorende klinische factoren zal om een ​​consult worden gevraagd om de aard van een eventuele onderliggende nierziekte die van invloed kan zijn op opname te verduidelijken.

20. Postmenopauzale vrouwen die het afgelopen jaar geen DEXA-scan hebben ondergaan, ondergaan bij de screening een DEXA-scan. Patiënten met een beter dan -2,5 worden geïncludeerd. Postmenopauzale vrouwen die het afgelopen jaar een DEXA-scan hebben ondergaan en een T-score beter dan -2,5 hebben, worden opgenomen zonder de DEXA-scan voorafgaand aan inschrijving te herhalen. Als de T-score slechter is dan -2,5, worden ze uitgesloten van deelname, tenzij de proefpersoon bereid is om op bezoekdag 1 met de juiste behandeling voor osteoporose te beginnen. Postmenopauzale vrouwen die het afgelopen jaar een DEXA-scan hebben ondergaan, hebben een T-score die slechter is dan -2,5 en geen bisfosfonaten of andere geschikte therapie gebruiken, worden uitgesloten.