A PPAR-y agonisták szerepe az immunmodulációban és a vaszkuláris prevencióban SLE-ben (PPAR-SLE)

- BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

1. 18 éves vagy annál idősebb nők és férfiak esetében: a fogamzóképes korú nőknek megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk, amit egy klinikusnak dokumentálnia kell, kivéve, ha a betegek vagy házastársuk/élettársuk korábban sterilizációs eljáráson estek át. Megfontolandó a megfelelő fogamzásgátlás:

   • Méhen belüli eszköz (IUD),
   • hormon implantátumok,
   • Injekciós fogamzásgátlók,
   • Orális fogamzásgátlók, plusz barrier módszer (férfi óvszer, női óvszer vagy rekeszizom),
   • Absztinencia, ill
   • Egy vazectomizált partner.
2. Megfelel a felülvizsgált ACR-kritériumoknak és a 2012-es SLICC-kritériumoknak az SLE-re vonatkozóan, és rendelkezik: a) a kiindulási SLEDAI-2K-val nagyobb vagy egyenlő, mint 4 és <20, vagy a klinikai SLEDAI-2K-val nagyobb vagy egyenlő, mint 2 (nem figyelembe véve az anti-dsDNS vagy komplement szinteket ) és b) a BILAG A fellángolás hiánya az alapvonalon.

3. Stabil dózisú immunszuppresszánsok és/vagy maláriaellenes szerek legalább 3 hónapig és/vagy kortikoszteroidok legalább 2 hétig. A prednizon adagja növelhető a szűrővizsgálat után mindaddig, amíg a teljes dózis kevesebb, mint 20 mg prednizon vagy azzal egyenértékű per

   napon, és az alany az 1. napi látogatás előtt legalább 2 hétig stabil dózisban van. Ha sztatinokat szed, legalább 6 hónapig stabil dózisban kell lennie.

4. Megengedett egyidejű lupusszal kapcsolatos gyógyszerek

maláriaellenes szerek,

napi 20 mg vagy azzal egyenlő prednizon vagy más kortikoszteroidok egyenértékű dózisa;

Immunszuppresszánsok:

• Mikofenolát-mofetil, legfeljebb 3000 mg/nap,
• metotrexát, legfeljebb 30 mg/hét,
• Azatioprin, legfeljebb 3 mg/kg/nap,
• Leflunomid, legfeljebb 20 mg/nap,
• Ciklosporin, legfeljebb 5 mg/kg/nap
• Takrolimusz, legfeljebb 0,1 mg/ttkg/nap

NSAID-ok és aszpirin

Megjegyzés: Bár nagyon kívánatos lenne a kortikoszteroid dózist állandó szinten tartani a vizsgálat időtartama alatt, nem célszerű előre látni, hogy minden aktív SLE-ben szenvedő beteg 8 hónapig terápiamódosítás nélkül fenntartható. Mivel a kortikoszteroidok elfogadható szerek a kisebb lupus fellángolások túlnyomó többségének kezelésére, és a súlyos fellángolásokban szenvedő betegek (BILAG 2004 A vagy a közelmúltbeli gyógyszermódosítás) kizárásra kerülnek, ez standardizált kezelést biztosít a vizsgálati populációban, amely könnyen elemezhető. A prednizon dózisának napi 10 mg-nál kisebb vagy annál kisebb növelése a prednizon dózishoz képest a vizsgálatba való belépéskor megengedett a vizsgálat során a megnövekedett betegségaktivitás érdekében, standardizált csökkentéssel, amely kis havi csökkentésekben megengedett a beteg alapdózisához vagy 5 mg/nap, amelyik kevesebb.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

1. Terhes vagy szoptató nők
2. A vizsgálat során várhatóan nagy műtétre lesz szükség.
3. Rosszindulatú betegség jelenlegi vagy korábbi diagnózisa, kivéve a teljes kimetszéssel és tiszta határokkal járó bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy megfelelően kezelt in situ méhnyakrákot.

4. A szűrés során azonosított akut fertőzések, amelyek antibiotikumot igényelnek. Ezek az alanyok jogosultak lennének a részvételre, miután a fertőzés megszűnt az első napi vizit előtt, a megengedett 46 napos szűrési időszakon belül. A tárgy újra képernyőre kerül, ha túlnyúlik a

   46 napos szűrési időszak engedélyezett.

5. Krónikus fertőzések, például hepatitis B, hepatitis C, HIV vagy tuberkulózis.
6. Ciklofoszfamid jelenlegi használata vagy ciklofoszfamid kezelés az elmúlt évben.
7. Korábbi vérzéses cystitis vagy hematuria a ciklofoszfamid alkalmazása során, amely más okkal nem magyarázható.
8. A tocilizumab, rituximab, belimumab, intravénás gammaglobulin vagy más biológiai szerek jelenlegi alkalmazása (3 hónapon belül).
9. Az orvosi ellátás, tanulmányi látogatások és/vagy gyógyszerhasználat nem megfelelő betartása a kórtörténetben.
10. Bármilyen új vizsgálati gyógyszer vagy eszköz átvétele a szűrést megelőző 30 napon belül, vagy a szer <TAB> 5 felezési ideje (amelyik hosszabb), vagy bármely új vizsgálati gyógyszer, amelynek ismert hosszú távú hatásai vannak.
11. A pioglitazon nem javasolt tünetekkel járó szívelégtelenségben szenvedő betegeknél. A jelenlegi szívelégtelenségben (NYHA II., III. vagy IV. osztály) és/vagy az echokardiogram alapján 45%-nál kisebb bal kamrai ejekciós frakcióban szenvedő betegek kizárásra kerülnek.
12. A fő szervi funkciók (tüdő, szív, máj, vese) jelentős károsodása vagy bármely olyan állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint veszélyeztetné az alany biztonságát a vizsgált gyógyszerrel való érintkezést követően.
13. Ismert túlérzékenység a TZD-kkel szemben
14. A szérum máj transzamináz szintje > a normál felső határának kétszerese, vagy a szűréskor aktív májbetegség klinikai bizonyítéka. Az egyetlen kivételt a megerősített nem alkoholos zsírmájbetegségben (NAFLD) szenvedő betegek jelentik, akiknél a pioglitazon terápiás szerepéről számoltak be.
15. DM diagnosztizálása vagy a DM-kritériumok teljesítése a szűrési vizit alkalmával, az új besorolási kritériumok szerint: A cukorbetegek kizárva, mert a cukorbetegség önmagában is mélyreható változásokat idéz elő az endothel funkciójában, és a PPAR agonisták vaszkuláris kockázatra gyakorolt ​​hatásait az érrendszeri változásokon túlmenően is fel kívánjuk mérni. inzulinrezisztencia.
16. Ismert latex allergia az EndoPAT teszthez
17. Súlyos Raynaud-jelenségben szenvedő, ujjfekélyes vagy ujjgangrénában szenvedő betegek nem esnek át Endopat-vizsgálaton.
18. Súlyos SLE-s betegek a kiinduláskor, mennyiségileg SLEDAI-2K >20.

19. Aktív lupus nephritisben vagy aktív központi idegrendszeri lupusban szenvedő betegek a kiinduláskor még akkor is, ha a SLEDAI-2K <20. Az aktív betegség olyan központi idegrendszeri vagy vesebetegségnek minősül, amely agresszív immunszuppressziót igényel. Az aktív központi idegrendszeri betegséget a klinikai kép és a fizikális vizsgálat, a tüneteket magyarázó egyéb állapotok kizárása, valamint indokolt esetben a diagnózist alátámasztó kiegészítő vizsgálatok (képalkotás) alapján diagnosztizálják.

    Olyan betegek, akik nem részesülnek lupus nephritis indukciós terápiájában, és krónikus (6 hónapnál hosszabb), stabil proteinuriában <750 mg/gramm fehérje:kreatinin arányban, de egyébként úgy tekintik, hogy nincs bizonyítékuk aktív lupus nephritisre (pl. a vizsgálatba be kell vonni, ha az elmúlt 6 hónapban nem voltak sejtjei és stabil szérum kreatininszint < 2 mg/dl).

    Azoknál a kiválasztott betegeknél, akiknél potenciálisan zavaró klinikai tényezők állnak fenn, konzultációra lesz szükség annak érdekében, hogy tisztázzák az esetlegesen fennálló vesebetegség természetét, amely befolyásolhatja a befogadást.

20. Azok a posztmenopauzás nők, akik az elmúlt évben nem estek át DEXA-vizsgálaton, a szűrés során DEXA-vizsgálaton esnek át. A -2,5-nél jobb értékkel rendelkező betegek is beleszámítanak. Azok a posztmenopauzás nők, akik az elmúlt évben DEXA-vizsgálaton estek át, és -2,5-nél jobb T-pontszámmal rendelkeznek, a DEXA vizsgálat megismétlése nélkül szerepelnek a felvételben. Ha a T-pontszám -2,5-nél rosszabb, akkor kizárják őket a részvételből, kivéve, ha az alany hajlandó megfelelő csontritkulás kezelést kezdeni a látogatás 1. napjáig. Azok a posztmenopauzás nők, akiknél az elmúlt év során DEXA-vizsgálaton estek át, a T-érték rosszabb. -2,5-nél, és nem kapnak biszfoszfonátot vagy más megfelelő terápiát, kizárják.