PPAR-γ 激动剂在 SLE (PPAR-SLE) 免疫调节和血管预防中的作用

-纳入标准：

1. 对于 18 岁或以上的女性和男性：如果女性具有生育潜力，则应采取充分的避孕措施，这应由临床医生记录，除非患者或其配偶/伴侣之前接受过绝育手术。 适当的避孕措施将被考虑：

   • 宫内节育器 (IUD)，
   • 荷尔蒙植入物，
   • 注射避孕药，
   • 口服避孕药加屏障方法（男用避孕套、女用避孕套或隔膜），
   • 禁欲，或
   • 输精管结扎的伴侣。
2. 满足 SLE 的修订后 ACR 标准和 2012 SLICC 标准并且具有：a) 基线 SLEDAI-2K 大于或等于 4 且 <20 或临床 SLEDAI-2K 大于或等于 2（不考虑抗 dsDNA 或补体水平) 和 b) 基线处没有 BILAG A 耀斑。

3. 稳定剂量的免疫抑制剂和/或抗疟药至少 3 个月，和/或皮质类固醇至少 2 周。 只要每次总剂量少于 20 mg 泼尼松或同等剂量，筛选访视后可增加泼尼松剂量

   第 1 天访问之前，受试者服用稳定剂量至少 2 周。 如果服用他汀类药物，应该已经服用稳定剂量至少 6 个月。

4. 允许同时使用狼疮相关药物

抗疟药，

每天大于或等于 20mg 的泼尼松或等效剂量的其他皮质类固醇；

免疫抑制剂：

• 霉酚酸酯，高达 3000 毫克/天，
• 甲氨蝶呤，高达 30 毫克/周，
• 硫唑嘌呤，高达 3 mg/kg/天，
• 来氟米特，高达 20 毫克/天，
• 环孢菌素，高达 5 mg/kg/天
• 他克莫司，高达 0.1 mg/kg/天

非甾体抗炎药和阿司匹林

注意：虽然在试验期间将皮质类固醇剂量维持在恒定水平是非常可取的，但预计所有活动性 SLE 患者无需调整治疗即可维持 8 个月是不切实际的。 因为皮质类固醇是治疗绝大多数轻微狼疮发作的可接受药物，并且将排除严重发作的患者（BILAG 2004 A 或最近的药物变化），这将为研究人群提供易于分析的标准化治疗。 在试验期间，允许将泼尼松剂量从他们在研究开始时的泼尼松剂量增加小于或等于 <10 mg/天，以增加疾病活动度，允许每月小幅减少患者的基线剂量或 5毫克/天，以较小者为准。

排除标准：

1. 孕妇或哺乳期妇女
2. 预计在试验期间需要进行大手术。
3. 目前或以前诊断为恶性疾病，但完全切除且边界清晰的皮肤基底细胞癌或鳞状细胞癌或经过充分治疗的宫颈原位癌除外。

4. 筛选过程中发现的需要抗生素的急性感染。 在允许的 46 天筛选期内，在第 1 天就诊之前感染得到解决后，这些受试者将有资格参与。 如果主题超出范围，将重新筛选

   允许 46 天的筛选期。

5. 慢性感染，如乙型肝炎、丙型肝炎、艾滋病毒或肺结核。
6. 目前正在使用环磷酰胺或在过去一年内接受过环磷酰胺。
7. 接受环磷酰胺治疗时有出血性膀胱炎或血尿的既往病史，不能用其他原因解释。
8. 当前（3 个月内）使用托珠单抗、利妥昔单抗、贝利木单抗、静脉注射丙种球蛋白或其他生物制剂。
9. 对医疗护理、研究访问和/或药物使用的依从性差的历史。
10. 在筛选前 30 天内或药剂 <TAB> 的 5 个半衰期（以较长者为准）或具有已知长期影响的任何研究性新药收到任何研究性新药或设备。
11. 有症状的心力衰竭患者不推荐使用吡格列酮。 当前患有心力衰竭（NYHA II、III 或 IV 级）和/或筛选时超声心动图显示左心室射血分数 <45% 的患者将被排除在外。
12. 主要器官功能（肺、心脏、肝脏、肾脏）的显着损害或研究者认为在暴露于研究药物后会危及受试者安全的任何状况。
13. 已知对 TZD 过敏
14. 血清肝转氨酶水平 > 正常上限的 2 倍，或筛选时有活动性肝病的临床证据。 唯一的例外是确诊为非酒精性脂肪性肝病 (NAFLD) 的患者，据报道吡格列酮具有治疗作用。
15. 根据新分类标准确定的 DM 诊断或筛选访视时符合 DM 标准：糖尿病患者被排除在外，因为糖尿病本身会引起内皮功能的深刻变化，我们想评估 PPAR 激动剂在血管风险方面的影响，除了胰岛素抵抗。
16. EndoPAT 测试的已知乳胶过敏
17. 患有严重雷诺现象、手指溃疡或手指坏疽病史的患者将不会接受 Endopat 检测。
18. 基线时患有严重 SLE 的患者，量化为 SLEDAI-2K >20。

19. 基线时患有活动性狼疮性肾炎或活动性 CNS 狼疮的患者，即使 SLEDAI-2K <20。 活动性疾病将被视为需要积极免疫抑制的 CNS 或肾脏疾病。 活动性 CNS 疾病的诊断将基于临床表现和体格检查，排除可以解释症状学的其他情况，并在必要时进行支持诊断的辅助测试（成像）。

    未接受狼疮性肾炎诱导治疗且患有慢性（超过 6 个月）稳定蛋白尿 <750 mg/g 蛋白质：肌酐比值但被认为没有活动性狼疮性肾炎证据的患者（例如 在过去 6 个月内没有细胞管型且血清肌酐稳定 < 2 mg/dL），将被纳入研究。

    在选定的具有潜在混杂临床因素的患者中，将要求会诊以帮助阐明可能影响纳入的任何潜在肾脏疾病的性质。

20. 过去一年未接受 DEXA 扫描的绝经后妇女将在筛查时接受 DEXA 扫描。 将包括好于-2.5的患者。 在过去一年中接受过 DEXA 扫描且 T 分数优于 -2.5 的绝经后妇女将被纳入，而无需在入组前重复进行 DEXA 扫描。 如果 T 分数低于 -2.5，除非受试者愿意在访问第 1 天开始适当的骨质疏松症治疗，否则他们将被排除在外。去年接受过 DEXA 扫描的绝经后妇女的 T 分数更差低于 -2.5 且未接受双膦酸盐或其他适当治疗的患者将被排除在外。