Rolle von PPAR-y-Agonisten bei der Immunmodulation und vaskulären Prävention bei SLE (PPAR-SLE)

-EINSCHLUSSKRITERIEN:

1. Für Frauen und Männer ab 18 Jahren: Frauen sollten eine angemessene Verhütungsmethode anwenden, wenn sie im gebärfähigen Alter sind, was von einem Arzt dokumentiert werden sollte, es sei denn, die Patientinnen oder ihre Ehepartner/Partner haben sich zuvor einem Sterilisationsverfahren unterzogen. Angemessene Empfängnisverhütung wird berücksichtigt:

   • Intrauterinpessar (IUP),
   • Hormonimplantate,
   • Injizierbare Verhütungsmittel,
   • Orale Kontrazeptiva plus Barrieremethode (Männerkondom, Frauenkondom oder Diaphragma),
   • Abstinenz bzw
   • Ein vasektomierter Partner.
2. Erfüllen die überarbeiteten ACR-Kriterien und die SLICC-Kriterien von 2012 für SLE und haben: a) einen Ausgangs-SLEDAI-2K größer oder gleich 4 und < 20 oder einen klinischen SLEDAI-2K größer oder gleich 2 (ohne Berücksichtigung von Anti-dsDNA- oder Komplementspiegeln). ) und b) Fehlen von BILAG A Flare zu Studienbeginn.

3. Stabile Dosen von Immunsuppressiva und/oder Antimalariamitteln für mindestens 3 Monate und/oder Kortikosteroide für mindestens 2 Wochen. Die Prednison-Dosis kann nach dem Screening-Besuch erhöht werden, solange die Gesamtdosis weniger als 20 mg Prednison oder Äquivalent pro Person beträgt

   Tag und das Subjekt ist für mindestens 2 Wochen vor seinem Tag-1-Besuch auf stabiler Dosis. Wenn Sie Statine einnehmen, sollten Sie mindestens 6 Monate lang eine stabile Dosis eingenommen haben.

4. Erlaubte begleitende Lupus-bezogene Medikamente

Malariamittel,

Prednison größer oder gleich 20 mg täglich oder äquivalente Dosen anderer Kortikosteroide;

Immunsuppressiva:

• Mycophenolatmofetil, bis zu 3000 mg/Tag,
• Methotrexat, bis zu 30 mg/Woche,
• Azathioprin, bis zu 3 mg/kg/Tag,
• Leflunomid, bis zu 20 mg/Tag,
• Cyclosporin, bis zu 5 mg/kg/Tag
• Tacrolimus, bis zu 0,1 mg/kg/Tag

NSAIDS und Aspirin

Hinweis: Während es sehr wünschenswert wäre, die Kortikosteroid-Dosierung für die Dauer der Studie auf einem konstanten Niveau zu halten, ist es nicht praktikabel anzunehmen, dass alle Patienten mit aktivem SLE ohne Therapieänderung über einen Zeitraum von 8 Monaten aufrechterhalten werden können. Da Kortikosteroide akzeptable Mittel zur Behandlung der überwiegenden Mehrheit der leichten Lupusschübe sind und Patienten mit schweren Schüben (BILAG 2004 A oder kürzliche Änderung der Medikation) ausgeschlossen werden, wird dies eine standardisierte Behandlung für die gesamte Studienpopulation bieten, die leicht analysiert werden kann. Eine Erhöhung der Prednison-Dosis von weniger als oder gleich < 10 mg/Tag von ihrer Prednison-Dosis bei Studieneintritt ist während der Studie für eine erhöhte Krankheitsaktivität mit einer standardisierten Reduzierung zulässig, die in kleinen monatlichen Schritten zur Ausgangsdosis des Patienten zulässig ist, oder 5 mg/Tag, je nachdem, welcher Wert geringer ist.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

1. Schwangere oder stillende Frauen
2. Erwartete Notwendigkeit einer größeren Operation während der Studie.
3. Aktuelle oder frühere Diagnose einer bösartigen Erkrankung, mit Ausnahme von Basalzell- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut mit vollständiger Exzision und klaren Grenzen oder angemessen behandeltem In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.

4. Akute Infektionen, die während des Screenings identifiziert wurden und Antibiotika erfordern. Diese Probanden wären nach Abheilung der Infektion vor dem Besuch an Tag 1 innerhalb der zulässigen Screening-Periode von 46 Tagen zur Teilnahme berechtigt. Das Motiv wird erneut angezeigt, wenn es über das hinausgeht

   erlaubt 46 Tage Screening-Zeitraum.

5. Chronische Infektionen wie Hepatitis B, Hepatitis C, HIV oder Tuberkulose.
6. Aktuelle Verwendung von Cyclophosphamid oder Erhalt von Cyclophosphamid innerhalb des letzten Jahres.
7. Vorgeschichte von hämorrhagischer Zystitis oder Hämaturie während der Behandlung mit Cyclophosphamid, die nicht durch andere Ursachen erklärt werden konnte.
8. Aktuelle Anwendung (innerhalb von 3 Monaten) von Tocilizumab, Rituximab, Belimumab, intravenösem Gammaglobulin oder anderen Biologika.
9. Vorgeschichte schlechter Compliance mit medizinischer Versorgung, Studienbesuchen und/oder Medikamenteneinnahme.
10. Erhalt eines neuen Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening oder 5 Halbwertszeiten des Wirkstoffs <TAB> (je nachdem, was länger ist) oder eines neuen Prüfpräparats mit bekannten Langzeitwirkungen.
11. Pioglitazon wird bei Patienten mit symptomatischer Herzinsuffizienz nicht empfohlen. Patienten mit bestehender Herzinsuffizienz (NYHA-Klassen II, III oder IV) und/oder einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von <45 % laut Echokardiogramm beim Screening werden ausgeschlossen.
12. Signifikante Beeinträchtigung der Funktion wichtiger Organe (Lunge, Herz, Leber, Niere) oder irgendein Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Sicherheit des Probanden nach Exposition gegenüber dem Studienmedikament gefährden würde.
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen TZDs
14. Lebertransaminase-Serumspiegel > 2-facher oberer Normalwert oder klinischer Nachweis einer aktiven Lebererkrankung beim Screening. Die einzige Ausnahme bilden Patienten mit bestätigter nichtalkoholischer Fettlebererkrankung (NAFLD), bei denen eine therapeutische Rolle von Pioglitazon berichtet wurde.
15. Diagnose von DM oder Erfüllung der DM-Kriterien beim Screening-Besuch, wie durch neue Klassifizierungskriterien festgelegt: Patienten mit Diabetes werden ausgeschlossen, da Diabetes selbst tiefgreifende Veränderungen der Endothelfunktion hervorruft und wir die Auswirkungen von PPAR-Agonisten auf das vaskuläre Risiko über Änderungen in Insulinresistenz.
16. Bekannte Latexallergie für den EndoPAT-Test
17. Patienten mit schwerem Raynaud-Phänomen, Fingergeschwüren in der Vorgeschichte oder Fingergangrän werden keinem Endopat-Test unterzogen.
18. Patienten mit schwerem SLE zu Studienbeginn, quantifiziert als SLEDAI-2K >20.

19. Patienten mit aktiver Lupusnephritis oder aktivem ZNS-Lupus zu Studienbeginn, selbst wenn SLEDAI-2K < 20. Als aktive Erkrankung wird eine ZNS- oder Nierenerkrankung betrachtet, die eine aggressive Immunsuppression erfordert. Eine aktive ZNS-Erkrankung wird basierend auf dem klinischen Erscheinungsbild und der körperlichen Untersuchung, dem Ausschluss anderer Erkrankungen, die die Symptomatologie erklären könnten, und, sofern gerechtfertigt, zusätzlichen Tests (Bildgebung), die die Diagnose unterstützen, diagnostiziert.

    Patienten, die keine Induktionstherapie gegen Lupusnephritis erhalten und eine chronische (mehr als 6 Monate), stabile Proteinurie < 750 mg/Gramm im Protein:Kreatinin-Verhältnis haben, bei denen jedoch ansonsten kein Hinweis auf eine aktive Lupusnephritis vorliegt (z. keine Zellzylinder und stabiles Serumkreatinin < 2 mg/dl) über die letzten 6 Monate, werden in die Studie aufgenommen.

    Bei ausgewählten Patienten mit potenziell verwirrenden klinischen Faktoren werden Konsultationen angefordert, um die Art der zugrunde liegenden Nierenerkrankung zu klären, die sich auf die Aufnahme auswirken kann.

20. Postmenopausale Frauen, die sich im letzten Jahr keinem DEXA-Scan unterzogen haben, werden beim Screening einem DEXA-Scan unterzogen. Patienten mit einem Wert besser als -2,5 werden eingeschlossen. Postmenopausale Frauen, die sich im letzten Jahr einem DEXA-Scan unterzogen haben und einen T-Score von besser als -2,5 haben, werden eingeschlossen, ohne dass der DEXA-Scan vor der Aufnahme wiederholt wird. Wenn der T-Score schlechter als -2,5 ist, werden sie von der Teilnahme ausgeschlossen, es sei denn, die Testperson ist bereit, bis zum Besuchstag 1 eine angemessene Osteoporosebehandlung zu beginnen. Postmenopausale Frauen, die sich im letzten Jahr einem DEXA-Scan unterzogen haben, haben einen schlechteren T-Score als -2,5 und nicht mit Bisphosphonaten oder einer anderen geeigneten Therapie behandelt werden, werden ausgeschlossen.