Роль агонистов PPAR-γ в иммуномодуляции и сосудистой профилактике при СКВ (PPAR-СКВ)

-КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

1. Для женщин и мужчин в возрасте 18 лет и старше: женщины должны использовать адекватные средства контрацепции, если они способны к деторождению, что должно быть задокументировано врачом, за исключением случаев, когда пациенты или их супруги/партнеры ранее подвергались процедуре стерилизации. Адекватная контрацепция считается:

   • Внутриматочная спираль (ВМС),
   • Гормональные имплантаты,
   • инъекционные контрацептивы,
   • Оральные контрацептивы плюс барьерный метод (мужской презерватив, женский презерватив или диафрагма),
   • Воздержание, или
   • Вазэктомированный партнер.
2. Соответствуют пересмотренным критериям ACR и критериям SLICC 2012 для СКВ и имеют: а) исходный показатель SLEDAI-2K больше или равен 4 и <20 или клинический показатель SLEDAI-2K больше или равен 2 (без учета анти-дцДНК или уровней комплемента ) и б) отсутствие вспышки BILAG A на исходном уровне.

3. Стабильные дозы иммунодепрессантов и/или противомалярийных препаратов в течение как минимум 3 месяцев и/или кортикостероидов в течение как минимум 2 недель. Доза преднизолона может быть увеличена после визита для скрининга, если общая доза составляет менее 20 мг преднизолона или его эквивалента на

   день, и субъект находится на стабильной дозе в течение как минимум 2 недель до визита в день 1. Если вы принимаете статины, вам следует принимать стабильные дозы не менее 6 месяцев.

4. Разрешенные сопутствующие лекарства, связанные с волчанкой

противомалярийные,

преднизолон, превышающий или равный 20 мг в день или эквивалентные дозы других кортикостероидов;

Иммунодепрессанты:

• Микофенолата мофетил, до 3000 мг/сутки,
• Метотрексат, до 30 мг в неделю,
• азатиоприн, до 3 мг/кг/сутки,
• лефлуномид, до 20 мг/сут,
• Циклоспорин, до 5 мг/кг/сут.
• Такролимус, до 0,1 мг/кг/сут.

НПВП и аспирин

Примечание: хотя было бы очень желательно поддерживать дозировку кортикостероидов на постоянном уровне в течение всего периода исследования, нецелесообразно ожидать, что все пациенты с активной СКВ могут поддерживаться без изменения терапии в течение 8-месячного периода. Поскольку кортикостероиды являются приемлемыми препаратами для лечения подавляющего большинства незначительных обострений волчанки, а пациенты с серьезными обострениями (BILAG 2004 A или недавняя смена лекарств) будут исключены, это обеспечит стандартизированное лечение для исследуемой популяции, которое можно будет легко проанализировать. Увеличение дозы преднизолона на менее или равное <10 мг/сут по сравнению с дозой преднизолона при включении в исследование будет разрешено во время исследования в связи с повышением активности заболевания со стандартизированным снижением дозы с небольшим ежемесячным снижением до исходной дозы пациента или 5 раз в сутки. мг/сут, в зависимости от того, что меньше.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

1. Беременные или кормящие женщины
2. Ожидаемая необходимость серьезной операции во время судебного разбирательства.
3. Текущий или предшествующий диагноз злокачественного заболевания, за исключением базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи с полным иссечением и четкими границами или адекватно леченного рака шейки матки in situ.

4. Выявленные во время скрининга острые инфекции, требующие назначения антибиотиков. Эти субъекты будут иметь право на участие после разрешения инфекции до визита в день 1 в течение разрешенного 46-дневного периода скрининга. Объект будет повторно показан на экране, если он выходит за пределы

   допускается 46-дневный период проверки.

5. Хронические инфекции, такие как гепатит В, гепатит С, ВИЧ или туберкулез.
6. Текущее использование циклофосфамида или прием циклофосфамида в течение последнего года.
7. Наличие в анамнезе геморрагического цистита или гематурии на фоне приема циклофосфамида, которые не могли быть объяснены другими причинами.
8. Текущее применение (в течение 3 месяцев) тоцилизумаба, ритуксимаба, белимумаба, внутривенного введения гаммаглобулина или других биологических препаратов.
9. История плохого соблюдения медицинского обслуживания, учебных визитов и / или использования лекарств.
10. Получение любого исследуемого нового лекарственного средства или устройства в течение 30 дней до скрининга или 5 периодов полувыведения агента <TAB> (в зависимости от того, что дольше) или любого исследуемого нового лекарственного средства с известными долгосрочными эффектами.
11. Пиоглитазон не рекомендуется назначать пациентам с симптомами сердечной недостаточности. Пациенты с текущей сердечной недостаточностью (NYHA класс II, III или IV) и/или фракцией выброса левого желудочка <45% по эхокардиограмме при скрининге будут исключены.
12. Значительное нарушение функции основных органов (легкие, сердце, печень, почки) или любое состояние, которое, по мнению исследователя, может поставить под угрозу безопасность субъекта после воздействия исследуемого препарата.
13. Известная гиперчувствительность к TZD
14. Уровни печеночных трансаминаз в сыворотке > 2 раз выше нормы или клинические признаки активного заболевания печени при скрининге. Единственным исключением являются пациенты с подтвержденной неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), у которых, как сообщалось, пиоглитазон играет терапевтическую роль.
15. Диагноз СД или соответствие критериям СД при скрининговом визите, установленном новыми классификационными критериями: пациенты с диабетом исключены, поскольку диабет сам по себе вызывает глубокие изменения в эндотелиальной функции, и мы хотим оценить влияние агонистов PPAR на сосудистый риск помимо изменений в резистентность к инсулину.
16. Известная аллергия на латекс для теста EndoPAT
17. Пациенты с тяжелым феноменом Рейно, язвами пальцев или гангреной пальцев в анамнезе не подлежат тесту Эндопат.
18. Пациенты с тяжелой СКВ на исходном уровне, по количественному показателю SLEDAI-2K >20.

19. Пациенты с активным волчаночным нефритом или активной волчанкой ЦНС на исходном уровне, даже если SLEDAI-2K <20. Активное заболевание будет рассматриваться как заболевание ЦНС или почек, требующее агрессивной иммуносупрессии. Активное заболевание ЦНС будет диагностировано на основании клинической картины и физического осмотра, исключения других состояний, которые могли бы объяснить симптоматику, и, при необходимости, дополнительных тестов (визуализации), подтверждающих диагноз.

    Пациенты, которые не проходят индукционную терапию по поводу волчаночного нефрита и имеют хроническую (более 6 месяцев) стабильную протеинурию <750 мг/г в соотношении белок:креатинин, но в остальном считается, что у них нет признаков активного волчаночного нефрита (например, отсутствие клеточных цилиндров и стабильный уровень креатинина сыворотки <2 мг/дл) за последние 6 месяцев, будут включены в исследование.

    У отдельных пациентов с потенциально искажающими клиническими факторами потребуются консультации, чтобы помочь уточнить природу любого основного заболевания почек, которое может повлиять на включение.

20. Женщины в постменопаузе, которые не проходили DEXA-сканирование в течение последнего года, будут проходить DEXA-сканирование при скрининге. Будут включены пациенты с показателем лучше -2,5. Женщины в постменопаузе, которые прошли DEXA-сканирование в течение последнего года и имеют Т-показатель лучше -2,5, будут включены без повторного DEXA-сканирования до регистрации. Если показатель T хуже -2,5, они будут исключены из участия, если только субъект не захочет начать соответствующее лечение остеопороза ко дню посещения 1. Женщины в постменопаузе, которые прошли сканирование DEXA в течение последнего года, имеют худший показатель T. чем -2,5 и не получают бисфосфонаты или другую соответствующую терапию, будут исключены.