PPAR-y-agonistien rooli immunomodulaatiossa ja verisuonien ehkäisyssä SLE:ssä (PPAR-SLE)

-SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

1. Naiset ja 18-vuotiaat tai sitä vanhemmat miehet: naisten tulee käyttää asianmukaista ehkäisyä, jos he ovat hedelmällisessä iässä. Kliinikon tulee dokumentoida tämä, elleivät potilaat tai heidän puolisonsa/kumppaninsa ole aiemmin steriloituneet. Asianmukaista ehkäisyä harkitaan:

   • Kohdunsisäinen laite (IUD),
   • Hormoni implantit,
   • ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet,
   • Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet sekä estemenetelmä (miesten kondomi, naisten kondomi tai kalvo),
   • Raittius tai
   • Vasektomoitu kumppani.
2. Täytä tarkistetut ACR-kriteerit ja vuoden 2012 SLICC-kriteerit SLE:lle ja niillä on: a) SLEDAI-2K-perusarvo suurempi tai yhtä suuri kuin 4 ja <20 tai kliininen SLEDAI-2K suurempi tai yhtä suuri kuin 2 (ei oteta huomioon anti-dsDNA- tai komplementtitasoja ) ja b) BILAG A:n leimahduksen puuttuminen lähtötilanteessa.

3. Vakaat annokset immunosuppressantteja ja/tai malarialääkkeitä vähintään 3 kuukauden ajan ja/tai kortikosteroideja vähintään 2 viikon ajan. Prednisoniannosta voidaan suurentaa seulontakäynnin jälkeen niin kauan kuin kokonaisannos on alle 20 mg prednisonia tai vastaavaa.

   päivänä ja kohde on vakaalla annoksella vähintään 2 viikkoa ennen päivän 1 käyntiään. Jos käytät statiineja, sen olisi pitänyt olla vakailla annoksilla vähintään 6 kuukauden ajan.

4. Sallitut samanaikainen lupukseen liittyvät lääkkeet

malarialääkkeet,

Prednisoni suurempi tai yhtä suuri kuin 20 mg vuorokaudessa tai vastaavat annokset muita kortikosteroideja;

Immunosuppressantit:

• mykofenolaattimofetiili, enintään 3000 mg/vrk,
• metotreksaatti, enintään 30 mg/viikko,
• atsatiopriini, enintään 3 mg/kg/vrk,
• Leflunomidi, enintään 20 mg/vrk,
• Siklosporiini, enintään 5 mg/kg/vrk
• Takrolimuusi, enintään 0,1 mg/kg/vrk

Tulehduskipulääkkeet ja aspiriini

Huomautus: Vaikka olisi erittäin toivottavaa säilyttää kortikosteroidiannostus vakiona tutkimuksen keston ajan, on epäkäytännöllistä ennakoida, että kaikkia aktiivisia SLE-potilaita voidaan ylläpitää ilman hoitomuutoksia 8 kuukauden ajan. Koska kortikosteroidit ovat hyväksyttäviä aineita suurimman osan vähäisten lupuksen pahenemisvaiheiden hoidossa, ja potilaat, joilla on suuria pahenemisvaiheita (BILAG 2004 A tai äskettäinen lääkityksen muutos) jätetään pois, tämä tarjoaa standardoidun hoidon koko tutkimuspopulaatiolle, joka voidaan helposti analysoida. Prednisoniannoksen lisäys enintään 10 mg/vrk heidän prednisoniannoksestaan ​​tutkimukseen aloitettaessa sallitaan kokeen aikana lisääntyneen sairauden aktiivisuuden vuoksi standardoidulla pienennyksellä, joka sallitaan pienin kuukausittaisin vähennyksin potilaan perusannokseen tai 5 mg/vrk sen mukaan, kumpi on pienempi.

POISTAMISKRITEERIT:

1. Raskaana oleville tai imettäville naisille
2. Odotettu tarve suureen leikkaukseen kokeen aikana.
3. Pahanlaatuisen sairauden nykyinen tai aikaisempi diagnoosi, paitsi ihon tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä, jossa on täydellinen leikkaus ja selkeät rajat tai asianmukaisesti hoidettu kohdunkaulan in situ -syöpä.

4. Seulonnassa tunnistetut akuutit infektiot, jotka vaativat antibiootteja. Nämä koehenkilöt olisivat oikeutettuja osallistumaan, kun infektio on ratkennut ennen päivän 1 käyntiä sallitun 46 päivän seulontajakson sisällä. Kohde näkyy uudelleen, jos se ulottuu yli

   sallittu 46 päivän seulontajakso.

5. Krooniset infektiot, kuten hepatiitti B, hepatiitti C, HIV tai tuberkuloosi.
6. Syklofosfamidin nykyinen käyttö tai syklofosfamidin saaminen viimeisen vuoden aikana.
7. Aiemmin hemorraginen kystiitti tai hematuria syklofosfamidin käytön aikana, jota ei voitu selittää muilla syillä.
8. Tosilitsumabin, rituksimabin, belimumabin, suonensisäisen gammaglobuliinin tai muiden biologisten aineiden nykyinen käyttö (3 kuukauden sisällä).
9. Aiemmin huonosti noudattanut lääketieteellistä hoitoa, opintokäyntejä ja/tai lääkkeiden käyttöä.
10. Jokaisen uuden tutkittavan lääkkeen tai laitteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen seulontaa tai aineen 5 puoliintumisaikaa <TAB> (sen mukaan kumpi on pidempi) tai minkä tahansa uuden tutkittavan lääkkeen, jolla on tunnettuja pitkäaikaisvaikutuksia.
11. Pioglitatsonia ei suositella potilaille, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta. Potilaat, joilla on nykyinen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokka II, III tai IV) ja/tai vasemman kammion ejektiofraktio on < 45 % kaikukardiogrammin perusteella seulonnassa.
12. Merkittävä tärkeimpien elinten toiminnan heikkeneminen (keuhkot, sydän, maksa, munuaiset) tai mikä tahansa tila, joka tutkijan mielestä vaarantaisi potilaan turvallisuuden tutkimuslääkkeelle altistumisen jälkeen.
13. Tunnettu yliherkkyys TZD:lle
14. Seerumin maksan transaminaasitasot > 2 kertaa normaalin yläraja tai kliininen näyttö aktiivisesta maksasairaudesta seulonnassa. Ainoa poikkeus ovat potilaat, joilla on vahvistettu alkoholiton rasvamaksatauti (NAFLD), joissa pioglitatsonilla on raportoitu olevan terapeuttinen rooli.
15. DM-diagnoosi tai DM-kriteerien täyttäminen seulontakäynnillä, uusien luokittelukriteerien mukaan: Diabetespotilaat suljetaan pois, koska diabetes itsessään aiheuttaa syvällisiä muutoksia endoteelin toiminnassa ja haluamme arvioida PPAR-agonistien vaikutuksia verisuoniriskiin muutakin kuin insuliiniresistenssi.
16. Tunnettu lateksiallergia EndoPAT-testissä
17. Endopat-testejä ei tehdä potilaille, joilla on vaikea Raynaud'n ilmiö, sormen haavaumia tai sormen kuolio.
18. Potilaat, joilla on vaikea SLE lähtötilanteessa, määrällisesti SLEDAI-2K >20.

19. Potilaat, joilla on aktiivinen lupusnefriitti tai aktiivinen keskushermoston lupus lähtötilanteessa, vaikka SLEDAI-2K <20. Aktiivisena sairautena pidetään keskushermoston tai munuaisten sairautta, joka vaatii aggressiivista immunosuppressiota. Aktiivinen keskushermostosairaus diagnosoidaan kliinisen esityksen ja fyysisen tutkimuksen perusteella, muiden oireiden selittävien tilojen poissulkemisella ja, jos se on perusteltua, diagnoosia tukevien lisätestien (kuvantamisen) perusteella.

    Potilaat, jotka eivät saa lupusnefriitin induktiohoitoa ja joilla on krooninen (yli 6 kuukautta), stabiili proteinuria <750 mg/gramma proteiini:kreatiniini-suhteessa, mutta joilla ei muuten katsota olevan merkkejä aktiivisesta lupusnefriitistä (esim. ei solukipsiä ja vakaa seerumin kreatiniini < 2 mg/dl) viimeisen 6 kuukauden aikana, otetaan mukaan tutkimukseen.

    Valituilta potilailta, joilla on mahdollisesti hämmentäviä kliinisiä tekijöitä, pyydetään konsultaatioita selventääkseen mahdollisen taustalla olevan munuaissairauden luonnetta, joka voi vaikuttaa sisällyttämiseen.

20. Postmenopausaalisille naisille, joille ei ole tehty DEXA-skannausta viimeisen vuoden aikana, tehdään DEXA-skannaus seulonnassa. Potilaat, joiden arvo on parempi kuin -2,5, otetaan mukaan. Postmenopausaaliset naiset, joille on tehty DEXA-skannaus viimeisen vuoden aikana ja joiden T-tulos on parempi kuin -2,5, otetaan mukaan ilman DEXA-skannauksen toistamista ennen ilmoittautumista. Jos T-piste on huonompi kuin -2,5, heidät suljetaan pois osallistumisesta, ellei tutkittava ole valmis aloittamaan asianmukaista osteoporoosin hoitoa käyntipäivään 1 mennessä. Postmenopausaalisilla naisilla, joille on tehty DEXA-skannaus viimeisen vuoden aikana, T-piste on huonompi alle -2,5 eivätkä saa bisfosfonaatteja tai muuta sopivaa hoitoa.