Příčiny horečky u bangladéšských pacientů
Rickettsiova nemoc u febrilních hospitalizovaných pacientů v terciární referenční nemocnici v Bangladéši
Pozadí:
Klinické příznaky a prevalence tropických rickettsiových onemocnění, jako je myší a křovinatý tyfus v Bangladéši, nejsou známy. Po testování na malárii jsou pacienti s nediferencovanou horečkou často empiricky léčeni na tyfus nebo klinicky diagnostikováni s virovou horečkou. Vzhledem k tomu, že myší a křovinatý tyfus jsou běžnými příčinami horečky v jiných zemích v regionu, je pravděpodobné, že v Bangladéši převládají. Myší a křovinatý tyfus lze levně a účinně léčit doxycyklinem.
Primární cíl:
- Popište klinické příznaky křoviny a myšího tyfu u bangladéšských pacientů
Sekundární cíle:
- Zhodnoťte podíl pacientů vyšetřených na malárii, kteří mají rickettsiové onemocnění
- Porozumět patofyziologii těžkého tyfu a myšího tyfu
- Prospektivní hodnocení rychlých diagnostických testů na křoviny a myší tyfus
Metody:
Rychlé testy na tyfus a myší tyfus budou zavedeny do CMCH ve spojení se stávajícími zařízeními pro testování malárie. Zapsáni budou dospělí febrilní pacienti, kteří mají za sebou rychlé testy na malárii a tyfus a splňují vstupní kritéria. Vzorky budou uloženy pro sérologii a testování polymerázové řetězové reakce v reálném čase (PCR) pro O. tsutsugamushi a Rickettsia spp. Bude provedena důkladná anamnéza a vyšetření. Hemodynamický stav bude hodnocen ultrazvukem při zařazení. Pacienti budou sledováni za účelem zjištění výsledku a bude-li to možné, bude jim 14. den odebrán druhý vzorek pro rekonvalescentní sérologické testování.
Analýza Vypočte se podíl pacientů vyšetřených na malárii s akutním horečnatým onemocněním způsobeným křovinatým tyfem a myším tyfem. Budou porovnány klinické příznaky křoviny a myšího tyfu, malárie a pacientů negativních na tato onemocnění. K poskytnutí normálních rozmezí budou použity vzorky zdravých jedinců. Senzitivita a specifičnost rychlých testů bude hodnocena ve srovnání se zlatým standardem PCR a sérologie dohromady.
Přehled studie
Detailní popis
Navrhované aktivity:
Primárním cílem této studie je zhodnotit klinické rysy pacientů s křovinatým nebo myším tyfem, který se projevuje CMCH. Vypočte se podíl případů screeningu na malárii a tyfus, u kterých je diagnostikován křoviny a myší tyfus během období studie, a data budou k dispozici pro budoucí empirickou přípravu pokynů pro léčbu.
Rychlé testy na bázi protilátek na tyfus a myší tyfus budou zpřístupněny lékařům na vyžádání spolu s testováním malárie v CMCH. Souhlasní febrilní pacienti přijatí do CMCH budou zařazeni a zaznamenána anamnéza a klinické vyšetření. V pozdější fázi bude odebrán vzorek pro referenční diagnostické testování (včetně nepřímé fluorescenční protilátky (IFA) a PCR v reálném čase na tyfus a Rickettsia spp.)16. Dále budou odebrány vzorky pro testování markerů patofyziologie (endoteliální dysfunkce aktivace neutrofilů, buněčná smrt, cytokiny). Tam, kde se najde eschar, strup bude odstraněn pro PCR v reálném čase. Je-li to možné, budou pacienti pozváni zpět na kontrolu 14 dní po zařazení a odebrání vzorku pro párovou sérologii testované pomocí IFA testování. K posouzení stavu objemu a průkazu srdeční dysfunkce bude provedeno hemodynamické vyšetření založené na ultrazvuku.
Výsledky hemodynamického vyšetření založeného na ultrazvuku budou použity k poskytnutí základní informace o pacientech s O. tsutsugamushi a Rickettsia spp. infekce a další infekce. Tyto informace mohou být použity k plánování dalších studií o hospodaření s tekutinami u těchto stavů.
Studovat design:
Jedná se o pozorovací studii bez zásahu. Febrilní pacienti přijatí do CMCH, kteří měli film na malárii a rychlý test na tyfus a myší tyfus, budou zařazeni do screeningu. Pokud pacienti splňují vstupní kritéria, budou zařazeni po udělení písemného informovaného souhlasu. Zařazení pacienti pak podstoupí studijní procedury (krevní testy, fyzikální vyšetření, sledování).
Celkový popis studie Účastníci:
Cílovou populací této studie jsou souhlasní dospělí pacienti, kteří měli rychlé testy na malárii a tyfus splňující kritéria způsobilosti přijatá v CMCH. Všichni pacienti ve studii musí splňovat příslušná kritéria pro zařazení a vyloučení.
Během období studie se snažíme prospektivně získávat po sobě jdoucí pacienty, dokud nebude zapsáno 300 pacientů, pro které existují párové vstupní a rekonvalescentní vzorky.
Data získaná od pacientů s malárií a pacientů bez malárie nebo tyfu budou použita jako srovnávací skupiny pro pacienty s tyfem. Údaje od 300 po sobě jdoucích pacientů budou použity k prospektivnímu posouzení citlivosti a specificity diagnostických testů na tyfus.
Kromě toho bude přijato 30 zdravých subjektů bez nedávné historie horečky, aby poskytli kontrolní vzorky pro testy krve a plazmy.
Celková velikost vzorku se proto odhaduje na 330 (300 s párovou sérologií a 30 zdravých subjektů).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Chittagong, Bangladéš
- Chittagong Medical College Hosiptal
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Cílovou populací této studie jsou souhlasní dospělí pacienti, kteří měli rychlé testy na malárii a tyfus splňující kritéria způsobilosti přijatá v CMCH. Všichni pacienti ve studii musí splňovat příslušná kritéria pro zařazení a vyloučení.
Kromě toho bude přijato 30 zdravých subjektů bez nedávné historie horečky, aby poskytli kontrolní vzorky pro testy krve a plazmy.
Celková velikost vzorku se proto odhaduje na 330 (300 pacientů s párovou sérologií a 30 zdravých subjektů).
Popis
Pacienti
Kritéria pro zařazení:
- Přijat do CMCH
- Prodělali rychlé testy na malárii a tyfus
- Věk ≥12 let
- Febrilie nebo horečka v anamnéze po dobu < 3 týdnů.
- Písemný informovaný souhlas pacienta nebo ošetřujícího dospělého (u pacienta, který nemá kapacitu) nebo rodiče (pro osoby mladší 18 let)
Kritéria vyloučení:
- Souhlas byl odmítnut nebo není přítomen žádný dospělý (≥18 let) příbuzný nebo opatrovník k udělení souhlasu v případě, že pacient nemá schopnost souhlas dát.
Zdravé subjekty Inkluze
- Nejsou známy žádné akutní nebo chronické zdravotní stavy
- Bezpříznakové
- Žádné horečnaté onemocnění v posledních 2 týdnech
- Věk ≥12 let
- Písemný informovaný souhlas pacienta nebo rodiče (pro osoby mladší 18 let)
Kritéria vyloučení:
1. Souhlas odmítnut nebo není přítomen žádný dospělý (≥18 let) příbuzný nebo opatrovník k udělení souhlasu v případě, že je pacient mladší 18 let.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Febrilní pacienti
Febrilní pacienti přijatí do CMCH, kteří měli film na malárii a rychlý test na tyfus a myší tyfus, budou zařazeni do screeningu.
|
|
|
Zdravý
Budou přijati zdraví jedinci bez nedávné historie horečky, aby poskytli kontrolní vzorky pro testy krve a plazmy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Klinické příznaky těžkého a nekomplikovaného tyfu a myšího tyfu u bangladéšských pacientů
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Hodnocení markerů závažnosti onemocnění
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Hemodynamický stav pacientů s tyfem
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Diagnostická přesnost rychlých diagnostických testů na křoviny a myší tyfus
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Podíl akutních rickettsiových onemocnění u pacientů vyšetřených na malárii
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
|
Identifikace vektorů obsahujících Rickettsia/Orientia spp.
Časové okno: 1 rok
|
1 rok
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Amir Hossain, Professor Md, Chittagong Medical College and Hospital
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Civen R, Ngo V. Murine typhus: an unrecognized suburban vectorborne disease. Clin Infect Dis. 2008 Mar 15;46(6):913-8. doi: 10.1086/527443.
- Blacksell SD, Bryant NJ, Paris DH, Doust JA, Sakoda Y, Day NP. Scrub typhus serologic testing with the indirect immunofluorescence method as a diagnostic gold standard: a lack of consensus leads to a lot of confusion. Clin Infect Dis. 2007 Feb 1;44(3):391-401. doi: 10.1086/510585. Epub 2007 Jan 3.
- Watthanaworawit W, Turner P, Turner C, Tanganuchitcharnchai A, Richards AL, Bourzac KM, Blacksell SD, Nosten F. A prospective evaluation of real-time PCR assays for the detection of Orientia tsutsugamushi and Rickettsia spp. for early diagnosis of rickettsial infections during the acute phase of undifferentiated febrile illness. Am J Trop Med Hyg. 2013 Aug;89(2):308-310. doi: 10.4269/ajtmh.12-0600. Epub 2013 Jun 3.
- Suttinont C, Losuwanaluk K, Niwatayakul K, Hoontrakul S, Intaranongpai W, Silpasakorn S, Suwancharoen D, Panlar P, Saisongkorh W, Rolain JM, Raoult D, Suputtamongkol Y. Causes of acute, undifferentiated, febrile illness in rural Thailand: results of a prospective observational study. Ann Trop Med Parasitol. 2006 Jun;100(4):363-70. doi: 10.1179/136485906X112158.
- Phongmany S, Rolain JM, Phetsouvanh R, Blacksell SD, Soukkhaseum V, Rasachack B, Phiasakha K, Soukkhaseum S, Frichithavong K, Chu V, Keolouangkhot V, Martinez-Aussel B, Chang K, Darasavath C, Rattanavong O, Sisouphone S, Mayxay M, Vidamaly S, Parola P, Thammavong C, Heuangvongsy M, Syhavong B, Raoult D, White NJ, Newton PN. Rickettsial infections and fever, Vientiane, Laos. Emerg Infect Dis. 2006 Feb;12(2):256-62. doi: 10.3201/eid1202.050900.
- Miah MT, Rahman S, Sarker CN, Khan GK, Barman TK. Study on 40 cases of rickettsia. Mymensingh Med J. 2007 Jan;16(1):85-8. doi: 10.3329/mmj.v16i1.259.
- Coleman RE, Monkanna T, Linthicum KJ, Strickman DA, Frances SP, Tanskul P, Kollars TM Jr, Inlao I, Watcharapichat P, Khlaimanee N, Phulsuksombati D, Sangjun N, Lerdthusnee K. Occurrence of Orientia tsutsugamushi in small mammals from Thailand. Am J Trop Med Hyg. 2003 Nov;69(5):519-24.
- Tsay RW, Chang FY. Serious complications in scrub typhus. J Microbiol Immunol Infect. 1998 Dec;31(4):240-4.
- Thap LC, Supanaranond W, Treeprasertsuk S, Kitvatanachai S, Chinprasatsak S, Phonrat B. Septic shock secondary to scrub typhus: characteristics and complications. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2002 Dec;33(4):780-6.
- Sirisanthana V, Puthanakit T, Sirisanthana T. Epidemiologic, clinical and laboratory features of scrub typhus in thirty Thai children. Pediatr Infect Dis J. 2003 Apr;22(4):341-5. doi: 10.1097/01.inf.0000059400.23448.57.
- Kim DM, Chung JH, Yun NR, Kim SW, Lee JY, Han MA, Lee YB. Scrub typhus meningitis or meningoencephalitis. Am J Trop Med Hyg. 2013 Dec;89(6):1206-11. doi: 10.4269/ajtmh.13-0224. Epub 2013 Oct 28.
- Kim DM, Kim SW, Choi SH, Yun NR. Clinical and laboratory findings associated with severe scrub typhus. BMC Infect Dis. 2010 Apr 30;10:108. doi: 10.1186/1471-2334-10-108.
- LEVINE HD. Pathologic study of thirty-one cases of scrub typhus fever with especial reference to the cardiovascular system. Am Heart J. 1946 Mar;31:314-28. doi: 10.1016/0002-8703(46)90313-4. No abstract available.
- Paris DH, Phetsouvanh R, Tanganuchitcharnchai A, Jones M, Jenjaroen K, Vongsouvath M, Ferguson DP, Blacksell SD, Newton PN, Day NP, Turner GD. Orientia tsutsugamushi in human scrub typhus eschars shows tropism for dendritic cells and monocytes rather than endothelium. PLoS Negl Trop Dis. 2012 Jan;6(1):e1466. doi: 10.1371/journal.pntd.0001466. Epub 2012 Jan 10.
- Moron CG, Popov VL, Feng HM, Wear D, Walker DH. Identification of the target cells of Orientia tsutsugamushi in human cases of scrub typhus. Mod Pathol. 2001 Aug;14(8):752-9. doi: 10.1038/modpathol.3880385.
- Gillespie JJ, Ammerman NC, Beier-Sexton M, Sobral BS, Azad AF. Louse- and flea-borne rickettsioses: biological and genomic analyses. Vet Res. 2009 Mar-Apr;40(2):12. doi: 10.1051/vetres:2008050. Epub 2008 Nov 28.
- Rovery C, Brouqui P, Raoult D. Questions on Mediterranean spotted fever a century after its discovery. Emerg Infect Dis. 2008 Sep;14(9):1360-7. doi: 10.3201/eid1409.071133.
- Jiang J, Chan TC, Temenak JJ, Dasch GA, Ching WM, Richards AL. Development of a quantitative real-time polymerase chain reaction assay specific for Orientia tsutsugamushi. Am J Trop Med Hyg. 2004 Apr;70(4):351-6.
- Henry KM, Jiang J, Rozmajzl PJ, Azad AF, Macaluso KR, Richards AL. Development of quantitative real-time PCR assays to detect Rickettsia typhi and Rickettsia felis, the causative agents of murine typhus and flea-borne spotted fever. Mol Cell Probes. 2007 Feb;21(1):17-23. doi: 10.1016/j.mcp.2006.06.002. Epub 2006 Jul 1.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- BAKMAL1408
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .