Causas de fiebre en pacientes de Bangladesh
Enfermedad rickettsial en pacientes febriles hospitalizados en un hospital terciario de referencia en Bangladesh
Fondo:
Se desconocen las características clínicas y la prevalencia de las rickettsiosis tropicales, como el tifus murino y de los matorrales en Bangladesh. Después de las pruebas para paludismo, los pacientes con fiebre indiferenciada con frecuencia reciben tratamiento empírico para la fiebre tifoidea o se les diagnostica clínicamente una fiebre viral. Dado que el tifus murino y de los matorrales son causas comunes de fiebre en otros países de la región, es probable que prevalezcan en Bangladesh. El tifus murino y de los matorrales puede tratarse de forma económica y eficaz con doxiciclina.
Objetivo principal:
- Describir las características clínicas del tifus de los matorrales y murino en pacientes de Bangladesh
Objetivos secundarios:
- Evaluar la proporción de pacientes examinados para paludismo que tienen enfermedades por rickettsiosis
- Comprender la fisiopatología del tifus severo de los matorrales y el tifus murino
- Evaluación prospectiva de las pruebas de diagnóstico rápido para el tifus de los matorrales y el tifus murino
Métodos:
Las pruebas rápidas para el tifus de los matorrales y el tifus murino se introducirán en el CMCH junto con las instalaciones de pruebas de malaria existentes. Se inscribirán pacientes adultos con fiebre que hayan tenido pruebas rápidas de malaria y tifus y que cumplan con los criterios de ingreso. Las muestras se guardarán para pruebas serológicas y de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) en tiempo real para O. tsutsugamushi y Rickettsia spp. Se llevará a cabo una historia clínica y un examen exhaustivos. El estado hemodinámico se evaluará mediante ecografía en el momento de la inscripción. Se realizará un seguimiento de los pacientes para determinar el resultado y se tomará una segunda muestra para realizar pruebas serológicas de convalecencia el día 14 cuando sea posible.
Análisis Se calculará la proporción de pacientes examinados para paludismo con una enfermedad febril aguda debido al tifus de los matorrales y al tifus murino. Se compararán las características clínicas del tifus de los matorrales y murino, la malaria y los pacientes negativos para estas condiciones. Se utilizarán muestras de sujetos sanos para proporcionar rangos normales. La sensibilidad y la especificidad de las pruebas rápidas se evaluarán en comparación con el estándar de oro de la PCR y la serología combinadas.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Actividades propuestas:
El objetivo principal de este estudio es evaluar las características clínicas de los pacientes con infecciones por tifus de los matorrales o tifus murino que se presentan a CMCH. Se calculará la proporción de casos examinados para paludismo y tifus a los que se les diagnostica tifus de los matorrales y tifus murino durante el período de estudio, y los datos se pondrán a disposición para la preparación de futuras guías de tratamiento empírico.
Las pruebas rápidas basadas en anticuerpos para el tifus de los matorrales y el tifus murino estarán disponibles para que los médicos las soliciten junto con las pruebas de malaria en CMCH. Se inscribirá a los pacientes febriles admitidos en CMCH y se registrarán los antecedentes y el examen clínico. Se tomará una muestra para las pruebas de diagnóstico de referencia en una etapa posterior (incluidos los anticuerpos fluorescentes indirectos (IFA) y la PCR en tiempo real para el tifus de los matorrales y Rickettsia spp.)16. También se tomarán muestras para la prueba de marcadores de fisiopatología (disfunción endotelial, activación de neutrófilos, muerte celular, citocinas). Cuando se encuentre una escara, se eliminará la costra para PCR en tiempo real. Siempre que sea posible, se invitará a los pacientes para un seguimiento 14 días después de la inscripción y se recolectará una muestra para serología pareada analizada mediante pruebas IFA. Se realizará una evaluación hemodinámica basada en ultrasonido para evaluar el estado del volumen y la evidencia de disfunción cardíaca.
Los resultados de la evaluación hemodinámica basada en ultrasonido se utilizarán para proporcionar información de referencia sobre pacientes con O. tsutsugamushi y Rickettsia spp. infección y otras infecciones. Esta información puede usarse para planificar estudios adicionales sobre el manejo de fluidos de estas condiciones.
Diseño del estudio:
Se trata de un estudio observacional sin intervención. Los pacientes febriles admitidos en el CMCH que se hayan sometido a una película de paludismo y al tifus de los matorrales y a la prueba rápida del tifus murino serán evaluados para su inscripción. Si los pacientes cumplen con los criterios de ingreso, se inscribirán después de que se haya otorgado el consentimiento informado por escrito. Luego, los pacientes inscritos se someterán a los procedimientos del estudio (análisis de sangre, exámenes físicos, seguimiento).
Descripción general del estudio Participantes:
La población objetivo de este estudio son los pacientes adultos que hayan tenido pruebas rápidas de malaria y tifus que cumplan con los criterios de elegibilidad admitidos en CMCH. Todos los pacientes del estudio deben cumplir con los criterios de inclusión y exclusión aplicables.
Durante el período de estudio, nuestro objetivo es reclutar prospectivamente pacientes consecutivos hasta que se inscriban 300 pacientes para los cuales haya muestras pareadas de ingreso y convalecencia.
Los datos obtenidos de los pacientes con paludismo y los pacientes sin paludismo o tifus se utilizarán como grupos de comparación para los pacientes con tifus. Los datos de los 300 pacientes consecutivos se utilizarán para evaluar prospectivamente la sensibilidad y especificidad de las pruebas de diagnóstico del tifus.
Además, se reclutarán 30 sujetos sanos sin antecedentes recientes de fiebre para proporcionar muestras de control para los análisis de sangre y plasma.
Por tanto, el tamaño total de la muestra se estima en 330 (300 con serología pareada y 30 sujetos sanos).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Chittagong, Bangladesh
- Chittagong Medical College Hosiptal
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
La población objetivo de este estudio son los pacientes adultos que hayan tenido pruebas rápidas de malaria y tifus que cumplan con los criterios de elegibilidad admitidos en CMCH. Todos los pacientes del estudio deben cumplir con los criterios de inclusión y exclusión aplicables.
Además, se reclutarán 30 sujetos sanos sin antecedentes recientes de fiebre para proporcionar muestras de control para los análisis de sangre y plasma.
Por tanto, el tamaño total de la muestra se estima en 330 (300 pacientes con serología pareada y 30 sujetos sanos).
Descripción
Pacientes
Criterios de inclusión:
- Admitido en CMCH
- Han tenido pruebas rápidas de malaria y tifus.
- Edad≥12 años
- Febril o antecedentes de fiebre durante <3 semanas.
- Consentimiento informado por escrito del paciente o del adulto que lo atiende (para el paciente que carece de capacidad) o de los padres (para los menores de 18 años)
Criterio de exclusión:
- Consentimiento denegado, o ningún familiar adulto (≥18 años) o tutor presente para dar consentimiento en caso de que el paciente no tenga capacidad para dar consentimiento.
Sujetos sanos Inclusión
- Sin condiciones médicas agudas o crónicas conocidas
- asintomático
- Sin enfermedad febril en las últimas 2 semanas
- Edad≥12 años
- Consentimiento informado por escrito del paciente o padre (para menores de 18 años)
Criterio de exclusión:
1. Consentimiento denegado, o ningún familiar o tutor adulto (≥18 años) presente para dar el consentimiento en caso de que el paciente sea menor de 18 años.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
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Pacientes febriles
Los pacientes febriles admitidos en el CMCH que se hayan sometido a una película de paludismo y al tifus de los matorrales y a la prueba rápida del tifus murino serán evaluados para su inscripción.
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Saludable
Se reclutarán sujetos sanos sin antecedentes recientes de fiebre para proporcionar muestras de control para los análisis de sangre y plasma.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Las características clínicas del tifus de los matorrales grave y sin complicaciones y el tifus murino en pacientes de Bangladesh
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluación de marcadores de gravedad de la enfermedad
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Estado hemodinámico de los pacientes con tifus
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Precisión diagnóstica de las pruebas de diagnóstico rápido para el tifus de los matorrales y el tifus murino
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Proporción de enfermedades agudas por rickettsias en pacientes examinados para paludismo
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Identificación de vectores portadores de Rickettsia/Orientia spp.
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Amir Hossain, Professor Md, Chittagong Medical College and Hospital
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
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- Henry KM, Jiang J, Rozmajzl PJ, Azad AF, Macaluso KR, Richards AL. Development of quantitative real-time PCR assays to detect Rickettsia typhi and Rickettsia felis, the causative agents of murine typhus and flea-borne spotted fever. Mol Cell Probes. 2007 Feb;21(1):17-23. doi: 10.1016/j.mcp.2006.06.002. Epub 2006 Jul 1.
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- BAKMAL1408
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