Oorzaken van koorts bij Bengaalse patiënten
Rickettsial-ziekte bij met koorts gehospitaliseerde patiënten in een tertiair verwijzingsziekenhuis in Bangladesh
Achtergrond:
De klinische kenmerken en de prevalentie van tropische rickettsia-ziekten zoals muriene en scrubtyfus in Bangladesh zijn onbekend. Na testen op malaria worden patiënten met ongedifferentieerde koorts vaak empirisch behandeld voor tyfus of klinisch gediagnosticeerd met virale koorts. Aangezien muizentyfus en scrubtyfus veel voorkomende oorzaken van koorts zijn in andere landen in de regio, is het waarschijnlijk dat ze veel voorkomen in Bangladesh. Muizentyfus en scrubtyfus kunnen goedkoop en effectief worden behandeld met doxycycline.
Hoofddoel:
- Beschrijf de klinische kenmerken van scrub- en muizentyfus bij Bengaalse patiënten
Secundaire doelen:
- Beoordeel het aantal patiënten dat is gescreend op malaria en lijdt aan rickettsiale ziekten
- Begrijp de pathofysiologie van ernstige scrubtyfus en murinetyfus
- Prospectieve evaluatie van snelle diagnostische tests voor scrub- en muizentyfus
methoden:
Scrubtyfus- en murinetyfus-sneltesten zullen in CMCH worden geïntroduceerd in combinatie met bestaande testfaciliteiten voor malaria. Instemmende volwassen patiënten met koorts die malaria- en tyfus-sneltesten hebben ondergaan en die voldoen aan de toelatingscriteria, zullen worden ingeschreven. Monsters worden bewaard voor serologie en real-time polymerasekettingreactie (PCR) testen voor O. tsutsugamushi en Rickettsia spp. Een grondige anamnese en onderzoek zullen worden uitgevoerd. De hemodynamische status wordt bij inschrijving beoordeeld door middel van echografie. Patiënten zullen worden gevolgd voor uitkomst en een tweede monster zal worden genomen voor herstellende serologische tests op dag 14, waar mogelijk.
Analyse Het deel van de op malaria gescreende patiënten met een acute, met koorts gepaard gaande ziekte als gevolg van scrubtyfus en muriene tyfus zal worden berekend. De klinische kenmerken van scrub- en muizentyfus, malaria en patiënten die negatief zijn voor deze aandoeningen zullen worden vergeleken. Er zullen monsters van gezonde proefpersonen worden gebruikt om normale bereiken te bieden. De sensitiviteit en specificiteit van de sneltesten zullen worden beoordeeld in vergelijking met de gouden standaard van PCR en serologie gecombineerd.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
Voorgestelde activiteiten:
Het primaire doel van deze studie is het beoordelen van de klinische kenmerken van patiënten met scrub- of muriene tyfusinfecties die zich presenteren aan CMCH. Het aandeel van de gevallen die gescreend zijn op malaria en tyfus die gediagnosticeerd worden met scrub- en muizentyfus tijdens de onderzoeksperiode zal worden berekend en de gegevens zullen beschikbaar worden gesteld voor toekomstige voorbereiding van richtlijnen voor empirische behandeling.
Snelle op antilichamen gebaseerde tests voor scrubtyfus en muriene tyfus zullen voor artsen beschikbaar worden gesteld om aan te vragen naast malariatests in CMCH. Toestemmende patiënten met koorts die zijn opgenomen in CMCH zullen worden ingeschreven en de geschiedenis en het klinisch onderzoek zullen worden geregistreerd. Er zal een monster worden genomen voor diagnostisch referentieonderzoek in een later stadium (inclusief indirect fluorescerend antilichaam (IFA) en real-time PCR voor scrubtyfus en Rickettsia spp.)16. Er zullen ook monsters worden genomen voor het testen van markers van pathofysiologie (endotheliale disfunctie, activering van neutrofielen, celdood, cytokines). Waar een korst wordt gevonden, wordt de korst verwijderd voor real-time-PCR. Waar mogelijk worden patiënten 14 dagen na inschrijving opnieuw uitgenodigd voor een follow-up en wordt er een monster verzameld voor gepaarde serologie, getest door middel van IFA-testen. Op echografie gebaseerde hemodynamische beoordeling zal worden uitgevoerd om de volumestatus en tekenen van hartdisfunctie te beoordelen.
De resultaten van de op echografie gebaseerde hemodynamische beoordeling zullen worden gebruikt om basisinformatie te verschaffen over patiënten met O. tsutsugamushi en Rickettsia spp. infectie en andere infecties. Deze informatie kan worden gebruikt om verdere studies over het vochtbeheer van deze aandoeningen te plannen.
Studie ontwerp:
Dit is een observationele studie zonder tussenkomst. Patiënten met koorts die zijn opgenomen in het CMCH en die een malaria-film- en scrubtyfus- en muizentyfus-sneltest hebben gehad, zullen worden gescreend voor inschrijving. Als patiënten aan de toelatingscriteria voldoen, worden ze ingeschreven na schriftelijke geïnformeerde toestemming. Ingeschreven patiënten ondergaan vervolgens onderzoeksprocedures (bloedonderzoek, lichamelijk onderzoek, follow-up).
Algemene beschrijving van deelnemers aan de studie:
De doelpopulatie van deze studie bestaat uit instemmende volwassen patiënten die malaria- en tyfus-sneltesten hebben ondergaan die voldoen aan de geschiktheidscriteria die zijn opgenomen in CMCH. Alle studiepatiënten moeten voldoen aan de toepasselijke inclusie- en exclusiecriteria.
Tijdens de studieperiode streven we ernaar om prospectief opeenvolgende patiënten te rekruteren totdat er 300 patiënten zijn ingeschreven voor wie er gepaarde opname- en herstelmonsters zijn.
Gegevens verkregen van de malariapatiënten en patiënten zonder malaria of tyfus zullen worden gebruikt als vergelijkingsgroepen voor de patiënten met tyfus. De gegevens van de 300 opeenvolgende patiënten zullen worden gebruikt om prospectief de sensitiviteit en specificiteit van de tyfus-diagnostische tests te beoordelen.
Bovendien zullen 30 gezonde proefpersonen zonder recente voorgeschiedenis van koorts worden aangeworven om controlemonsters te leveren voor de bloed- en plasma-assays.
De totale steekproefomvang wordt daarom geschat op 330 (300 met gepaarde serologie en 30 gezonde proefpersonen).
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Chittagong, Bangladesh
- Chittagong Medical College Hosiptal
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
De doelpopulatie van deze studie bestaat uit instemmende volwassen patiënten die malaria- en tyfus-sneltesten hebben ondergaan die voldoen aan de geschiktheidscriteria die zijn opgenomen in CMCH. Alle studiepatiënten moeten voldoen aan de toepasselijke inclusie- en exclusiecriteria.
Bovendien zullen 30 gezonde proefpersonen zonder recente voorgeschiedenis van koorts worden aangeworven om controlemonsters te leveren voor de bloed- en plasma-assays.
De totale steekproefomvang wordt daarom geschat op 330 (300 patiënten met gepaarde serologie en 30 gezonde proefpersonen).
Beschrijving
Patiënten
Inclusiecriteria:
- Toegelaten tot CMCH
- Sneltesten voor malaria en tyfus gehad
- Leeftijd≥12 jaar oud
- Koorts of een voorgeschiedenis van koorts gedurende <3 weken.
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van patiënt of behandelende volwassene (voor patiënt die niet bekwaam is) of ouder (voor personen jonger dan 18 jaar)
Uitsluitingscriteria:
- Toestemming geweigerd, of er is geen volwassen (≥18 jaar) familielid of voogd aanwezig om toestemming te geven in het geval dat de patiënt niet in staat is om toestemming te geven.
Gezonde proefpersonen Inclusie
- Geen bekende acute of chronische medische aandoeningen
- Asymptomatisch
- Geen koortsachtige ziekte in de laatste 2 weken
- Leeftijd≥12 jaar oud
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming van patiënt of ouder (voor personen jonger dan 18 jaar)
Uitsluitingscriteria:
1. Toestemming geweigerd, of geen volwassen (≥18 jaar) familielid of voogd aanwezig om toestemming te geven in het geval dat de patiënt jonger is dan 18 jaar.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Koortspatiënten
Patiënten met koorts die zijn opgenomen in het CMCH en die een malaria-film- en scrubtyfus- en muizentyfus-sneltest hebben gehad, zullen worden gescreend voor inschrijving.
|
|
|
Gezond
Gezonde proefpersonen zonder recente geschiedenis van koorts zullen worden aangeworven om controlemonsters te leveren voor de bloed- en plasmatesten.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
De klinische kenmerken van ernstige en ongecompliceerde scrubtyfus en murinetyfus bij Bengaalse patiënten
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Evaluatie van markers van de ernst van de ziekte
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Hemodynamische status van patiënten met tyfus
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Diagnostische nauwkeurigheid van snelle diagnostische tests voor scrub- en muizentyfus
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Percentage acute rickettsia-ziekten bij patiënten die op malaria zijn gescreend
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
|
Identificatie van vectoren die Rickettsia/Orientia spp.
Tijdsspanne: 1 jaar
|
1 jaar
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Amir Hossain, Professor Md, Chittagong Medical College and Hospital
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Civen R, Ngo V. Murine typhus: an unrecognized suburban vectorborne disease. Clin Infect Dis. 2008 Mar 15;46(6):913-8. doi: 10.1086/527443.
- Blacksell SD, Bryant NJ, Paris DH, Doust JA, Sakoda Y, Day NP. Scrub typhus serologic testing with the indirect immunofluorescence method as a diagnostic gold standard: a lack of consensus leads to a lot of confusion. Clin Infect Dis. 2007 Feb 1;44(3):391-401. doi: 10.1086/510585. Epub 2007 Jan 3.
- Watthanaworawit W, Turner P, Turner C, Tanganuchitcharnchai A, Richards AL, Bourzac KM, Blacksell SD, Nosten F. A prospective evaluation of real-time PCR assays for the detection of Orientia tsutsugamushi and Rickettsia spp. for early diagnosis of rickettsial infections during the acute phase of undifferentiated febrile illness. Am J Trop Med Hyg. 2013 Aug;89(2):308-310. doi: 10.4269/ajtmh.12-0600. Epub 2013 Jun 3.
- Suttinont C, Losuwanaluk K, Niwatayakul K, Hoontrakul S, Intaranongpai W, Silpasakorn S, Suwancharoen D, Panlar P, Saisongkorh W, Rolain JM, Raoult D, Suputtamongkol Y. Causes of acute, undifferentiated, febrile illness in rural Thailand: results of a prospective observational study. Ann Trop Med Parasitol. 2006 Jun;100(4):363-70. doi: 10.1179/136485906X112158.
- Phongmany S, Rolain JM, Phetsouvanh R, Blacksell SD, Soukkhaseum V, Rasachack B, Phiasakha K, Soukkhaseum S, Frichithavong K, Chu V, Keolouangkhot V, Martinez-Aussel B, Chang K, Darasavath C, Rattanavong O, Sisouphone S, Mayxay M, Vidamaly S, Parola P, Thammavong C, Heuangvongsy M, Syhavong B, Raoult D, White NJ, Newton PN. Rickettsial infections and fever, Vientiane, Laos. Emerg Infect Dis. 2006 Feb;12(2):256-62. doi: 10.3201/eid1202.050900.
- Miah MT, Rahman S, Sarker CN, Khan GK, Barman TK. Study on 40 cases of rickettsia. Mymensingh Med J. 2007 Jan;16(1):85-8. doi: 10.3329/mmj.v16i1.259.
- Coleman RE, Monkanna T, Linthicum KJ, Strickman DA, Frances SP, Tanskul P, Kollars TM Jr, Inlao I, Watcharapichat P, Khlaimanee N, Phulsuksombati D, Sangjun N, Lerdthusnee K. Occurrence of Orientia tsutsugamushi in small mammals from Thailand. Am J Trop Med Hyg. 2003 Nov;69(5):519-24.
- Tsay RW, Chang FY. Serious complications in scrub typhus. J Microbiol Immunol Infect. 1998 Dec;31(4):240-4.
- Thap LC, Supanaranond W, Treeprasertsuk S, Kitvatanachai S, Chinprasatsak S, Phonrat B. Septic shock secondary to scrub typhus: characteristics and complications. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2002 Dec;33(4):780-6.
- Sirisanthana V, Puthanakit T, Sirisanthana T. Epidemiologic, clinical and laboratory features of scrub typhus in thirty Thai children. Pediatr Infect Dis J. 2003 Apr;22(4):341-5. doi: 10.1097/01.inf.0000059400.23448.57.
- Kim DM, Chung JH, Yun NR, Kim SW, Lee JY, Han MA, Lee YB. Scrub typhus meningitis or meningoencephalitis. Am J Trop Med Hyg. 2013 Dec;89(6):1206-11. doi: 10.4269/ajtmh.13-0224. Epub 2013 Oct 28.
- Kim DM, Kim SW, Choi SH, Yun NR. Clinical and laboratory findings associated with severe scrub typhus. BMC Infect Dis. 2010 Apr 30;10:108. doi: 10.1186/1471-2334-10-108.
- LEVINE HD. Pathologic study of thirty-one cases of scrub typhus fever with especial reference to the cardiovascular system. Am Heart J. 1946 Mar;31:314-28. doi: 10.1016/0002-8703(46)90313-4. No abstract available.
- Paris DH, Phetsouvanh R, Tanganuchitcharnchai A, Jones M, Jenjaroen K, Vongsouvath M, Ferguson DP, Blacksell SD, Newton PN, Day NP, Turner GD. Orientia tsutsugamushi in human scrub typhus eschars shows tropism for dendritic cells and monocytes rather than endothelium. PLoS Negl Trop Dis. 2012 Jan;6(1):e1466. doi: 10.1371/journal.pntd.0001466. Epub 2012 Jan 10.
- Moron CG, Popov VL, Feng HM, Wear D, Walker DH. Identification of the target cells of Orientia tsutsugamushi in human cases of scrub typhus. Mod Pathol. 2001 Aug;14(8):752-9. doi: 10.1038/modpathol.3880385.
- Gillespie JJ, Ammerman NC, Beier-Sexton M, Sobral BS, Azad AF. Louse- and flea-borne rickettsioses: biological and genomic analyses. Vet Res. 2009 Mar-Apr;40(2):12. doi: 10.1051/vetres:2008050. Epub 2008 Nov 28.
- Rovery C, Brouqui P, Raoult D. Questions on Mediterranean spotted fever a century after its discovery. Emerg Infect Dis. 2008 Sep;14(9):1360-7. doi: 10.3201/eid1409.071133.
- Jiang J, Chan TC, Temenak JJ, Dasch GA, Ching WM, Richards AL. Development of a quantitative real-time polymerase chain reaction assay specific for Orientia tsutsugamushi. Am J Trop Med Hyg. 2004 Apr;70(4):351-6.
- Henry KM, Jiang J, Rozmajzl PJ, Azad AF, Macaluso KR, Richards AL. Development of quantitative real-time PCR assays to detect Rickettsia typhi and Rickettsia felis, the causative agents of murine typhus and flea-borne spotted fever. Mol Cell Probes. 2007 Feb;21(1):17-23. doi: 10.1016/j.mcp.2006.06.002. Epub 2006 Jul 1.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- BAKMAL1408
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .