Ursachen von Fieber bei Patienten in Bangladesch
Rickettsienerkrankung bei fieberhaften Krankenhauspatienten in einem tertiären Überweisungskrankenhaus in Bangladesch
Hintergrund:
Die klinischen Merkmale und die Prävalenz tropischer Rickettsienerkrankungen wie Maus- und Buschtyphus in Bangladesch sind unbekannt. Nach einem Malariatest werden Patienten mit undifferenziertem Fieber häufig empirisch gegen Typhus behandelt oder klinisch mit einem Virusfieber diagnostiziert. Da Mäusetyphus und Buschtyphus in anderen Ländern der Region häufige Auslöser von Fieber sind, ist es wahrscheinlich, dass sie in Bangladesch weit verbreitet sind. Mäuse- und Buschtyphus können mit Doxycyclin kostengünstig und wirksam behandelt werden.
Hauptziel:
- Beschreiben Sie die klinischen Merkmale von Peeling- und Maustyphus bei Patienten aus Bangladesch
Sekundäre Ziele:
- Bewerten Sie den Anteil der auf Malaria untersuchten Patienten mit Rickettsien-Erkrankungen
- Verstehen Sie die Pathophysiologie von schwerem Buschtyphus und Maustyphus
- Prospektive Bewertung von Schnelldiagnosetests für Buschtyphus und Maustyphus
Methoden:
Schnelltests für Buschtyphus und Maustyphus werden bei CMCH in Verbindung mit bestehenden Malaria-Testeinrichtungen eingeführt. Zustimmende fieberhafte erwachsene Patienten, die Malaria- und Typhus-Schnelltests hatten und die Einreisekriterien erfüllen, werden aufgenommen. Die Proben werden für serologische und Echtzeit-Polymerasekettenreaktionstests (PCR) auf O. tsutsugamushi und Rickettsia spp. aufbewahrt. Es wird eine ausführliche Anamnese und Untersuchung durchgeführt. Der hämodynamische Status wird bei der Einschreibung per Ultraschall beurteilt. Die Ergebnisse der Patienten werden weiterverfolgt und, wenn möglich, wird am 14. Tag eine zweite Probe für serologische Rekonvaleszenztests entnommen.
Analyse Der Anteil der auf Malaria untersuchten Patienten mit einer akuten fieberhaften Erkrankung aufgrund von Buschtyphus und Maustyphus wird berechnet. Die klinischen Merkmale von Busch- und Maustyphus, Malaria und Patienten, die für diese Erkrankungen negativ sind, werden verglichen. Zur Bereitstellung normaler Bereiche werden Proben gesunder Probanden verwendet. Die Sensitivität und Spezifität der Schnelltests wird im Vergleich zum Goldstandard der Kombination aus PCR und Serologie bewertet.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Vorgeschlagene Aktivitäten:
Das Hauptziel dieser Studie besteht darin, die klinischen Merkmale von Patienten mit Peeling- oder Maus-Typhus-Infektionen zu beurteilen, die sich bei CMCH vorstellen. Der Anteil der auf Malaria und Typhus untersuchten Fälle, bei denen während des Untersuchungszeitraums Peeling- und Maustyphus diagnostiziert wurden, wird berechnet und die Daten für die zukünftige Erstellung empirischer Behandlungsrichtlinien zur Verfügung gestellt.
Schnelltests auf Antikörperbasis für Buschtyphus und Maustyphus werden Ärzten auf Anfrage neben Malariatests im CMCH zur Verfügung gestellt. Zustimmende fieberhafte Patienten, die ins CMCH aufgenommen werden, werden eingeschrieben und die Anamnese sowie die klinische Untersuchung werden aufgezeichnet. Zu einem späteren Zeitpunkt wird eine Probe für Referenzdiagnosetests entnommen (einschließlich indirekter fluoreszierender Antikörper (IFA) und Echtzeit-PCR für Buschtyphus und Rickettsia spp.)16. Es werden auch Proben zum Testen pathophysiologischer Marker (endotheliale Dysfunktion, Aktivierung von Neutrophilen, Zelltod, Zytokine) entnommen. Wenn Schorf gefunden wird, wird der Schorf für die Echtzeit-PCR entfernt. Wenn möglich, werden die Patienten 14 Tage nach der Aufnahme zu einer Nachuntersuchung eingeladen und es wird eine Probe für die gepaarte Serologie entnommen, die mittels IFA-Tests untersucht wird. Eine ultraschallbasierte hämodynamische Beurteilung wird durchgeführt, um den Volumenstatus und Hinweise auf eine Herzfunktionsstörung zu beurteilen.
Die Ergebnisse der ultraschallbasierten hämodynamischen Beurteilung werden verwendet, um Basisinformationen zu Patienten mit O. tsutsugamushi und Rickettsia spp. bereitzustellen. Infektion und andere Infektionen. Diese Informationen können verwendet werden, um weitere Studien zum Flüssigkeitsmanagement dieser Erkrankungen zu planen.
Studiendesign:
Dies ist eine Beobachtungsstudie ohne Intervention. Ins CMCH aufgenommene fieberhafte Patienten, bei denen ein Malariafilm- und Peeling-Typhus-Schnelltest sowie ein Mäusetyphus-Schnelltest durchgeführt wurden, werden auf ihre Aufnahme untersucht. Wenn Patienten die Aufnahmekriterien erfüllen, werden sie nach schriftlicher Einverständniserklärung aufgenommen. Eingeschriebene Patienten werden dann Studienverfahren unterzogen (Bluttests, körperliche Untersuchungen, Nachuntersuchungen).
Gesamtbeschreibung der Studienteilnehmer:
Die Zielgruppe dieser Studie sind einwilligende erwachsene Patienten, bei denen Malaria- und Typhus-Schnelltests durchgeführt wurden und die im CMCH zugelassenen Zulassungskriterien erfüllt sind. Alle Studienpatienten müssen die geltenden Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen.
Während des Studienzeitraums ist es unser Ziel, prospektiv konsekutive Patienten zu rekrutieren, bis 300 Patienten eingeschrieben sind, für die es gepaarte Aufnahme- und Rekonvaleszenzproben gibt.
Daten von Malariapatienten und Patienten ohne Malaria oder Typhus werden als Vergleichsgruppen für Patienten mit Typhus verwendet. Die Daten der 300 aufeinanderfolgenden Patienten werden verwendet, um prospektiv die Sensitivität und Spezifität der Typhus-Diagnosetests zu bewerten.
Darüber hinaus werden 30 gesunde Probanden ohne Fieber in der Vorgeschichte rekrutiert, um Kontrollproben für die Blut- und Plasmatests bereitzustellen.
Die Gesamtprobengröße wird daher auf 330 geschätzt (300 mit gepaarter Serologie und 30 gesunde Probanden).
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
-
Chittagong, Bangladesch
- Chittagong Medical College Hosiptal
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Probenahmeverfahren
Studienpopulation
Die Zielgruppe dieser Studie sind einwilligende erwachsene Patienten, bei denen Malaria- und Typhus-Schnelltests durchgeführt wurden und die im CMCH zugelassenen Zulassungskriterien erfüllt sind. Alle Studienpatienten müssen die geltenden Einschluss- und Ausschlusskriterien erfüllen.
Darüber hinaus werden 30 gesunde Probanden ohne Fieber in der Vorgeschichte rekrutiert, um Kontrollproben für die Blut- und Plasmatests bereitzustellen.
Die Gesamtstichprobengröße wird daher auf 330 geschätzt (300 Patienten mit gepaarter Serologie und 30 gesunde Probanden).
Beschreibung
Patienten
Einschlusskriterien:
- Zugelassen bei CMCH
- Hatte Malaria- und Typhus-Schnelltests
- Alter≥12 Jahre alt
- Fieber oder Fieber in der Vorgeschichte seit <3 Wochen.
- Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder des betreuenden Erwachsenen (für Patienten mit eingeschränkter Geschäftsfähigkeit) oder des Elternteils (für Personen unter 18 Jahren)
Ausschlusskriterien:
- Die Einwilligung wurde verweigert oder es war kein erwachsener Verwandter oder Erziehungsberechtigter (≥ 18 Jahre) anwesend, der die Einwilligung erteilen konnte, falls der Patient nicht in der Lage ist, seine Einwilligung zu erteilen.
Einbeziehung gesunder Probanden
- Keine bekannten akuten oder chronischen Erkrankungen
- Asymptomatisch
- Keine fieberhafte Erkrankung in den letzten 2 Wochen
- Alter≥12 Jahre alt
- Schriftliche Einverständniserklärung des Patienten oder der Eltern (für Personen unter 18 Jahren)
Ausschlusskriterien:
1. Die Einwilligung wird verweigert oder es ist kein erwachsener Verwandter oder Erziehungsberechtigter (≥ 18 Jahre) anwesend, der die Einwilligung erteilt, falls der Patient unter 18 Jahre alt ist.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
Kohorten und Interventionen
Gruppe / Kohorte |
Intervention / Behandlung |
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Fieberpatienten
Ins CMCH aufgenommene fieberhafte Patienten, bei denen ein Malariafilm- und Peeling-Typhus-Schnelltest sowie ein Mäusetyphus-Schnelltest durchgeführt wurden, werden auf ihre Aufnahme untersucht.
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Gesund
Zur Bereitstellung von Kontrollproben für die Blut- und Plasmatests werden gesunde Probanden rekrutiert, bei denen in der Vergangenheit kein Fieber aufgetreten ist.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Die klinischen Merkmale von schwerem und unkompliziertem Peeling-Typhus und Maus-Typhus bei Patienten aus Bangladesch
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
|---|---|
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Bewertung von Markern für die Schwere der Erkrankung
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Hämodynamischer Status von Patienten mit Typhus
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Diagnostische Genauigkeit von Schnelltests für Buschtyphus und Maustyphus
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Anteil akuter Rickettsienerkrankungen bei Patienten, die auf Malaria untersucht wurden
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Identifizierung von Vektoren, die Rickettsia/Orientia spp. beherbergen.
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Amir Hossain, Professor Md, Chittagong Medical College and Hospital
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Phongmany S, Rolain JM, Phetsouvanh R, Blacksell SD, Soukkhaseum V, Rasachack B, Phiasakha K, Soukkhaseum S, Frichithavong K, Chu V, Keolouangkhot V, Martinez-Aussel B, Chang K, Darasavath C, Rattanavong O, Sisouphone S, Mayxay M, Vidamaly S, Parola P, Thammavong C, Heuangvongsy M, Syhavong B, Raoult D, White NJ, Newton PN. Rickettsial infections and fever, Vientiane, Laos. Emerg Infect Dis. 2006 Feb;12(2):256-62. doi: 10.3201/eid1202.050900.
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- Paris DH, Phetsouvanh R, Tanganuchitcharnchai A, Jones M, Jenjaroen K, Vongsouvath M, Ferguson DP, Blacksell SD, Newton PN, Day NP, Turner GD. Orientia tsutsugamushi in human scrub typhus eschars shows tropism for dendritic cells and monocytes rather than endothelium. PLoS Negl Trop Dis. 2012 Jan;6(1):e1466. doi: 10.1371/journal.pntd.0001466. Epub 2012 Jan 10.
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- Jiang J, Chan TC, Temenak JJ, Dasch GA, Ching WM, Richards AL. Development of a quantitative real-time polymerase chain reaction assay specific for Orientia tsutsugamushi. Am J Trop Med Hyg. 2004 Apr;70(4):351-6.
- Henry KM, Jiang J, Rozmajzl PJ, Azad AF, Macaluso KR, Richards AL. Development of quantitative real-time PCR assays to detect Rickettsia typhi and Rickettsia felis, the causative agents of murine typhus and flea-borne spotted fever. Mol Cell Probes. 2007 Feb;21(1):17-23. doi: 10.1016/j.mcp.2006.06.002. Epub 2006 Jul 1.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Schätzen)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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- BAKMAL1408
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