Przyczyny gorączki u pacjentów z Bangladeszu
Choroba riketsjowa u pacjentów hospitalizowanych z gorączką w szpitalu trzeciego stopnia w Bangladeszu
Tło:
Cechy kliniczne i częstość występowania tropikalnych chorób wywołanych przez riketsje, takich jak tyfus mysi i zarośla w Bangladeszu, jest nieznana. Po przeprowadzeniu badań w kierunku malarii pacjenci z gorączką niezróżnicowaną są często leczeni empirycznie z powodu duru brzusznego lub diagnozowani klinicznie z gorączką wirusową. Ponieważ tyfus mysi i zarośla są częstymi przyczynami gorączki w innych krajach regionu, prawdopodobnie występują one powszechnie w Bangladeszu. Tyfus mysi i zaroślowy można tanio i skutecznie leczyć doksycykliną.
Główny cel:
- Opisać cechy kliniczne duru plamistego i mysiego u pacjentów z Bangladeszu
Cele drugorzędne:
- Ocenić odsetek pacjentów przebadanych pod kątem malarii z chorobami wywołanymi przez riketsje
- Zrozumieć patofizjologię ciężkiego tyfusu zaroślowego i tyfusu mysiego
- Prospektywna ocena szybkich testów diagnostycznych w kierunku tyfusu zaroślowego i mysiego
Metody:
Szybkie testy na dur brzuszny i tyfus mysi zostaną wprowadzone do CMCH w połączeniu z istniejącymi placówkami do przeprowadzania testów na malarię. Zostaną zapisani dorośli pacjenci z gorączką, którzy przeszli szybkie testy na malarię i tyfus oraz spełniający kryteria wstępne. Próbki zostaną zapisane do badań serologicznych i reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) w czasie rzeczywistym dla O. tsutsugamushi i Rickettsia spp. Zostanie przeprowadzony dokładny wywiad i badanie. Stan hemodynamiczny zostanie oceniony za pomocą ultrasonografii podczas rejestracji. Pacjenci będą obserwowani pod kątem wyniku, a druga próbka zostanie pobrana do badań serologicznych rekonwalescencji w dniu 14, jeśli to możliwe.
Analiza Zostanie obliczony odsetek pacjentów przebadanych pod kątem malarii z ostrą chorobą gorączkową spowodowaną tyfusem zaroślowym i tyfusem mysim. Porównane zostaną cechy kliniczne tyfusu plamistego i mysiego, malarii oraz pacjentów z ujemnym wynikiem tych schorzeń. Próbki od osób zdrowych zostaną użyte w celu uzyskania normalnych zakresów. Czułość i swoistość szybkich testów zostanie oceniona w porównaniu ze złotym standardem PCR i serologii łącznie.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
Proponowane zajęcia:
Głównym celem tego badania jest ocena cech klinicznych pacjentów z infekcjami tyfusu plamistego lub tyfusu mysiego zgłaszających się do CMCH. Odsetek przypadków przebadanych pod kątem malarii i tyfusu plamistego, u których zdiagnozowano tyfus zaroślowy i tyfus mysi w okresie badania, zostanie obliczony, a dane zostaną udostępnione do przyszłego opracowania wytycznych dotyczących leczenia empirycznego.
Szybkie testy oparte na przeciwciałach na dur plamisty i tyfus mysi zostaną udostępnione lekarzom na żądanie wraz z testami na malarię w CMCH. Wyrażający zgodę pacjenci z gorączką przyjmowani do CMCH będą rejestrowani, a wywiad i badanie kliniczne będą rejestrowane. Na późniejszym etapie zostanie pobrana próbka do referencyjnych badań diagnostycznych (w tym pośredniego przeciwciała fluorescencyjnego (IFA) i PCR w czasie rzeczywistym w kierunku duru plamistego i Rickettsia spp.)16. Pobrane zostaną również próbki do badań markerów patofizjologii (dysfunkcja śródbłonka, aktywacja neutrofilów, śmierć komórek, cytokiny). W przypadku znalezienia strupa, strup zostanie usunięty do PCR w czasie rzeczywistym. Tam, gdzie to możliwe, pacjenci zostaną ponownie zaproszeni na wizytę kontrolną 14 dni po przyjęciu i pobraną próbkę do sparowanych badań serologicznych oznaczonych testem IFA. Zostanie przeprowadzona ocena hemodynamiczna oparta na ultrasonografii w celu oceny stanu objętości i dowodów dysfunkcji serca.
Wyniki oceny hemodynamicznej opartej na ultrasonografii zostaną wykorzystane do dostarczenia podstawowych informacji na temat pacjentów z O. tsutsugamushi i Rickettsia spp. infekcja i inne infekcje. Informacje te mogą być wykorzystane do zaplanowania dalszych badań dotyczących zarządzania płynami w tych stanach.
Projekt badania:
Jest to badanie obserwacyjne bez interwencji. Gorączkowi pacjenci przyjmowani do CMCH, którzy mieli film na malarię oraz szybki test tyfusu plamistego i tyfusu mysiego, zostaną poddani badaniu przesiewowemu w celu rejestracji. Jeśli pacjenci spełniają kryteria włączenia, zostaną włączeni po wyrażeniu pisemnej świadomej zgody. Zakwalifikowani pacjenci zostaną następnie poddani procedurom badawczym (badania krwi, badania fizykalne, obserwacja).
Ogólny opis badania Uczestnicy:
Populacją docelową tego badania są dorośli pacjenci, którzy przeszli szybkie testy na malarię i dur brzuszny, spełniający kryteria kwalifikacyjne przyjęte w CMCH. Wszyscy badani pacjenci muszą spełniać odpowiednie kryteria włączenia i wyłączenia.
W okresie badania naszym celem jest prospektywna rekrutacja kolejnych pacjentów, aż do zapisania 300 pacjentów, dla których są sparowane próbki przyjęć i rekonwalescencji.
Dane uzyskane od chorych na malarię i chorych bez malarii lub tyfusu posłużą jako grupy porównawcze dla chorych na tyfus. Dane 300 kolejnych pacjentów posłużą do prospektywnej oceny czułości i swoistości testów diagnostycznych w kierunku duru brzusznego.
Ponadto 30 zdrowych osób bez gorączki w ostatnim czasie zostanie zatrudnionych w celu dostarczenia próbek kontrolnych do testów krwi i osocza.
Całkowitą wielkość próby szacuje się zatem na 330 (300 ze sparowaną serologią i 30 zdrowych osobników).
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Chittagong, Bangladesz
- Chittagong Medical College Hosiptal
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Metoda próbkowania
Badana populacja
Populacją docelową tego badania są dorośli pacjenci, którzy przeszli szybkie testy na malarię i dur brzuszny, spełniający kryteria kwalifikacyjne przyjęte w CMCH. Wszyscy badani pacjenci muszą spełniać odpowiednie kryteria włączenia i wyłączenia.
Ponadto 30 zdrowych osób bez gorączki w ostatnim czasie zostanie zatrudnionych w celu dostarczenia próbek kontrolnych do testów krwi i osocza.
Całkowitą wielkość próby szacuje się zatem na 330 (300 pacjentów ze sparowaną serologią i 30 zdrowych osób).
Opis
Pacjenci
Kryteria przyjęcia:
- Przyjęty do CMCH
- Miałem szybkie testy na malarię i tyfus
- Wiek ≥12 lat
- Gorączka lub gorączka w wywiadzie przez <3 tygodnie.
- Pisemna świadoma zgoda pacjenta lub dorosłego opiekuna (w przypadku pacjenta niepełnosprawnego) lub rodzica (w przypadku osób poniżej 18 roku życia)
Kryteria wyłączenia:
- Odmowa zgody lub brak dorosłego (≥18 lat) krewnego lub opiekuna do wyrażenia zgody w przypadku, gdy pacjent nie jest zdolny do wyrażenia zgody.
Osoby zdrowe Włączenie
- Brak znanych ostrych lub przewlekłych schorzeń
- Bezobjawowy
- Brak choroby przebiegającej z gorączką w ciągu ostatnich 2 tygodni
- Wiek ≥12 lat
- Pisemna świadoma zgoda pacjenta lub rodzica (dla osób poniżej 18 roku życia)
Kryteria wyłączenia:
1. Odmowa zgody lub brak dorosłego (≥18 lat) krewnego lub opiekuna do wyrażenia zgody w przypadku, gdy pacjent ma mniej niż 18 lat.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Gorączkowi pacjenci
Gorączkowi pacjenci przyjmowani do CMCH, którzy mieli film na malarię oraz szybki test tyfusu plamistego i tyfusu mysiego, zostaną poddani badaniu przesiewowemu w celu rejestracji.
|
|
|
Zdrowy
Zdrowe osoby, u których w ostatnim czasie nie występowała gorączka, zostaną zrekrutowane w celu dostarczenia próbek kontrolnych do badań krwi i osocza.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Cechy kliniczne ciężkiego i nieskomplikowanego tyfusu plamistego i tyfusu mysiego u pacjentów z Bangladeszu
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Ocena wskaźników ciężkości choroby
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
Stan hemodynamiczny chorych na dur brzuszny
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
Dokładność diagnostyczna szybkich testów diagnostycznych w kierunku tyfusu zaroślowego i mysiego
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
Odsetek ostrych chorób wywołanych przez riketsje u pacjentów przebadanych pod kątem malarii
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
|
Identyfikacja wektorów przenoszących Rickettsia/Orientia spp.
Ramy czasowe: 1 rok
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Amir Hossain, Professor Md, Chittagong Medical College and Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Civen R, Ngo V. Murine typhus: an unrecognized suburban vectorborne disease. Clin Infect Dis. 2008 Mar 15;46(6):913-8. doi: 10.1086/527443.
- Blacksell SD, Bryant NJ, Paris DH, Doust JA, Sakoda Y, Day NP. Scrub typhus serologic testing with the indirect immunofluorescence method as a diagnostic gold standard: a lack of consensus leads to a lot of confusion. Clin Infect Dis. 2007 Feb 1;44(3):391-401. doi: 10.1086/510585. Epub 2007 Jan 3.
- Watthanaworawit W, Turner P, Turner C, Tanganuchitcharnchai A, Richards AL, Bourzac KM, Blacksell SD, Nosten F. A prospective evaluation of real-time PCR assays for the detection of Orientia tsutsugamushi and Rickettsia spp. for early diagnosis of rickettsial infections during the acute phase of undifferentiated febrile illness. Am J Trop Med Hyg. 2013 Aug;89(2):308-310. doi: 10.4269/ajtmh.12-0600. Epub 2013 Jun 3.
- Suttinont C, Losuwanaluk K, Niwatayakul K, Hoontrakul S, Intaranongpai W, Silpasakorn S, Suwancharoen D, Panlar P, Saisongkorh W, Rolain JM, Raoult D, Suputtamongkol Y. Causes of acute, undifferentiated, febrile illness in rural Thailand: results of a prospective observational study. Ann Trop Med Parasitol. 2006 Jun;100(4):363-70. doi: 10.1179/136485906X112158.
- Phongmany S, Rolain JM, Phetsouvanh R, Blacksell SD, Soukkhaseum V, Rasachack B, Phiasakha K, Soukkhaseum S, Frichithavong K, Chu V, Keolouangkhot V, Martinez-Aussel B, Chang K, Darasavath C, Rattanavong O, Sisouphone S, Mayxay M, Vidamaly S, Parola P, Thammavong C, Heuangvongsy M, Syhavong B, Raoult D, White NJ, Newton PN. Rickettsial infections and fever, Vientiane, Laos. Emerg Infect Dis. 2006 Feb;12(2):256-62. doi: 10.3201/eid1202.050900.
- Miah MT, Rahman S, Sarker CN, Khan GK, Barman TK. Study on 40 cases of rickettsia. Mymensingh Med J. 2007 Jan;16(1):85-8. doi: 10.3329/mmj.v16i1.259.
- Coleman RE, Monkanna T, Linthicum KJ, Strickman DA, Frances SP, Tanskul P, Kollars TM Jr, Inlao I, Watcharapichat P, Khlaimanee N, Phulsuksombati D, Sangjun N, Lerdthusnee K. Occurrence of Orientia tsutsugamushi in small mammals from Thailand. Am J Trop Med Hyg. 2003 Nov;69(5):519-24.
- Tsay RW, Chang FY. Serious complications in scrub typhus. J Microbiol Immunol Infect. 1998 Dec;31(4):240-4.
- Thap LC, Supanaranond W, Treeprasertsuk S, Kitvatanachai S, Chinprasatsak S, Phonrat B. Septic shock secondary to scrub typhus: characteristics and complications. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2002 Dec;33(4):780-6.
- Sirisanthana V, Puthanakit T, Sirisanthana T. Epidemiologic, clinical and laboratory features of scrub typhus in thirty Thai children. Pediatr Infect Dis J. 2003 Apr;22(4):341-5. doi: 10.1097/01.inf.0000059400.23448.57.
- Kim DM, Chung JH, Yun NR, Kim SW, Lee JY, Han MA, Lee YB. Scrub typhus meningitis or meningoencephalitis. Am J Trop Med Hyg. 2013 Dec;89(6):1206-11. doi: 10.4269/ajtmh.13-0224. Epub 2013 Oct 28.
- Kim DM, Kim SW, Choi SH, Yun NR. Clinical and laboratory findings associated with severe scrub typhus. BMC Infect Dis. 2010 Apr 30;10:108. doi: 10.1186/1471-2334-10-108.
- LEVINE HD. Pathologic study of thirty-one cases of scrub typhus fever with especial reference to the cardiovascular system. Am Heart J. 1946 Mar;31:314-28. doi: 10.1016/0002-8703(46)90313-4. No abstract available.
- Paris DH, Phetsouvanh R, Tanganuchitcharnchai A, Jones M, Jenjaroen K, Vongsouvath M, Ferguson DP, Blacksell SD, Newton PN, Day NP, Turner GD. Orientia tsutsugamushi in human scrub typhus eschars shows tropism for dendritic cells and monocytes rather than endothelium. PLoS Negl Trop Dis. 2012 Jan;6(1):e1466. doi: 10.1371/journal.pntd.0001466. Epub 2012 Jan 10.
- Moron CG, Popov VL, Feng HM, Wear D, Walker DH. Identification of the target cells of Orientia tsutsugamushi in human cases of scrub typhus. Mod Pathol. 2001 Aug;14(8):752-9. doi: 10.1038/modpathol.3880385.
- Gillespie JJ, Ammerman NC, Beier-Sexton M, Sobral BS, Azad AF. Louse- and flea-borne rickettsioses: biological and genomic analyses. Vet Res. 2009 Mar-Apr;40(2):12. doi: 10.1051/vetres:2008050. Epub 2008 Nov 28.
- Rovery C, Brouqui P, Raoult D. Questions on Mediterranean spotted fever a century after its discovery. Emerg Infect Dis. 2008 Sep;14(9):1360-7. doi: 10.3201/eid1409.071133.
- Jiang J, Chan TC, Temenak JJ, Dasch GA, Ching WM, Richards AL. Development of a quantitative real-time polymerase chain reaction assay specific for Orientia tsutsugamushi. Am J Trop Med Hyg. 2004 Apr;70(4):351-6.
- Henry KM, Jiang J, Rozmajzl PJ, Azad AF, Macaluso KR, Richards AL. Development of quantitative real-time PCR assays to detect Rickettsia typhi and Rickettsia felis, the causative agents of murine typhus and flea-borne spotted fever. Mol Cell Probes. 2007 Feb;21(1):17-23. doi: 10.1016/j.mcp.2006.06.002. Epub 2006 Jul 1.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- BAKMAL1408
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .