Kuumeen syyt Bangladeshi-potilailla
Rickettsial-tauti kuumeisilla sairaalahoidossa olevilla potilailla kolmannen asteen lähetesairaalassa Bangladeshissa
Tausta:
Trooppisten riketsisairauksien, kuten hiiren ja lavantautien, kliinisiä piirteitä ja esiintyvyyttä Bangladeshissa ei tunneta. Malariatestien jälkeen potilaita, joilla on erilaistumaton kuume, hoidetaan usein empiirisesti lavantautia varten tai diagnosoidaan kliinisesti viruskuume. Koska hiiri- ja pensastauti ovat yleisiä kuumeen aiheuttajia alueen muissa maissa, on todennäköistä, että ne ovat yleisiä Bangladeshissa. Hiiren lavantautia voidaan hoitaa edullisesti ja tehokkaasti doksisykliinillä.
Ensisijainen tavoite:
- Kuvaile bangladeshipotilaiden pensaikko- ja hiiren lavantautien kliinisiä piirteitä
Toissijaiset tavoitteet:
- Arvioi niiden potilaiden osuutta, joille on seulottu malaria, ja joilla on rikettisia sairauksia
- Ymmärrä vakavan pensaikkolavantaudin ja hiiren lavantautien patofysiologia
- Tulevaisuuden arviointi pikadiagnostisista testeistä kuorinnan ja hiiren lavantaudin varalta
Menetelmät:
Scrub lavantaudin ja hiiren lavantautien pikatestit otetaan käyttöön CMCH:ssa olemassa olevien malarian testauslaitosten yhteydessä. Mukaan otetaan suostuvaiset kuumeiset aikuispotilaat, joille on tehty malaria- ja lavantauti-pikatestit ja jotka täyttävät pääsykriteerit. Näytteet tallennetaan serologiaa ja reaaliaikaista polymeraasiketjureaktion (PCR) testausta varten O. tsutsugamushi- ja Rickettsia spp. Tehdään perusteellinen historia ja tutkimus. Hemodynaaminen tila arvioidaan ultraäänellä ilmoittautumisen yhteydessä. Potilaita seurataan tulosten selvittämiseksi ja toinen näyte otetaan toipilaan serologisia testejä varten 14. päivänä, jos mahdollista.
Analyysi Lasketaan malariaseulonnan saaneiden potilaiden osuus, joilla on akuutti kuumeinen sairaus, joka johtuu kuutiolavantaudista ja hiiren lavantautista. Kuorinnan ja hiiren lavantautien, malarian ja näille sairauksille negatiivisten potilaiden kliinisiä piirteitä verrataan. Terveiden koehenkilöiden näytteitä käytetään normaalien vaihteluvälien määrittämiseen. Pikatestien herkkyys ja spesifisyys arvioidaan verrattuna PCR:n ja serologian yhdistettyyn kultastandardiin.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Ehdotetut toimet:
Tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on arvioida CMCH:lle ilmaantuvien kuorinta- tai hiiren lavantautiinfektioiden potilaiden kliinisiä piirteitä. Lasketaan niiden malarian ja lavantautien varalta seulottujen tapausten osuus, joilla on tutkimusjakson aikana diagnosoitu pensas- ja hiiren lavantauti, ja tiedot asetetaan saataville tulevaa empiiristä hoitosuositusta varten.
Lääkäreiden saatavilla on CMCH:n malariatestien rinnalla nopeita vasta-ainepohjaisia testejä pensastautien ja hiiren lavantautien varalta. Suostumus CMCH:lle otetaan kuumeiset potilaat, ja historia ja kliininen tutkimus kirjataan. Näyte otetaan myöhemmässä vaiheessa tehtävää diagnostista vertailutestiä varten (mukaan lukien epäsuora fluoresoiva vasta-aine (IFA) ja reaaliaikainen PCR scrub typhuksen ja Rickettsia spp.:n varalta)16. Näytteitä otetaan myös patofysiologian merkkiaineiden (endoteliaalisen toimintahäiriön neutrofiilien aktivaatio, solukuolema, sytokiinit) testaamiseksi. Jos rupi löytyy, rupi poistetaan reaaliaikaista PCR:ää varten. Mahdollisuuksien mukaan potilaat kutsutaan takaisin seurantaan 14 päivää ilmoittautumisen jälkeen ja näyte kerätään pariserologiaa varten, joka määritetään IFA-testillä. Ultraäänipohjainen hemodynaaminen arviointi suoritetaan tilavuuden tilan ja todisteiden sydämen vajaatoiminnasta arvioimiseksi.
Ultraäänipohjaisen hemodynaamisen arvioinnin tuloksia käytetään perustietojen saamiseksi potilaista, joilla on O. tsutsugamushi ja Rickettsia spp. infektio ja muut infektiot. Näitä tietoja voidaan käyttää suunnittelemaan lisätutkimuksia näiden tilojen nesteenhallinnasta.
Opintojen suunnittelu:
Tämä on havainnointitutkimus ilman interventiota. CMCH:lle otetut kuumeiset potilaat, joilla on ollut malariakalvo- ja scrub lavantauti sekä hiiren lavantautien pikatesti, seulotaan ilmoittautumista varten. Jos potilaat täyttävät pääsykriteerit, heidät otetaan mukaan kirjallisen suostumuksen saatuaan. Ilmoittautuneille potilaille suoritetaan sitten tutkimustoimenpiteet (verikokeet, fyysiset tutkimukset, seuranta).
Yleiskuvaus tutkimuksesta osallistujista:
Tämän tutkimuksen kohderyhmä on suostuvaiset aikuiset potilaat, joille on tehty malaria- ja lavantauti-pikatestit, jotka täyttävät CMCH:ssa hyväksytyt kelpoisuusvaatimukset. Kaikkien tutkimuspotilaiden on täytettävä sovellettavat sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit.
Tutkimusjakson aikana pyrimme rekrytoimaan peräkkäisiä potilaita, kunnes 300 potilasta otetaan mukaan, joille on parihoito- ja toipilasnäytteet.
Malariapotilailta ja potilailta, joilla ei ole malariaa tai lavantautia, saatuja tietoja käytetään vertailuryhminä lavantautipotilaille. 300 peräkkäisen potilaan tietoja käytetään lavantautidiagnostisten testien herkkyyden ja spesifisyyden arvioimiseen.
Lisäksi 30 tervettä henkilöä, joilla ei ole lähiaikoina ollut kuumetta, palkataan toimittamaan kontrollinäytteitä veri- ja plasmamäärityksiin.
Kokonaisnäytteen koon arvioidaan siten olevan 330 (300 parillisen serologian kanssa ja 30 tervettä henkilöä).
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Chittagong, Bangladesh
- Chittagong Medical College Hosiptal
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Tämän tutkimuksen kohderyhmä on suostuvaiset aikuiset potilaat, joille on tehty malaria- ja lavantauti-pikatestit, jotka täyttävät CMCH:ssa hyväksytyt kelpoisuusvaatimukset. Kaikkien tutkimuspotilaiden on täytettävä sovellettavat sisällyttämis- ja poissulkemiskriteerit.
Lisäksi 30 tervettä henkilöä, joilla ei ole lähiaikoina ollut kuumetta, palkataan toimittamaan kontrollinäytteitä veri- ja plasmamäärityksiin.
Kokonaisotoskoon arvioidaan siten olevan 330 (300 potilasta, joilla on parillinen serologia, ja 30 tervettä henkilöä).
Kuvaus
Potilaat
Sisällyttämiskriteerit:
- Hyväksytty CMCH:lle
- On tehty malaria- ja lavantaudin pikatestit
- Ikä ≥ 12 vuotta vanha
- Kuume tai aiemmin ollut kuumetta alle 3 viikkoa.
- Kirjallinen tietoinen suostumus potilaalta tai hoitavalta aikuiselta (potilaalle, jolla ei ole toimintakykyä) tai vanhemmilta (alle 18-vuotiaille)
Poissulkemiskriteerit:
- Suostumus evätty tai kukaan täysi-ikäinen (≥18-vuotias) sukulainen tai huoltaja ei ole paikalla antamassa suostumusta, jos potilaalla ei ole kykyä antaa suostumus.
Terveet aiheet Osallisuus
- Ei tunnettuja akuutteja tai kroonisia sairauksia
- Oireeton
- Ei kuumetautia viimeisen 2 viikon aikana
- Ikä ≥ 12 vuotta vanha
- Potilaan tai vanhemman kirjallinen tietoinen suostumus (alle 18-vuotiaille)
Poissulkemiskriteerit:
1. Suostumus evätty tai yksikään täysi-ikäinen (≥18-vuotias) sukulainen tai huoltaja ei ole paikalla antamaan suostumusta, jos potilas on alle 18-vuotias.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kuumeiset potilaat
CMCH:lle otetut kuumeiset potilaat, joilla on ollut malariakalvo- ja scrub lavantauti sekä hiiren lavantautien pikatesti, seulotaan ilmoittautumista varten.
|
|
|
Terve
Terveitä henkilöitä, joilla ei ole lähiaikoina ollut kuumetta, palkataan toimittamaan kontrollinäytteitä veri- ja plasmamäärityksiin.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vaikean ja komplisoitumattoman lavantautien ja hiiren lavantautien kliiniset piirteet Bangladeshi-potilailla
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Taudin vakavuuden merkkiaineiden arviointi
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Lavantautipotilaiden hemodynaaminen tila
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Nopeiden diagnostisten testien diagnostinen tarkkuus pensaikkoa ja hiiren lavantautia varten
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Akuuttien riketsisairauksien osuus malariaseulonnan saaneista potilaista
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Rickettsia/Orientia spp.
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Amir Hossain, Professor Md, Chittagong Medical College and Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Civen R, Ngo V. Murine typhus: an unrecognized suburban vectorborne disease. Clin Infect Dis. 2008 Mar 15;46(6):913-8. doi: 10.1086/527443.
- Blacksell SD, Bryant NJ, Paris DH, Doust JA, Sakoda Y, Day NP. Scrub typhus serologic testing with the indirect immunofluorescence method as a diagnostic gold standard: a lack of consensus leads to a lot of confusion. Clin Infect Dis. 2007 Feb 1;44(3):391-401. doi: 10.1086/510585. Epub 2007 Jan 3.
- Watthanaworawit W, Turner P, Turner C, Tanganuchitcharnchai A, Richards AL, Bourzac KM, Blacksell SD, Nosten F. A prospective evaluation of real-time PCR assays for the detection of Orientia tsutsugamushi and Rickettsia spp. for early diagnosis of rickettsial infections during the acute phase of undifferentiated febrile illness. Am J Trop Med Hyg. 2013 Aug;89(2):308-310. doi: 10.4269/ajtmh.12-0600. Epub 2013 Jun 3.
- Suttinont C, Losuwanaluk K, Niwatayakul K, Hoontrakul S, Intaranongpai W, Silpasakorn S, Suwancharoen D, Panlar P, Saisongkorh W, Rolain JM, Raoult D, Suputtamongkol Y. Causes of acute, undifferentiated, febrile illness in rural Thailand: results of a prospective observational study. Ann Trop Med Parasitol. 2006 Jun;100(4):363-70. doi: 10.1179/136485906X112158.
- Phongmany S, Rolain JM, Phetsouvanh R, Blacksell SD, Soukkhaseum V, Rasachack B, Phiasakha K, Soukkhaseum S, Frichithavong K, Chu V, Keolouangkhot V, Martinez-Aussel B, Chang K, Darasavath C, Rattanavong O, Sisouphone S, Mayxay M, Vidamaly S, Parola P, Thammavong C, Heuangvongsy M, Syhavong B, Raoult D, White NJ, Newton PN. Rickettsial infections and fever, Vientiane, Laos. Emerg Infect Dis. 2006 Feb;12(2):256-62. doi: 10.3201/eid1202.050900.
- Miah MT, Rahman S, Sarker CN, Khan GK, Barman TK. Study on 40 cases of rickettsia. Mymensingh Med J. 2007 Jan;16(1):85-8. doi: 10.3329/mmj.v16i1.259.
- Coleman RE, Monkanna T, Linthicum KJ, Strickman DA, Frances SP, Tanskul P, Kollars TM Jr, Inlao I, Watcharapichat P, Khlaimanee N, Phulsuksombati D, Sangjun N, Lerdthusnee K. Occurrence of Orientia tsutsugamushi in small mammals from Thailand. Am J Trop Med Hyg. 2003 Nov;69(5):519-24.
- Tsay RW, Chang FY. Serious complications in scrub typhus. J Microbiol Immunol Infect. 1998 Dec;31(4):240-4.
- Thap LC, Supanaranond W, Treeprasertsuk S, Kitvatanachai S, Chinprasatsak S, Phonrat B. Septic shock secondary to scrub typhus: characteristics and complications. Southeast Asian J Trop Med Public Health. 2002 Dec;33(4):780-6.
- Sirisanthana V, Puthanakit T, Sirisanthana T. Epidemiologic, clinical and laboratory features of scrub typhus in thirty Thai children. Pediatr Infect Dis J. 2003 Apr;22(4):341-5. doi: 10.1097/01.inf.0000059400.23448.57.
- Kim DM, Chung JH, Yun NR, Kim SW, Lee JY, Han MA, Lee YB. Scrub typhus meningitis or meningoencephalitis. Am J Trop Med Hyg. 2013 Dec;89(6):1206-11. doi: 10.4269/ajtmh.13-0224. Epub 2013 Oct 28.
- Kim DM, Kim SW, Choi SH, Yun NR. Clinical and laboratory findings associated with severe scrub typhus. BMC Infect Dis. 2010 Apr 30;10:108. doi: 10.1186/1471-2334-10-108.
- LEVINE HD. Pathologic study of thirty-one cases of scrub typhus fever with especial reference to the cardiovascular system. Am Heart J. 1946 Mar;31:314-28. doi: 10.1016/0002-8703(46)90313-4. No abstract available.
- Paris DH, Phetsouvanh R, Tanganuchitcharnchai A, Jones M, Jenjaroen K, Vongsouvath M, Ferguson DP, Blacksell SD, Newton PN, Day NP, Turner GD. Orientia tsutsugamushi in human scrub typhus eschars shows tropism for dendritic cells and monocytes rather than endothelium. PLoS Negl Trop Dis. 2012 Jan;6(1):e1466. doi: 10.1371/journal.pntd.0001466. Epub 2012 Jan 10.
- Moron CG, Popov VL, Feng HM, Wear D, Walker DH. Identification of the target cells of Orientia tsutsugamushi in human cases of scrub typhus. Mod Pathol. 2001 Aug;14(8):752-9. doi: 10.1038/modpathol.3880385.
- Gillespie JJ, Ammerman NC, Beier-Sexton M, Sobral BS, Azad AF. Louse- and flea-borne rickettsioses: biological and genomic analyses. Vet Res. 2009 Mar-Apr;40(2):12. doi: 10.1051/vetres:2008050. Epub 2008 Nov 28.
- Rovery C, Brouqui P, Raoult D. Questions on Mediterranean spotted fever a century after its discovery. Emerg Infect Dis. 2008 Sep;14(9):1360-7. doi: 10.3201/eid1409.071133.
- Jiang J, Chan TC, Temenak JJ, Dasch GA, Ching WM, Richards AL. Development of a quantitative real-time polymerase chain reaction assay specific for Orientia tsutsugamushi. Am J Trop Med Hyg. 2004 Apr;70(4):351-6.
- Henry KM, Jiang J, Rozmajzl PJ, Azad AF, Macaluso KR, Richards AL. Development of quantitative real-time PCR assays to detect Rickettsia typhi and Rickettsia felis, the causative agents of murine typhus and flea-borne spotted fever. Mol Cell Probes. 2007 Feb;21(1):17-23. doi: 10.1016/j.mcp.2006.06.002. Epub 2006 Jul 1.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- BAKMAL1408
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .