Studie bezpečnosti a eskalace dávky AAV2-hCHM u subjektů s genovými mutacemi CHM (choroiderémie)
23. ledna 2024 aktualizováno: Spark Therapeutics
Bezpečnostní studie fáze 1/2 u subjektů s genovými mutacemi CHM (choroiderémie) s použitím vektoru adeno-asociovaného viru sérotypu 2 k dodání normálního lidského genu CHM [AAV2-hCHM] do sítnice
Tato klinická studie hodnotí bezpečnost a snášenlivost AAV2-hCHM u subjektů s mutacemi genu choroideremie.
Budou hodnoceny dvě dávkové skupiny.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Intervence / Léčba
Detailní popis
Primárním cílem je vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost subretinálního podání AAV2-hCHM v rámci skupinové eskalace dávky u jedinců s choroiderémií na základě komplexního plánu klinického monitorování.
Sekundárními cíli je definovat dávku AAV2-hCHM potřebnou k dosažení stabilní nebo zlepšené zrakové funkce/funkčního vidění a posouzení vývoje imunitních odpovědí na AAV2 a REP-1.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
15
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19014
- University of Pennsylvania
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Muž ve věku alespoň 18 let s diagnózou mutace genu CHM
- Centrální zorné pole (VF) < 30° v kterémkoli z 24 meridiánů (pomocí Goldmannovy perimetrie III4e izopty) v oku, které má být injikováno
- Jakékoli známky fungování vnějších buněk sítnice v centrálních 10°
Kritéria vyloučení:
- Předchozí anamnéza očního zánětlivého onemocnění (uveitida)
- Předchozí nitrooční operace do šesti měsíců
- Účast v předchozí studii genové terapie do jednoho roku od zařazení nebo účast v jakékoli jiné studii oční genové terapie
- Účast na klinické studii s hodnoceným lékem v posledních šesti měsících
- Výrazně asymetrické onemocnění nebo jiná oční morbidita, která může způsobit, že kontralaterální oko nebude účinné jako kontrola
- Zraková ostrost < 20/200 při standardním testování ETDRS v oku, které má být injikováno
- Přítomnost onemocnění, které může subjektu bránit v účasti v této studii
- Použití léků, o kterých je známo, že jsou neuroprotektivní nebo retinotoxické, které by mohly potenciálně interferovat s procesem onemocnění a/nebo způsobit oční nežádoucí příhody; jedinci, kteří přeruší užívání těchto sloučenin po dobu 6 měsíců, se mohou stát způsobilými
- Identifikace zkoušejícího jako neschopného nebo neochotného provést/dodržet postupy studie.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1: AAV2-hCHM dávka 1
Jednorázové, jednostranné subretinální podání jedné nízké dávky AAV2-hCHM.
|
Porovnání různých dávek AAV2-hCHM
|
|
Experimentální: Kohorta 2: AAV2-hCHM dávka 2
Jednorázové, jednostranné subretinální podání jedné vysoké dávky AAV2-hCHM.
|
Porovnání různých dávek AAV2-hCHM
|
|
Experimentální: Kohorta 3 (kohorta expanze): AAV2-hCHM dávka 2
Jednorázové, jednostranné subretinální podání jedné vysoké dávky AAV2-hCHM.
|
Porovnání různých dávek AAV2-hCHM
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE)
Časové okno: Až 5 let
|
Nežádoucí příhoda (AE) byla definována jako jakákoli neobvyklá zdravotní událost u účastníka, který dostal studovaný lék, bez ohledu na možnost příčinné souvislosti.
TEAE byly AE, které se vyskytly v den nebo po dni podání studovaného léku.
Souhrn ostatních nezávažných AE a všech závažných AE bez ohledu na kauzalitu se nachází v části Hlášená AE.
|
Až 5 let
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s titry anti-AAV2 virové kapsidové protilátky, které vzrostly nad výchozí hodnotu alespoň jednou po podání dávky
Časové okno: Až 2 roky
|
Byl hlášen počet účastníků, u kterých bylo zjištěno, že mají kvantifikovatelné hladiny (nad 1,55 mikrogramů [μg]/mililitr [ml]) titru protilátek proti virové kapsidě Anti-AAV2 v krvi při alespoň 1 studijní návštěvě po dobu až 2 let.
|
Až 2 roky
|
|
Počet účastníků s buněčnou imunitní odpovědí na AAV2 prostřednictvím imunosorbčního spotového testu s gama enzymem vázaným na interferon (ELISpot)
Časové okno: Až 2 roky
|
Testy ELISpot s interferonem gama byly použity k vyhodnocení buněčné imunitní odpovědi na antigen AAV2 v odebraných vzorcích mononukleárních buněk periferní krve (PBMC).
Byl hlášen počet účastníků, kteří prokázali imunitní odpověď na antigen AAV2.
|
Až 2 roky
|
|
Počet účastníků s buněčnou imunitní odpovědí na Rab Escore Protein-1 (REP-1) prostřednictvím testu ELISPOT s interferonem Gamma
Časové okno: Až 2 roky
|
Interferon gama ELISpot testy byly použity k vyhodnocení buněčné imunitní odpovědi na REP-1 antigen v odebraných vzorcích PBMC.
Byl hlášen počet účastníků, kteří prokázali imunitní odpověď na antigen REP-1.
|
Až 2 roky
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Clinical Director, Spark Therapeutics
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
15. ledna 2015
Primární dokončení (Aktuální)
12. října 2022
Dokončení studie (Aktuální)
12. října 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
12. ledna 2015
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
14. ledna 2015
První zveřejněno (Odhadovaný)
19. ledna 2015
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
25. ledna 2024
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
23. ledna 2024
Naposledy ověřeno
1. ledna 2024
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- AAV2-hCHM-101
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .