Badanie bezpieczeństwa i eskalacji dawki AAV2-hCHM u pacjentów z mutacjami genu CHM (choroideremia)
23 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Spark Therapeutics
Badanie bezpieczeństwa fazy 1/2 u osób z mutacjami genu CHM (choroideremia) przy użyciu wektora serotypu 2 wirusa związanego z adenowirusami w celu dostarczenia normalnego ludzkiego genu CHM [AAV2-hCHM] do siatkówki
To badanie kliniczne ocenia bezpieczeństwo i tolerancję AAV2-hCHM u pacjentów z mutacjami genu Choroideremia.
Oceniane będą dwie grupy dawek.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Podstawowym celem jest ocena bezpieczeństwa i tolerancji podsiatkówkowego podania AAV2-hCHM, w międzygrupowej eskalacji dawki u osób z choroideremią, w oparciu o kompleksowy plan monitorowania klinicznego.
Celem drugorzędnym jest określenie dawki AAV2-hCHM wymaganej do osiągnięcia stabilnej lub ulepszonej funkcji wzrokowej/funkcjonalnego widzenia oraz ocena rozwoju odpowiedzi immunologicznych na AAV2 i REP-1.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
15
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19014
- University of Pennsylvania
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna w wieku co najmniej 18 lat, u którego zdiagnozowano mutację genu CHM
- Centralne pole widzenia (VF) < 30° w dowolnym z 24 południków (przy użyciu izoptera perymetrycznego Goldmanna III4e) w oku, które ma zostać wstrzyknięte
- Jakiekolwiek dowody na funkcjonowanie zewnętrznych komórek siatkówki w środkowym 10°
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsza historia choroby zapalnej oka (zapalenie błony naczyniowej oka)
- Wcześniejsza operacja wewnątrzgałkowa w ciągu sześciu miesięcy
- Udział w poprzednim badaniu dotyczącym terapii genowej w ciągu jednego roku od rejestracji lub udział w jakimkolwiek innym badaniu dotyczącym terapii genowej oka
- Udział w badaniu klinicznym badanego leku w ciągu ostatnich sześciu miesięcy
- Rażąco asymetryczna choroba lub inna choroba oka, która może sprawić, że oko przeciwległe będzie nieskuteczne jako kontrola
- Ostrość wzroku < 20/200 w standardowym teście ETDRS w oku, w którym ma być wstrzyknięta
- Obecność choroby, która może wykluczyć uczestnika z udziału w tym badaniu
- Stosowanie leków, o których wiadomo, że działają neuroprotekcyjnie lub są toksyczne dla siatkówki, które mogą potencjalnie zakłócać proces chorobowy i/lub powodować działania niepożądane dotyczące oczu; osoby, które zaprzestaną stosowania tych związków przez 6 miesięcy, mogą się kwalifikować
- Zidentyfikowanie przez badacza, że nie jest w stanie lub nie chce wykonać/przestrzegać procedur badania.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1: Dawka 1 AAV2-hCHM
Pojedyncze, jednostronne podanie podsiatkówkowe pojedynczego zakresu niskich dawek AAV2-hCHM.
|
Porównanie różnych dawek AAV2-hCHM
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2: Dawka 2 AAV2-hCHM
Pojedyncze, jednostronne podanie podsiatkówkowe pojedynczego zakresu wysokich dawek AAV2-hCHM.
|
Porównanie różnych dawek AAV2-hCHM
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3 (kohorta ekspansyjna): AAV2-hCHM, dawka 2
Pojedyncze, jednostronne podanie podsiatkówkowe pojedynczego zakresu wysokich dawek AAV2-hCHM.
|
Porównanie różnych dawek AAV2-hCHM
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Do 5 lat
|
Zdarzenie niepożądane (AE) zdefiniowano jako każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne u uczestnika, który otrzymał badany lek, bez względu na możliwość związku przyczynowego.
TEAE to AE, które wystąpiły w dniu lub po dniu podania badanego leku.
Podsumowanie innych, mniej poważnych zdarzeń niepożądanych i wszystkich poważnych zdarzeń niepożądanych, niezależnie od ich związku przyczynowego, znajduje się w części Zgłoszone zdarzenia niepożądane.
|
Do 5 lat
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których miano przeciwciał przeciwko kapsydowi wirusa anty-AAV2 wzrosło powyżej wartości wyjściowych co najmniej raz po podaniu
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Zgłoszono liczbę uczestników, u których stwierdzono wymierny poziom (powyżej 1,55 mikrograma [μg]/mililitr [ml]) miana przeciwciał kapsydowych wirusa anty-AAV2 we krwi podczas co najmniej 1 wizyty badawczej trwającej do 2 lat.
|
Do 2 lat
|
|
Liczba uczestników z komórkową odpowiedzią immunologiczną na AAV2 wywołaną testem immunoenzymatycznym interferon gamma (ELISpot)
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do oceny komórkowej odpowiedzi immunologicznej na antygen AAV2 w pobranych próbkach komórek jednojądrzastych krwi obwodowej (PBMC) wykorzystano testy interferonu gamma ELISpot.
Zgłoszono liczbę uczestników, którzy wykazali odpowiedź immunologiczną na antygen AAV2.
|
Do 2 lat
|
|
Liczba uczestników z komórkową odpowiedzią immunologiczną na białko Rab Escore-1 (REP-1) w teście ELISPOT z interferonem Gamma
Ramy czasowe: Do 2 lat
|
Do oceny komórkowej odpowiedzi immunologicznej na antygen REP-1 w pobranych próbkach PBMC wykorzystano testy interferonu gamma ELISpot.
Zgłoszono liczbę uczestników, którzy wykazali odpowiedź immunologiczną na antygen REP-1.
|
Do 2 lat
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Clinical Director, Spark Therapeutics
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
15 stycznia 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
12 października 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
12 października 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
12 stycznia 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
14 stycznia 2015
Pierwszy wysłany (Szacowany)
19 stycznia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
25 stycznia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
23 stycznia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2024
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- AAV2-hCHM-101
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .