AAV2-hCHM:n turvallisuus- ja annoksen eskalaatiotutkimus henkilöillä, joilla on CHM-geenimutaatioita (choroideremia)
tiistai 23. tammikuuta 2024 päivittänyt: Spark Therapeutics
Vaiheen 1/2 turvallisuustutkimus koehenkilöillä, joilla on CHM-geenimutaatioita (choroideremia) käyttäen adenosiin liittyvän viruksen serotyypin 2 vektoria normaalin ihmisen CHM-geenin [AAV2-hCHM] toimittamiseksi verkkokalvoon
Tämä kliininen tutkimus arvioi AAV2-hCHM:n turvallisuutta ja siedettävyyttä potilailla, joilla on Choroideremia-geenimutaatioita.
Arvioidaan kaksi annosryhmää.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Ensisijaisena tavoitteena on arvioida AAV2-hCHM:n subretinaalisen annon turvallisuutta ja siedettävyyttä yksilöiden välisessä annoksen nostossa potilailla, joilla on koroideremia, kattavan kliinisen seurantasuunnitelman perusteella.
Toissijaisina tavoitteina on määrittää AAV2-hCHM-annos, joka tarvitaan vakaan tai paremman näkötoiminnan/toiminnallisen näön saavuttamiseen, ja arvioida immuunivasteiden kehittymistä AAV2:ta ja REP-1:tä vastaan.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
15
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19014
- University of Pennsylvania
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Vähintään 18-vuotias mies, jolla on diagnosoitu CHM-geenimutaatio
- Keskusnäkökenttä (VF) < 30° missä tahansa 24 meridiaanista (käytetään Goldmannin perimetria III4e isopteria) injektoitavassa silmässä
- Kaikki todisteet toimivista verkkokalvon ulkosoluista 10°:n keskikulman sisällä
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi silmätulehdus (uveiitti)
- Edellinen silmänsisäinen leikkaus kuuden kuukauden sisällä
- Osallistuminen aiempaan geeniterapiatutkimukseen vuoden sisällä ilmoittautumisesta tai osallistuminen johonkin muuhun silmän geeniterapiatutkimukseen
- Osallistuminen kliiniseen tutkimukseen tutkimuslääkkeellä viimeisen kuuden kuukauden aikana
- Äärimmäisen epäsymmetrinen sairaus tai muu silmäsairaus, joka voi tehdä vastapuolen silmästä tehottoman kontrollina
- Näöntarkkuus < 20/200 tavallisella ETDRS-testillä ruiskeen annettavassa silmässä
- Taudin esiintyminen, joka voi estää tutkittavaa osallistumasta tähän tutkimukseen
- Sellaisten lääkkeiden käyttö, joiden tiedetään olevan neuroprotektiivisia tai retinotoksisia ja jotka voivat mahdollisesti häiritä sairausprosessia ja/tai aiheuttaa silmiin kohdistuvia haittavaikutuksia; henkilöt, jotka lopettavat näiden yhdisteiden käytön 6 kuukaudeksi, voivat tulla tukikelpoisiksi
- Tutkijan tunnistus siitä, että hän ei pysty tai ei halua suorittaa / noudattaa tutkimusmenettelyjä.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: AAV2-hCHM-annos 1
AAV2-hCHM:n kerta-annos, yksipuolinen subretinaalinen annos.
|
AAV2-hCHM:n eri annosten vertailu
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: AAV2-hCHM annos 2
AAV2-hCHM:n kerta-annos, yksipuolinen subretinaalinen annostelu.
|
AAV2-hCHM:n eri annosten vertailu
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3 (laajennuskohortti): AAV2-hCHM, annos 2
AAV2-hCHM:n kerta-annos, yksipuolinen subretinaalinen annostelu.
|
AAV2-hCHM:n eri annosten vertailu
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE)
Aikaikkuna: Jopa 5 vuotta
|
Haittatapahtumaksi (AE) määriteltiin mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon mahdollisuutta syy-yhteyteen.
TEAE:t olivat haittavaikutuksia, jotka ilmenivät tutkimuslääkkeen antopäivänä tai sen jälkeen.
Yhteenveto muista ei-vakavista haittavaikutuksista ja kaikista vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoitu AE -osiossa.
|
Jopa 5 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joiden anti-AAV2-viruksen kapsidivasta-ainetiitterit nousivat perustason yläpuolelle vähintään kerran annostelun jälkeen
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Sellaisten osallistujien lukumäärä, joilla todettiin anti-AAV2-viruksen kapsidivasta-aineiden tiitteri veressä kvantitatiivisesti (yli 1,55 mikrogrammaa [μg]/millilitra [ml]) vähintään 1 tutkimuskäynti enintään 2 vuoden ajan.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on soluimmuunivaste AAV2:lle interferonigamma-entsyymikytketyn immunosorbenttipistemäärityksen (ELISpot) avulla
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Interferoni-gamma-ELISpot-määrityksiä käytettiin arvioimaan solujen immuunivastetta AAV2-antigeenille kerätyissä perifeerisen veren mononukleaarisolunäytteissä (PBMC).
Sellaisten osallistujien lukumäärä, jotka osoittivat immuunivastetta AAV2-antigeenille, raportoitiin.
|
Jopa 2 vuotta
|
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on solu-immuunivaste Rab Escore Protein-1:lle (REP-1) interferoni Gamma ELISPOT -määrityksen kautta
Aikaikkuna: Jopa 2 vuotta
|
Interferoni-gamma-ELISpot-määrityksiä käytettiin arvioimaan solujen immuunivastetta REP-1-antigeenille kerätyissä PBMC-näytteissä.
Ilmoitettu määrä osallistujia, jotka osoittivat immuunivasteen REP-1-antigeenille.
|
Jopa 2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Clinical Director, Spark Therapeutics
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Torstai 15. tammikuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 12. lokakuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 12. lokakuuta 2022
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 12. tammikuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 14. tammikuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 19. tammikuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Torstai 25. tammikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 23. tammikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. tammikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- AAV2-hCHM-101
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .