Studio sulla sicurezza e sull'aumento della dose di AAV2-hCHM in soggetti con mutazioni del gene CHM (coroideremia)
23 gennaio 2024 aggiornato da: Spark Therapeutics
Uno studio di fase 1/2 sulla sicurezza in soggetti con mutazioni del gene CHM (Coroideremia) utilizzando un vettore del sierotipo 2 del virus adeno-associato per fornire il gene CHM umano normale [AAV2-hCHM] alla retina
Questo studio clinico valuta la sicurezza e la tollerabilità di AAV2-hCHM in soggetti con mutazioni del gene della coroideremia.
Saranno valutati due gruppi di dose.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
L'obiettivo primario è valutare la sicurezza e la tollerabilità della somministrazione sottoretinica di AAV2-hCHM, in un'escalation della dose di gruppo inter-soggetto in individui con coroideremia, sulla base di un piano di monitoraggio clinico completo.
Gli obiettivi secondari sono definire la dose di AAV2-hCHM necessaria per ottenere una funzione visiva/visione funzionale stabile o migliorata e valutare lo sviluppo delle risposte immunitarie a AAV2 e REP-1.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
15
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02114
- Massachusetts Eye and Ear Infirmary
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19014
- University of Pennsylvania
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschio di almeno 18 anni con diagnosi di mutazione del gene CHM
- Campo visivo centrale (FV) < 30° in uno qualsiasi dei 24 meridiani (utilizzando l'isottero III4e della perimetria di Goldmann) nell'occhio da iniettare
- Qualsiasi evidenza di cellule retiniche esterne funzionanti entro i 10° centrali
Criteri di esclusione:
- Storia precedente di malattia infiammatoria oculare (uveite)
- Precedente intervento chirurgico intraoculare entro sei mesi
- Partecipazione a un precedente studio di ricerca sulla terapia genica entro un anno dall'arruolamento o partecipazione a qualsiasi altro studio di terapia genica oculare
- Partecipazione a uno studio clinico con un farmaco sperimentale negli ultimi sei mesi
- Malattia grossolanamente asimmetrica o altra morbilità oculare, che può rendere l'occhio controlaterale inefficace come controllo
- Acuità visiva < 20/200 su test ETDRS standard nell'occhio da iniettare
- Presenza di malattia che possa precludere al soggetto la partecipazione a questo studio
- Uso di farmaci noti per essere neuroprotettivi o retinotossici che potrebbero potenzialmente interferire con il processo patologico e/o causare eventi avversi oculari; le persone che interrompono l'uso di questi composti per 6 mesi possono diventare ammissibili
- Identificazione da parte dello sperimentatore di non essere in grado o non disposto a eseguire / essere conforme alle procedure dello studio.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Coorte 1: Dose AAV2-hCHM 1
Somministrazione sottoretinica singola e unilaterale di un unico intervallo di dosi basse di AAV2-hCHM.
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Confronto di diversi dosaggi di AAV2-hCHM
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Sperimentale: Coorte 2: Dose 2 di AAV2-hCHM
Somministrazione sottoretinica singola e unilaterale di un singolo intervallo di dosi elevate di AAV2-hCHM.
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Confronto di diversi dosaggi di AAV2-hCHM
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Sperimentale: Coorte 3 (Coorte di espansione): Dose 2 di AAV2-hCHM
Somministrazione sottoretinica singola e unilaterale di un singolo intervallo di dosi elevate di AAV2-hCHM.
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Confronto di diversi dosaggi di AAV2-hCHM
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE)
Lasso di tempo: Fino a 5 anni
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Un evento avverso (EA) è stato definito come qualsiasi evento medico sfavorevole in un partecipante che ha ricevuto il farmaco in studio senza tener conto della possibilità di relazione causale.
I TEAE erano eventi avversi che si sono verificati il giorno o dopo la somministrazione del farmaco in studio.
Un riepilogo degli altri eventi avversi non gravi e di tutti gli eventi avversi gravi, indipendentemente dalla causalità, si trova nella sezione EA segnalati.
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Fino a 5 anni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con titoli anticorpali del capside virale anti-AAV2 che sono aumentati al di sopra del basale almeno una volta dopo la somministrazione
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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È stato riportato il numero di partecipanti che hanno riscontrato livelli quantificabili (superiori a 1,55 microgrammi [μg]/millilitro [ml]) di titoli anticorpali del capside virale anti-AAV2 nel sangue da almeno 1 visita di studio fino a 2 anni.
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Fino a 2 anni
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Numero di partecipanti con risposta immunitaria cellulare all'AAV2 attraverso il test ELISpot (Interferon Gamma Enzyme-linked Immunosorbent Spot)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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I test ELISpot con interferone gamma sono stati utilizzati per valutare la risposta immunitaria cellulare all'antigene AAV2 nei campioni raccolti di cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC).
È stato riportato il numero di partecipanti che hanno dimostrato una risposta immunitaria all'antigene AAV2.
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Fino a 2 anni
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Numero di partecipanti con risposta immunitaria cellulare alla proteina Rab Escore Protein-1 (REP-1) attraverso il test ELISPOT con interferone gamma
Lasso di tempo: Fino a 2 anni
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I test ELISpot con interferone gamma sono stati utilizzati per valutare la risposta immunitaria cellulare all'antigene REP-1 nei campioni PBMC raccolti.
È stato riportato il numero di partecipanti che hanno dimostrato una risposta immunitaria all'antigene REP-1.
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Fino a 2 anni
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Direttore dello studio: Clinical Director, Spark Therapeutics
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
15 gennaio 2015
Completamento primario (Effettivo)
12 ottobre 2022
Completamento dello studio (Effettivo)
12 ottobre 2022
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
12 gennaio 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
14 gennaio 2015
Primo Inserito (Stimato)
19 gennaio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
25 gennaio 2024
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
23 gennaio 2024
Ultimo verificato
1 gennaio 2024
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- AAV2-hCHM-101
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